Warfin

1 Tablette enthält 3 mg oder 5 mg Natriumwarfarin. Die Tabletten enthalten Laktose.

Aktion

Antikoagulans. Es wirkt als Antikoagulans, indem es die Reduktion von Vitamin K und seinem 2,3-Epoxid zu Vitamin KH2 kompetitiv blockiert. Vitamin KH2 ist notwendig, damit einige Vitamin K-abhängige Gerinnungsproteine ​​(Prothrombinkomplexfaktoren VII, IX und X) durch Gamma-Glutaminsäure carboxyliert werden und Gerinnungsaktivität erhalten. Davon betroffen sind auch Protein C und sein Cofaktorprotein S, natürlich vorkommende Vitamin K-abhängige Gerinnungshemmer. Durch die Hemmung der Umwandlung von Vitamin K bewirkt das Präparat, dass die Leber teilweise carboxylierte und decarboxylierte Gerinnungsproteine ​​produziert und ausscheidet. Warfarin existiert als zwei Isomere: S-Warfarin ist fünfmal wirksamer als R-Warfarin. Warfarin zieht schnell und vollständig ein. Es ist zu 98-99% an Plasmaproteine ​​gebunden. R-Warfarin wird z.B. durch CYP1A2, CYP3A4 und Carbonylreduktase, während S-Warfarin durch das polymorphe Enzym CYP2C9 fast vollständig metabolisiert wird. T0.5 R-Warfarin beträgt 37-89 Stunden, während es im Fall von S-Warfarin 21-43 Stunden beträgt. 90% einer oralen Dosis werden hauptsächlich als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Nach Beendigung der Behandlung mit Warfarin normalisieren sich die Prothrombinspiegel nach etwa 4 bis 5 Tagen.

Dosierung

Oral. Der Zielbereich für INR-Werte während der oralen Antikoagulation zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen nach Klappenprothese liegt bei 2,5-3,5, bei anderen Indikationen bei 2,0-3,0. Erwachsene. Bei Patienten mit einem normalen Körpergewicht und einer spontanen INR von 1,2 oder bei Patienten mit einer Störung oder der Einnahme von Arzneimitteln, die die Wirksamkeit beeinträchtigen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 mg Warfarin (*) an 2 aufeinanderfolgenden Tagen. Die Behandlung wird wie nachstehend beschrieben fortgesetzt, basierend auf dem INR-Ergebnis am Tag 3 der Behandlung. Tag 1-2: 10 mg / Tag oder 5 mg / Tag (*). Tag 3 - INR 4.0: ein freier Tag. Tag 4-6 - INR 4,5: zwei freie Tage, dann 1,5 mg / Tag. Ab Tag 7 der Therapie - INR 1.1-1.4: Erhöhung der wöchentlichen Warfarin-Dosis um 20%; INR 1,5-1,9: Erhöhung der wöchentlichen Warfarin-Dosis um 10%; INR 2.0-3.0: Dosis beibehalten; INR 3.1-4.5: Reduzieren Sie die wöchentliche Dosis um 10%; INR> 4,5: niedrigere Dosen bis zur INR INR-Bestimmung. INR-Bestimmungen werden täglich durchgeführt, bis ein stabiler Zielwert erreicht ist, üblicherweise 5 bis 6 Tage nach Beginn der Verabreichung. Die Intervalle zwischen aufeinanderfolgenden INR-Bestimmungen werden dann wöchentlich verlängert und erreichen schließlich 4-Wochen-Intervalle. Wenn die INR-Werte stark schwanken oder wenn der Patient an Lebererkrankungen oder Störungen leidet, die die Vitamin-K-Absorption beeinflussen, müssen die Intervalle zwischen den nachfolgenden Messungen weniger als 4 Wochen betragen. Das Hinzufügen neuer Arzneimittel oder das Absetzen bestehender Arzneimittel erfordert eine häufigere INR-Überwachung. In der Langzeittherapie werden Anpassungen an der wöchentlichen Warfarin-Dosis gemäß den oben beschriebenen Richtlinien vorgenommen. Wenn die Dosis angepasst werden muss, sollte die nächste INR-Bestimmung 1 oder 2 Wochen nach der Änderung durchgeführt werden. Nach dieser Zeit können die Messintervalle auf die vorgesehenen 4 Wochen verlängert werden. Kinder. Die Behandlung mit Warfarin wird bei Neugeborenen aufgrund des Risikos eines gleichzeitigen Vitamin-K-Mangels nicht empfohlen. Tag 1 - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg Beladungsdosis. Tag 2-4 (Sättigungszeit) - INR 1.1-1.3: Wiederholte Ladedosis; INR 1,4-3,0: 50% der Ladedosis; INR 3,1-3,5: 25% der Ladedosis; INR> 3,5: bis zur INR-Erhaltungstherapie halten - INR 1,1-1,4: wöchentliche Warfarin-Dosis um 20% erhöhen; INR 1,5-1,9: Erhöhung der wöchentlichen Warfarin-Dosis um 10%; INR 2.0-3.0: Dosis beibehalten; INR 3.1-3.5: Reduzieren Sie die wöchentliche Dosis um 10%; INR> 3,5: bis INR halten. Geplante chirurgische Behandlung: INR eine Woche vor der geplanten Operation bestimmen. Stoppen Sie Warfarin 1-5 Tage vor der Operation. Wenn Sie ein hohes Thromboserisiko haben, geben Sie eine subkutane prophylaktische Heparintherapie mit niedrigem Molekulargewicht. Warfarin vor der Operation abbrechen: 5 Tage, wenn INR> 4,0; 3 Tage bei INR 3.0-4.0; 2 Tage bei INR 2.0-3.0. Bestimmen Sie die INR am Abend vor dem Eingriff und verabreichen Sie 0,5-1 mg Vit. Oral oder intravenös. K, wenn INR> 1,8. Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit einer unfraktionierten Heparininfusion oder eines prophylaktischen Heparins mit niedrigem Molekulargewicht am Tag der Operation. Setzen Sie die SC-Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht für 5-7 Tage nach der Operation parallel zu wieder eingeführtem Warfarin fort.Fahren Sie am Abend desselben Tages nach einer kleinen Operation mit Ihrer üblichen Warfarin-Erhaltungsdosis fort. Nach einer größeren Operation Warfarin ab dem Tag verabreichen, an dem die enterale Ernährung beginnt. Spezielle Gruppen von Patienten. Ältere Patienten benötigen niedrigere Dosen als jüngere Patienten (Erwachsene). Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen je nach Grunderkrankung möglicherweise niedrigere oder höhere Warfarin-Dosen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion benötigen möglicherweise niedrigere Warfarin-Dosen. Eine Leberfunktionsstörung kann die Wirkung von Warfarin potenzieren, indem sie die Synthese von Gerinnungsfaktoren hemmt und den Metabolismus von Warfarin verringert. Beachtung. Die Tabletten können in gleiche Dosen aufgeteilt werden.

