Janumet

1 Tablette enthält 50 mg Sitagliptin (als Phosphatmonohydrat) und 1.000 mg Metforminhydrochlorid.

Aktion

Das Präparat enthält zwei Antidiabetika mit komplementären Wirkmechanismen, um eine bessere Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu gewährleisten: Sitagliptinphosphat - ein Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -Hemmer und Metforminhydrochlorid der Biguanidgruppe. Nach oraler Verabreichung wird Sitagliptin schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen 1 bis 4 Stunden nach der Dosierung auftreten. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 87%. Der Anteil an reversibel an Plasmaproteine ​​gebundenem Sitagliptin ist gering (38%). Sitagliptin wird im Urin weitgehend unverändert eliminiert und der Stoffwechsel ist von untergeordneter Bedeutung. OK. 79% des Sitagliptins werden unverändert im Urin ausgeschieden. OK. 16% der Dosis wurden als Metaboliten ausgeschieden. Das Hauptenzym, das für den begrenzten Stoffwechsel verantwortlich ist, ist CYP3A4 mit Beitrag von CYP2C8. Die tatsächliche endgültige T0,5 beträgt ungefähr 12,4 Stunden. Nach oraler Verabreichung von Metformin ist die Tmax in 2,5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 50-60%. Bei den üblichen empfohlenen Dosen und Zeitplänen für die Verabreichung von Metformin werden nach 24 bis 48 Stunden Steady-State-Plasmakonzentrationen erreicht. Metformin ist leicht an Plasmaproteine ​​gebunden. Es dringt in Erythrozyten ein. Die maximale Konzentration von Metformin im Blut ist niedriger als im Plasma und tritt ungefähr zur gleichen Zeit auf. Rote Blutkörperchen sind wahrscheinlich das zweite Verteilungskompartiment. Metformin wird unverändert im Urin ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung beträgt eine scheinbare T0,5 in der terminalen Eliminationsphase ungefähr 6,5 Stunden. Die Verwendung des Präparats (Sitagliptin / Metforminhydrochlorid) entspricht biologisch der gleichzeitigen Verabreichung von Sitagliptinphosphat und Metforminhydrochlorid als separate Tabletten.

Dosierung

Oral. Die Dosis sollte gemäß dem aktuellen Behandlungsschema sowie der Wirksamkeit und Verträglichkeit angepasst werden und die maximal empfohlene Tagesdosis von 100 mg Sitagliptin nicht überschreiten. Erwachsene mit normaler Nierenfunktion (GFR ≥ 90 ml / min). Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle bei maximal tolerierten Metformin-Dosen als Monotherapie: Die übliche Anfangsdosis sollte zweimal täglich 50 mg Sitagliptin plus die bereits eingenommene Metformin-Dosis betragen. Bei Patienten, die bereits Sitagliptin und Metformin gleichzeitig einnehmen: Das Arzneimittel sollte mit der Dosis von Sitagliptin und Metformin begonnen werden, die bereits eingenommen wurden. Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle während der Kombinationstherapie mit der maximal tolerierten Dosis von Metformin und einem Sulfonylharnstoff: Die Dosis des Präparats sollte zweimal täglich 50 mg Sitagliptin und eine Metformin-Dosis ähnlich der vorherigen Dosis enthalten. In Kombination mit einem Sulfonylharnstoff muss möglicherweise die Dosis des Sulfonylharnstoffs gesenkt werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle während der Kombinationstherapie mit der maximal tolerierten Dosis von Metformin und PPARγ-Agonisten: Die Dosis sollte zweimal täglich 50 mg Sitagliptin und eine Metformin-Dosis ähnlich der vorherigen Dosis enthalten. Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle unter Kombinationstherapie mit der maximal tolerierten Metformin-Dosis: Die Dosis sollte zweimal täglich 50 mg Sitagliptin (100 mg tägliche Gesamtdosis) und eine Metformin-Dosis ähnlich der vorherigen Dosis enthalten. In Kombination mit Insulin kann es erforderlich sein, die Insulindosis zu senken, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Spezielle Gruppen von Patienten. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (GFR ≥ 60 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine GFR sollte vor Beginn der Behandlung mit Metformin-haltigen Produkten und mindestens einmal jährlich danach bewertet werden. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion und bei älteren Patienten sollte die Nierenfunktion häufiger beurteilt werden, z. B. alle 3-6 Monate. Die maximale tägliche Metformin-Dosis sollte idealerweise in 2-3 tägliche Dosen aufgeteilt werden. Bevor die Einleitung einer Metformin-Behandlung bei Patienten mit einem GFR-Wert in Betracht gezogen wird. Das Präparat sollte zweimal täglich zu einer Mahlzeit eingenommen werden, um die mit der Einnahme von Metformin verbundenen gastrointestinalen Nebenwirkungen zu verringern.

