Paclitaxelum Accord

1 ml Konzentrat für die Infusionslösung enthält 6 mg Paclitaxel; Das Arzneimittel enthält Ethanol (391 mg / ml) und polyoxyliertes Rizinusöl, d. h. Macrogolglycerin-Ricinoleat (527 mg / ml).

Aktion

Krebsmedikament. Paclitaxel fördert die Bildung von Mikrotubuli aus Tubulindimeren und stabilisiert diese, wodurch ihre Depolymerisation verhindert wird. Das Ergebnis dieser Aktion ist die Hemmung der Reorganisation des Mikrotubuli-Netzwerks, die für grundlegende Zellfunktionen im Zusammenhang mit mitotischer Teilung und Interphase erforderlich ist. Zusätzlich verursacht Paclitaxel abnormale Aggregate oder Bündel von Mikrotubuli während des Zellzyklus und die Bildung mehrerer Spindeln während der Mitose. Nach intravenöser Verabreichung zeigt Paclitaxel einen zweiphasigen Abfall der Blutkonzentration. In Dosen von 135 mg und 175 mg / m2. Bei einer intravenösen Infusion von 3 oder 24 Stunden betrug die mittlere terminale Halbwertszeit 3-52,7 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt 89-98%. Der Leberstoffwechsel (vermittelt durch das Cytochrom P-450-Enzymsystem, hauptsächlich CYP2C8, CYP3A4) und die Gallenausscheidung können als Hauptausscheidungsweg für Paclitaxel angesehen werden.

Dosierung

Das Arzneimittel sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen in Zentren verabreicht werden, die auf die Verabreichung von Zytostatika spezialisiert sind. Vor Beginn der Behandlung mit Paclitaxel sollten alle Patienten vorbehandelt werden mit: Corticosteroid Dexamethason 20 mg (8-20 mg bei Patienten mit Kaposi-Sarkom) oral 12 und 6 Stunden vor Beginn der Infusion oder intravenös 30 bis 60 Minuten vor Beginn Infusion; ein Antihistaminikum - Diphenhydramin 50 mg (oder ein anderes Antihistaminikum) intravenös 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Infusion; H2-Rezeptorantagonisten - Cimetidin 300 mg intravenös oder Ranitidin 50 mg intravenös 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Infusion. Eierstockkrebs. Behandlung von Eierstockkrebs mit Paclitaxel als Erstbehandlung: Paclitaxel 175 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion (oder in einer Dosis von 135 mg / m2 als 24-stündige intravenöse Infusion), gefolgt von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m2 mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Behandlungszyklen. Behandlung von Eierstockkrebs mit Paclitaxel als Zweitlinienbehandlung: Paclitaxel 175 mg / m2. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer 3-wöchigen Pause zwischen jedem Behandlungsverlauf. Brustkrebs. Zusatztherapie bei Brustkrebs: Paclitaxel 175 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen nach einer Multidrogentherapie mit Anthracyclin und Cyclophosphamid (AC); Die Behandlung sollte 4 Paclitaxel-Gänge umfassen. Erstbehandlung von Brustkrebs mit Paclitaxel: Paclitaxel 220 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion nach 24 Stunden nach der Verabreichung von Doxorubicin in einer Dosis von 50 mg / m2 Körperoberfläche mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Behandlungszyklen. In Kombination mit Trastuzumab wird eine Paclitaxel-Dosis von 175 mg / m2 empfohlen. als 3-stündige intravenöse Infusion mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Kursen (Paclitaxel kann am Tag nach der ersten Trastuzumab-Dosis oder unmittelbar nach den nachfolgenden Dosen begonnen werden, wenn die vorherige Trastuzumab-Dosis gut vertragen wurde; Einzelheiten zur Trastuzumab-Dosierung finden Sie in den Produkteigenschaften. Für Trastuzumab). Zweitlinienbehandlung von Brustkrebs mit Paclitaxel: Paclitaxel 175 mg / m2. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer 3-wöchigen Pause zwischen jedem Behandlungsverlauf. Fortgeschrittener nichtkleinzelliger Lungenkrebs: Paclitaxel 175 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion, gefolgt von Cisplatin in einer Dosis von 80 mg / m2 Körperoberfläche mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Behandlungszyklen. Kaposi-Sarkom bei AIDS: Paclitaxel in einer Dosis von 100 mg / m2. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer 2-wöchigen Pause zwischen jedem Behandlungsverlauf. Dosisanpassung. Paclitaxel sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl ≥ 1.500 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥1.000 / mm3) und die Thrombozytenzahl ≥100.000 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥75.000 / mm3) beträgt. ). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl 3 für 7 Tage oder länger) oder schwerer peripherer Neuropathie sollten die Paclitaxel-Dosen für nachfolgende Behandlungszyklen um 20% reduziert werden (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom um 25%). Spezielle Gruppen von Patienten. Es liegen nicht genügend Daten vor, um auf eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung hinzuweisen. Nicht anwenden bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz. Art zu geben. Das Arzneimittel sollte durch ein Infusionsset mit einem mikroporösen Membranfilter mit einer Porengröße ≤ 0,22 um verabreicht werden. In der Zubereitung enthaltenes Macrogolglycerin-Ricinoleat kann DEHP aus PVC-Behältern in mit der Zeit und mit zunehmender Arzneimittelkonzentration zunehmenden Mengen auswaschen. Die Herstellung, Lagerung und Verabreichung des Arzneimittels sollte unter Verwendung von PVC-freien Geräten erfolgen.