Indikationen

Behandlung und Vorbeugung von tiefen Venenthrombosen und Lungenembolien. Sekundärprävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen (peripherer Schlaganfall oder Embolie) nach Myokardinfarkt. Prävention von thromboembolischen Komplikationen (Schlaganfall oder Embolie im peripheren Kreislauf) bei Patienten mit Vorhofflimmern, Klappenpathologie oder nach Herzklappenprothesen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Warfarin oder einen der Hilfsstoffe. Blutungsneigung (von Willebrand-Krankheit, Hämophilie, Thrombozytopenie, Thrombozytenfunktionsstörung). Schweres Leberversagen und Leberzirrhose. Unbehandelter oder unkontrollierter Bluthochdruck. Jüngste intrakranielle Blutungen. Zustände, die für intrakranielle Blutungen prädisponieren, wie Aneurysmen der Hirnarterien. Eine Tendenz, häufig aufgrund eines neurologischen Zustands oder einer anderen gesundheitlichen Veränderung zu fallen. Chirurgische Eingriffe im Bereich von u.u.n. oder Auge. Zustände, die für Blutungen im Magen-Darm- oder Harntrakt prädisponieren, z. B. Komplikationen bei gastrointestinalen Blutungen, Divertikulitis oder Krebs in der Vorgeschichte. Infektiöse Endokarditis oder Perikarderguss. Demenz, Psychose, Alkoholismus und andere Erkrankungen, bei denen die Compliance des Patienten möglicherweise nicht zufriedenstellend ist und bei denen eine Antikoagulationstherapie nicht sicher durchgeführt werden kann. Gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut (Hypericum perforatum). Ich Trimester und letzte 4 Wochen der Schwangerschaft.