Indikationen

Typ-2-Diabetes bei erwachsenen Patienten. Das Medikament ist zusätzlich zur Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle bei maximal tolerierter Metformin-Dosis allein oder bei Patienten, die bereits mit Sitagliptin in Kombination mit Metformin behandelt wurden, indiziert. Das Arzneimittel ist zur Verwendung in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff (d. H. Dreifachkombinationstherapie) zusätzlich zu Diät und Bewegung bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle der maximal tolerierten Dosis von Metformin und Sulfonylharnstoff angezeigt. In Dreifachkombinationstherapie mit einem Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma (PPAR & ggr;) - Agonisten (z. B. Thiazolidindion) zusätzlich zu Diät und Bewegung bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle auf Metformin und einem PPAR & ggr; -Agonisten bei der maximal tolerierten Dosis. Das Präparat ist auch zur Verwendung als Ergänzung zur Insulinverabreichung (d. H. Bei einer Dreifachkombinationstherapie) zusätzlich zu Diät und Bewegung angezeigt, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten zu verbessern, die mit einer konstanten Dosis Insulin und Metformin nicht ausreichend kontrolliert werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe. Jede Art von akuter metabolischer Azidose (wie Laktatazidose, diabetische Ketoazidose). Diabetisches Präkoma. Schweres Nierenversagen (GFR <30 ml / min). Akute Zustände, die die Nierenfunktion verändern können, z. B. Dehydration, schwere Infektion, Schock, intravaskuläre Verabreichung von iodierten Kontrastmitteln. Akute oder chronische Erkrankungen, die eine Gewebehypoxie verursachen können, wie z. B.: Herz- oder Atemversagen, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, Schock. Leberfunktionsstörung. Akute Alkoholvergiftung, Alkoholismus. Stillzeit.

Vorsichtsmaßnahmen

Es sollte nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes angewendet werden. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollten das Präparat und andere potenziell fragwürdige Medikamente abgesetzt werden. Wenn eine akute Pankreatitis bestätigt wird, sollte die Behandlung mit dem Präparat nicht erneut begonnen werden. Bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten. Bei einer plötzlichen Verschlechterung der Nierenfunktion tritt eine Metforminakkumulation auf, die das Risiko einer Laktatazidose erhöht. Im Falle einer Dehydration (schweres Erbrechen, Durchfall, Fieber oder verminderte Flüssigkeitsaufnahme) sollte die Verwendung von Metformin vorübergehend unterbrochen und ein medizinischer Rat empfohlen werden.Bei Patienten, die mit Metformin behandelt werden, sollte die Behandlung mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion stark beeinträchtigen können (wie blutdrucksenkende Mittel, Diuretika oder NSAIDs), mit Vorsicht eingeleitet werden. Weitere Risikofaktoren für eine Laktatazidose sind übermäßiger Alkoholkonsum, Leberversagen, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Ketose, längeres Fasten und alle mit Hypoxie verbundenen Zustände sowie die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die eine Laktatazidose auslösen können. Patienten und / oder ihre Pflegekräfte sollten über das Risiko einer Laktatazidose informiert werden. Die Laktatazidose ist gekennzeichnet durch säurehaltige Dyspnoe, Bauchschmerzen, Muskelkrämpfe, Asthenie und Unterkühlung, gefolgt von Koma. Bei Verdacht auf Symptome sollten die Patienten Metformin absetzen und sofort einen Arzt aufsuchen. Laboranomalien umfassen eine Abnahme des Blut-pH (5 mmol / l) und eine Zunahme der Anionenlücke und des Verhältnisses von Laktat zu Pyruvat. Die GFR sollte vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen beurteilt werden. Die Behandlung sollte vorübergehend abgebrochen werden, wenn Erkrankungen vorliegen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen. Bei Patienten, die das Präparat in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin einnehmen, besteht möglicherweise das Risiko einer Hypoglykämie. Möglicherweise muss die Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulins reduziert werden. Wenn der Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion besteht, stellen Sie die Verwendung des Präparats ein, prüfen Sie andere mögliche Ursachen des Ereignisses und wenden Sie eine alternative Methode zur Behandlung von Diabetes an. Bei Verdacht auf bullöses Pemphigoid sollte die Zubereitung abgebrochen werden. Die Verabreichung des Arzneimittels muss unmittelbar vor der Operation unter Vollnarkose, Wirbelsäulen- oder Epiduralanästhesie abgebrochen werden. Die Behandlung kann frühestens 48 Stunden nach der Operation oder Wiederaufnahme der oralen Ernährung und erst nach erneuter Beurteilung der Nierenfunktion und als stabil befunden werden. Die intravaskuläre Verabreichung von iodierten Kontrastmitteln kann zu einer kontrastinduzierten Nephropathie führen, was zu einer Metforminakkumulation und einem erhöhten Risiko für eine Laktatazidose führt. Die Behandlung sollte vor dem Test oder während bildgebender Untersuchungen abgebrochen und mindestens 48 Stunden nach dem Test abgebrochen werden. Danach kann die Behandlung wieder aufgenommen werden, sofern die Nierenfunktion neu bewertet und als stabil befunden wird. Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die zuvor durch eine Behandlung gut kontrolliert wurden und Laboranomalien oder klinische Erkrankungen (insbesondere vage und schlecht definiert) entwickeln, sollten unverzüglich auf Anzeichen von Ketoazidose oder Laktatazidose getestet werden. Die Tests sollten Serumelektrolyte und Ketone, Blutzuckerspiegel und, falls angezeigt, Blut-pH-, Laktat-, Pyruvat- und Metforminspiegel umfassen. Wenn eine der beiden Arten von Azidose auftritt, sollte die Zubereitung sofort abgebrochen und geeignete Gegenmaßnahmen ergriffen werden.

Unerwünschte Aktivität

Nebenwirkungen von Sitagliptin und Metformin als Monotherapie in placebokontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen. Häufig: Hypoglykämie, Übelkeit, Blähungen, Erbrechen. Gelegentlich: Schläfrigkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen oben, Juckreiz. Selten: Thrombozytopenie. Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen), interstitielle Lungenerkrankung, akute Pankreatitis, nekrotisierende und hämorrhagische Pankreatitis (mit oder ohne tödlichen Ausgang), Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, Hautvaskulitis, exfoliative Hautkrankheiten (einschließlich) Stevens-Johnson-Syndrom), bullöses Pemphigoid, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Arthropathie, Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen. Bei Anwendung von Sitagliptin und Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika traten einige Nebenwirkungen häufiger auf als in Studien mit Sitagliptin und Metformin allein. Dazu gehörten Hypoglykämie (sehr häufig in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin), Verstopfung (häufig bei Anwendung mit einem Sulfonylharnstoff), periphere Ödeme (häufig bei Anwendung mit Pioglitazon) sowie Kopfschmerzen und Mundtrockenheit (selten bei Anwendung mit Insulin). . Sitagliptin. In den Studien, in denen die Sitagliptin-Monotherapie mit 100 mg einmal täglich mit Placebo verglichen wurde, wurden Nebenwirkungen, Kopfschmerzen, Hypoglykämie, Verstopfung und Schwindel berichtet. Bei diesen Patienten wurden Nebenwirkungen, die unabhängig von der Kausalität gemeldet wurden, mit einer Häufigkeit von mindestens 5% gemeldet, einschließlich Infektionen der oberen Atemwege und Nasopharyngitis. Darüber hinaus wurde selten über Arthrose und Schmerzen in den Gliedmaßen berichtet (> 0,5% höher bei Patienten, die mit Sitagliptin behandelt wurden als bei Kontrollpersonen). Metformin. Sehr häufig: gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Appetitlosigkeit (meistens mit Therapiebeginn und in den meisten Fällen spontan). Häufig: ein metallischer Geschmack im Mund. Sehr selten: Laktatazidose, Leberfunktionsstörung, Hepatitis, Urtikaria, Erythem und Juckreiz. Eine Langzeitbehandlung mit Metformin war mit einer Abnahme der Vitamin B12-Absorption verbunden, was sehr selten zu einem klinisch signifikanten Vitamin B12-Mangel führen kann (z. B. Megaloblastenanämie).

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Präparat sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Wenn die Patientin schwanger werden möchte oder eine Schwangerschaft auftritt, sollte das Präparat abgesetzt und so bald wie möglich auf Insulinbehandlung umgestellt werden. Die Anwendung während des Stillens ist kontraindiziert. Im Tierversuch wurden bei männlichen und weiblichen Tieren keine Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet.

Bemerkungen

Alle Patienten sollten eine Diät mit einer angemessenen Verteilung der Kohlenhydrataufnahme über den Tag fortsetzen. Die Vorbereitung hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Maschinen zu benutzen. Beim Fahren oder Verwenden von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass bei der Verwendung von Sitagliptin über Schwindel und Schläfrigkeit berichtet wurde. Darüber hinaus sollten Patienten auf das Risiko einer Hypoglykämie aufmerksam gemacht werden, wenn das Präparat in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin angewendet wird.