Vorsichtsmaßnahmen

Wenn eine schnelle gerinnungshemmende Wirkung erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Heparin eingeleitet werden. Die Heparinbehandlung wird dann mit Beginn der Warfarin-Behandlung für 5 bis 7 Tage fortgesetzt, bis eine INR erreicht ist, die die Zielwerte für mindestens 2 Tage beibehält. Bei Patienten mit angeborenem Mangel an Protein C oder Protein S besteht der erste Schritt darin, Heparin zu verwenden, um eine Cumarin-Nekrose zu vermeiden. Gleichzeitig dürfen die Anfangsdosen von Warfarin 5 mg nicht überschreiten. Die Heparinbehandlung sollte wie oben beschrieben 5-7 Tage fortgesetzt werden. Bei der Anwendung des Präparats bei älteren Patienten ist besondere Vorsicht geboten (der Leberstoffwechsel von Warfarin sowie die Produktion von Gerinnungsfaktoren werden bei älteren Patienten verlangsamt, was leicht zu einer übermäßigen therapeutischen Wirkung von Warfarin führen kann). Hyperthyreose, Fieber, dekompensiertes Kreislaufversagen und Leberversagen können die Wirkung von Warfarin verstärken. Der Effekt kann bei Hypothyreose geringer sein. Bei Nierenversagen und beim nephrotischen Syndrom steigt der freie Anteil an Warfarin im Blut an, was je nach Komorbidität zu einer Abnahme oder Zunahme der Wirkung von Warfarin führen kann. In all dem oben genannten In diesen Fällen sollten der klinische Status und die INR des Patienten sorgfältig überwacht werden. Calciphylaxie ist eine seltene Gefäßverkalkung mit Hautnekrose-Syndrom, die mit einer hohen Mortalität verbunden ist. Die Erkrankung tritt hauptsächlich bei Patienten mit dialysepflichtiger Nierenerkrankung im Endstadium oder bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren wie Protein C- oder S-Mangel, Hyperphosphatämie, Hyperkalzämie oder Hypoalbuminämie auf. Fälle von Calciphylaxie wurden bei Patienten, die Warfarin einnahmen, selten berichtet, auch ohne Anzeichen einer Nierenerkrankung. Wenn eine Calciphylaxie diagnostiziert wird, sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet und erwogen werden, den Patienten von Warfarin abzuhalten. Die Zahnextraktion kann typischerweise bei einer INR von 2-2,2 durchgeführt werden; Bei anderen chirurgischen Eingriffen ist Vorsicht geboten und die INR auf den für den Eingriff geeigneten Wert einzustellen. Drastische Änderungen der Essgewohnheiten während der Behandlung sollten vermieden werden, da der Gehalt an Vitamin K in Lebensmitteln die Warfarin-Behandlung beeinträchtigen kann (Faktoren, die die Behandlung beeinflussen können, sind: Umstellung auf eine vegetarische Ernährung, sehr restriktive Ernährung, Depressionen, Erbrechen, Durchfall, Fettdurchfall oder Malabsorption durch andere Ursachen). Wenn während der Warfarin-Therapie Blutungen auftreten, sollten unabhängig vom aktuellen INR-Wert lokale Ursachen vermutet werden. Es wurden isolierte Daten zum Auftreten einer Warfarinresistenz (äußerst selten) veröffentlicht. Diese Patienten benötigen das 5- bis 20-fache der Dosis, um eine therapeutische Reaktion zu erzielen. Wenn die Reaktion des Patienten auf Warfarin schlecht ist, sollten andere wahrscheinlichere Ursachen ausgeschlossen werden: Nichteinhaltung durch den Patienten, Wechselwirkungen mit Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln und Laborfehler. Die Ansprech- und Dosierungsanforderungen von Warfarin hängen unter anderem von ab von der genetischen Variation in den CYP2C9- und VKORC1-Genen; Abhängig vom Genotyp des Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Schlechte Metabolisierer (CYP2C9) erfordern eine niedrigere Anfangsdosis und Erhaltungsdosis. Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin mit anderen Arzneimitteln, Kräuterpräparaten oder Nahrungsergänzungsmitteln besteht ein hohes Risiko für Arzneimittelwechselwirkungen. Daher wird eine verstärkte Überwachung der therapeutischen Reaktion auf Warfarin empfohlen, wenn andere Arzneimittel während der Warfarin-Therapie eingeleitet oder beendet werden. Aufgrund des Laktosegehalts sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit erblicher Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose angewendet werden.

Unerwünschte Aktivität

Häufig: Blutungen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Selten: Cumarin-Nekrolyse der Epidermis, Purple-Toe-Syndrom (Warfarin sollte abgesetzt werden, die Hautläsionen verschwinden normalerweise langsam). Sehr selten: Vaskulitis, Trachealverkalkung, vorübergehende Zunahme der Leberenzyme, cholestatische Hepatitis, vorübergehende Alopezie, Hautausschlag, Priapismus, allergische Reaktionen (normalerweise Hautausschlag), Cholesterinembolie. Nicht bekannt: Calciphylaxie.