Interaktionen

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von Sitagliptin (50 mg zweimal täglich) und Metformin (1.000 mg zweimal täglich) an Patienten mit Typ-2-Diabetes veränderte die Pharmakokinetik von Sitagliptin oder Metformin nicht signifikant. Es wird nicht empfohlen, das Präparat mit Alkohol zu verwenden. Eine Alkoholvergiftung ist mit einem erhöhten Risiko für Laktatazidose verbunden, insbesondere bei Fasten, Unterernährung oder Leberfunktionsstörungen. Die Verwendung des Arzneimittels muss vor der Untersuchung oder während einer bildgebenden Untersuchung mit einem jodierten Kontrastmittel abgebrochen werden. Es darf mindestens 48 Stunden nach dem Test nicht neu gestartet werden. Danach kann es erneut gestartet werden, sofern die Nierenfunktion neu bewertet und als stabil befunden wird. Bei der Einleitung oder Einnahme von Medikamenten, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können (NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Diuretika, insbesondere Schleifendiuretika), in Kombination mit Metformin ist besondere Aufmerksamkeit erforderlich. Überwachung der Nierenfunktion. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das gemeinsame renale tubuläre Transportsystem beeinflussen, das an der renalen Elimination von Metformin beteiligt ist (z. B. Inhibitoren des organischen Kationentransporters 2-OCT2 oder des Transporters MATE für die Eliminierung mehrerer Medikamente und Toxine, wie Ranolazin, Vandetanib, Dolutegravir und Cimetidin) kann die systemische Exposition gegenüber Metformin und das Risiko einer Laktatazidose erhöhen. Die Vorteile und Risiken einer gleichzeitigen Verwendung sollten abgewogen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel sollten eine genaue Überwachung der Blutzuckerkontrolle, eine Dosisanpassung innerhalb des empfohlenen Dosierungsschemas und Änderungen im Diabetes-Management in Betracht gezogen werden. Glukokortikoide (systemische oder topische Verabreichung), β2-adrenerge Agonisten und Diuretika zeigen eine hyperglykämische Aktivität. Die Patienten sollten über diese und eine häufigere Blutzuckermessung informiert werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit den oben genannten Arzneimitteln. Falls erforderlich, sollte die Dosis des Antidiabetikums während der Behandlung mit dem anderen Wirkstoff und nach dessen Absetzen angepasst werden. ACE-Hemmer können den Blutzuckerspiegel senken. Passen Sie gegebenenfalls die Dosis des Antidiabetikums während der Behandlung mit dem anderen Arzneimittel und nach dessen Absetzen an. Das Risiko klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen nach gleichzeitiger Anwendung ist gering. Das Hauptenzym, das für die Verringerung des Sitagliptin-Metabolismus verantwortlich ist, ist CYP3A4 mit Beitrag von CYP2C8. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion hat der Metabolismus, auch über CYP3A4, nur einen geringen Einfluss auf die Clearance von Sitagliptin. Der Stoffwechsel kann eine wichtigere Rolle bei der Eliminierung von Sitagliptin bei schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium spielen. Daher können wirksame Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin) die Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder ESRD verändern. Die Wirkung potenter CYP3A4-Inhibitoren bei Nierenfunktionsstörungen wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Sitagliptin ist ein Substrat für P-Glykoprotein und organischen Anionentransporter 3 (OAT3). Der OAT3-vermittelte Transport von Sitagliptin wurde in vitro durch Probenecid gehemmt, obwohl das Risiko klinisch signifikanter Wechselwirkungen als gering angesehen wird. Die gleichzeitige Anwendung von OAT3-Inhibitoren wurde in vivo nicht untersucht. Die gleichzeitige Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sitagliptin mit einer oralen Einzeldosis von 600 mg Ciclosporin (einem starken P-Glykoprotein-Inhibitor) erhöhte die AUC und Cmax von Sitagliptin um ungefähr 29% bzw. 68%. Diese Veränderungen in der Pharmakokinetik von Sitagliptin wurden als klinisch nicht relevant angesehen. Die renale Clearance von Sitagliptin war nicht signifikant verändert. Daher wird keine signifikante Wechselwirkung mit anderen P-gp-Inhibitoren erwartet. Sitagliptin hatte wenig Einfluss auf die Plasmadigoxinkonzentrationen. Es wird keine Dosisanpassung von Digoxin empfohlen. Patienten mit einem Risiko einer Digoxinvergiftung sollten jedoch überwacht werden, wenn Sitagliptin und Digoxin gleichzeitig verabreicht werden. Sitagliptin hemmt oder induziert keine CYP450-Isoenzyme. Sitagliptin veränderte die Pharmakokinetik von Metformin, Glyburid, Simvastatin, Rosiglitazon, Warfarin oder oralen Kontrazeptiva in klinischen Studien nicht signifikant, was auf ein geringes Potenzial für eine Wechselwirkung mit CYP3A4-, CYP2C8-, CYP2C9-Substraten und in vivo organischem Kationentransporter (OCT) hinweist. Sitagliptin kann in vivo ein schwacher Inhibitor von P-gp sein.

Preis

Janumet, Preis 100% PLN 129,0

Das Präparat enthält die Substanz: Metforminhydrochlorid, Sitagliptin