Schwangerschaft und Stillzeit

Warfarin überquert die Plazenta; ist während des ersten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (Teratogenitätsrisiko, fetales Warfarin-Syndrom und ZNS-Missbildungen wurden beobachtet) und während der letzten 4 Schwangerschaftswochen (erhöhtes Risiko für mütterliche und fetale Blutungen und erhöhte fetale Mortalität, insbesondere während der Geburt). Wenn möglich, sollte die Verwendung von Warfarin während der gesamten Schwangerschaft vermieden werden. Unter besonderen Umständen kann ein Facharzt eine solche Behandlung in Betracht ziehen. Warfarin geht nicht in die Muttermilch über; kann während der Stillzeit verwendet werden.

Interaktionen

Warfarin ist eine Mischung von Enantiomeren: R-Warfarin wird hauptsächlich durch CYP1A2 und CYP3A4 metabolisiert, während S-Warfarin hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert wird. CYP1A2-, CYP2C9- oder CYP3A4-Substrate oder -Inhibitoren (z. B. Amiodaron oder Metronidazol) können die Blutkonzentration von Warfarin und INR erhöhen und das Blutungsrisiko erhöhen. Während der Kombinationstherapie muss möglicherweise die Warfarin-Dosis reduziert und die Überwachung erhöht werden. Nach Absetzen der Kombinationstherapie sinken die Warfarin-Blutspiegel mit dem Risiko, subtherapeutische Spiegel zu entwickeln. Induktoren von CYP1A2, CYP2C9 oder CYP3A4 (z. B. Antiepileptika oder Antituberkulose-Medikamente) können die Blutkonzentration von Warfarin und INR verringern und die Wirksamkeit von Warfarin verringern. Es kann notwendig sein, die Warfarin-Dosis zu erhöhen und die Überwachung während der Kombinationstherapie zu erhöhen. Nach Absetzen der gleichzeitigen Therapie kommt es zu einem Anstieg der Warfarin-Blutspiegel mit dem Risiko supratherapeutischer Spiegel (die Wirkung von Induktoren kann nach Beendigung der Behandlung noch einige Wochen anhalten). Bestimmte Medikamente können die Absorption oder den enterohepatischen Kreislauf von Warfarin beeinflussen, z. B. Cholestyramin. Warfarin kann aus der Plasmaproteinbindung verdrängt werden, wodurch die freie Fraktion erhöht wird, was zu einer Erhöhung des Metabolismus und der Elimination von Warfarin führt, was zu einer Verringerung seiner Wirkung führt, es sei denn, der Patient hat eine Leberinsuffizienz. Arzneimittel, die Blutplättchen und die primäre Hämostase beeinflussen (z. B. Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol und die meisten NSAIDs) und hohe Dosen von Penicillinen können eine pharmakodynamische Wechselwirkung verursachen und den Patienten für schwere Blutungskomplikationen prädisponieren. Anabole Steroide, Azapropazon, Erythromycin und einige Cephalosporine hemmen die direkte Vitamin K-abhängige Produktion von Gerinnungsfaktoren und erhöhen die Wirkung von Warfarin. Eine hohe Vitamin K-Aufnahme in der Nahrung begrenzt die Wirkung von Warfarin. Hemmte Aufnahme von Vitamin K, einschließlich Aufgrund von Durchfall kann es die Wirkung von Warfarin verstärken. Patienten mit unzureichender Vitamin-K-Versorgung in der Nahrung sind auf Vitamin K2 angewiesen, das von Bakterien im Darm produziert wird. Bei diesen Patienten können viele Antibiotika die Vitamin-K2-Produktion reduzieren, was zu einer verstärkten Wirkung von Warfarin führt. Der Konsum großer Mengen Alkohol bei Patienten mit Leberinsuffizienz erhöht die Wirkung von Warfarin. Chinin in Tonic Drinks kann auch die Wirkung von Warfarin verstärken. Cranberry-Saft und andere Cranberry-Produkte können die Wirkung von Warfarin verstärken. Vermeiden Sie daher den Konsum dieser Produkte während der Verwendung von Warfarin. Wenn ein Patient während der Warfarin-Behandlung eine regelmäßige analgetische Behandlung benötigt, werden Paracetamol oder Opioide als Medikamente empfohlen. Arzneimittel, die die Wirkung von Warfarin verstärken: NSAIDs, Antikoagulanzien, Dextropropoxyphen, Paracetamol (die Wirkung wird nach 1-2 Wochen kontinuierlicher Anwendung sichtbar), Tramadol, Amiodaron, Propafenon, Chinidin, Amoxicillin, Azithromycin, Cefalexin, Cefamandol, Cefalexin, Cefamandol , Chloramphenicol, Ciprofloxacin, Clarithromycin, Clindamycin, Doxycyclin, Erythromycin, Gatifloxacin, Grepafloxacin, Isoniazid, latamoksef, Levofloxacin, Metronidazol, Moxifloxacin, Nalidixinsäure, Norfloxacin, Ofloxacin, Roxithromycin, sulfafurazol, sulfametyzol, Sulfamethoxazol-Trimethoprim, Sulfaphenazol, Tetracyclin, Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Miconazol (auch ein orales Gel), Allopurinol, Sulfinpyrazon, Capecitabin, Cyclophosphamid, Etoposid, Fluorouracil, Flutamid, Ifosfamid, Leflunomid, Mesna, Methotrexat, Sulofenur, Tamoxifin, Tamoxifin , Bezafibrat, Clofibrat, Fenofibrat, Fluvastatin, Gemfibrozil, Lovastatin, Simvastatin, Vitamin A, Vitamin E, Carboxuridin, Chloralhydrat, Codein, Disulfiram, Ethacrylsäure, Fluvoxamin, Influenza-Impfstoff, Alpha- und Beta-Interferon, Phenytoin, Proguanil, Chinin, Steroidhormone (anabole und androgene Hormone) Schilddrüse, Troglitazon, Valproinsäure, Zafirlukast, Kräuterpräparate mit Ginkgo (Ginkgo biloba), Knoblauch (Allium sativum), Angelika (Angelica sinensis, enthält Cumarine), Papaya (Carica papaya) oder Salbei (Salvia miltiorrhiza, reduziert die Elimination von Warfarin). Es gibt Berichte, die darauf hinweisen, dass Noscapin wie Glucosamin, unabhängig davon, ob es mit Chondroitinsulfat verabreicht wird oder nicht, die INR bei Patienten, die Warfarin erhalten, erhöhen kann. Arzneimittel, die die Wirkung von Warfarin verringern: Cloxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin, Nafcillin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Azatropin, Cyclosporin, Mercaptopurin, Mitotan, Barbiturin, Chortiazepoxid, Chlordiaimoxin, Chlordiazepoxid, Chlordiazepimin Vitamin C, Ginsenghaltige Kräuterpräparate (Panax spp.), Johanniskraut (Hypericum perforatum) - Kräuterpräparate mit Johanniskraut sollten nicht mit Warfarin kombiniert werden. Die enzyminduzierende Wirkung kann bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Johanniskraut bestehen bleiben. Wenn Sie bereits Johanniskraut einnehmen, überprüfen Sie Ihre INR und beenden Sie die Einnahme von Johanniskraut. Überwachen Sie Ihre INR sorgfältig, da diese beim Absetzen von Johanniskraut zunehmen kann. Möglicherweise muss Ihre Warfarin-Dosis angepasst werden. Der Verzehr von Vitamin K-haltigen Lebensmitteln während der Warfarin-Behandlung sollte so gleichmäßig wie möglich sein. Die am häufigsten vorkommenden Quellen für Vitamin K sind grünes Gemüse und Blätter wie Amaranthblätter, Avocado, Brokkoli, Rosenkohl, Kohl, Rapsöl, Apfelbeerblatt, Schnittlauch, Koriander, Gurkenschale (aber keine geschälte Gurke), Endivien (Chicorée), Wirsingkohlblätter, Kiwis, Salatblätter, Minzblätter, Senfkörner, Olivenöl, Petersilie, Erbsen, Pistazien, lila Seetang, Spinatblätter, junge Zwiebeln, Sojabohnen, Sojabohnenöl, Teeblätter (aber kein Tee) ), Rüben oder Brunnenkresse. Rauchen kann die Warfarin-Clearance erhöhen, und Raucher benötigen möglicherweise eine etwas höhere Dosis als Nichtraucher. Andererseits kann die Raucherentwöhnung die Wirkung von Warfarin verstärken. Eine sorgfältige Überwachung der INR während der Raucherentwöhnung durch den starken Raucher ist unerlässlich. Warfarin kann die Wirkung oraler Antidiabetika namens Sulfonylharnstoffe verstärken.

Preis

Warfin, Preis 100% PLN 28,44

Das Präparat enthält die Substanz: Warfarin