Indikationen

Eierstockkrebs: In der First-Line-Chemotherapie bei Eierstockkrebs in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder Restkrebs (> 1 cm) nach vorheriger Laparotomie. In der Zweitlinien-Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem Eierstockkrebs, wenn Standardschemata auf Platinbasis versagt haben. Brustkrebs: bei der adjuvanten Behandlung von knotenpositivem Brustkrebs nach Behandlung mit Anthracyclin und Cyclophosphamid (AC). Die Verwendung einer adjuvanten Therapie mit dem Präparat sollte als Alternative zur längeren Verabreichung der Kombination aus Anthracyclin und Cyclophosphamid in Betracht gezogen werden. Erstbehandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, sowohl in Kombination mit Anthracyclinen bei Patienten, die mit Anthracyclinen behandelt werden können, als auch in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit erhöhter HER-2-Expression (humaner epidermaler Wachstumsfaktor 2-Rezeptor) auf der 3+ -Niveau bestimmt durch Immunhistochemie, für die eine Behandlung mit Anthracyclin nicht geeignet ist. Monotherapie bei metastasiertem Brustkrebs bei Patienten, bei denen die Standardtherapie mit Anthracyclin versagt hat oder die für diese Art der Behandlung nicht in Frage kommen. Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: In Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bei Patienten, die für eine heilbare Operation und / oder Strahlentherapie ungeeignet sind. AIDS-Kaposi-Sarkom: Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem AIDS-Kaposi-Sarkom (MK), bei denen die vorherige Behandlung mit liposomalen Anthracyclinen fehlgeschlagen ist. Begrenzte Daten belegen die Wirksamkeit des Arzneimittels bei dieser Indikation.

Kontraindikationen

Schwere Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile (insbesondere polyoxyethyliertes Rizinusöl). Baseline-Neutrophilenzahl 3 (3 bei MK-Patienten). Schwere und nicht beherrschbare Infektionen (zur Behandlung von Patienten mit MK). Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtsmaßnahmen

Das Medikament sollte nicht intraarteriell verabreicht werden. Es wird nicht empfohlen, das verabreichte Anthracyclin bei 2 Patienten zu verwenden, wenn Patienten über die Häufigkeit der Beurteilung der ventrikulären Funktion entscheiden. Wenn die Ergebnisse von Herzfunktionstests eine Verschlechterung der Herzleistung zeigen, auch wenn diese asymptomatisch ist, sollte der klinische Nutzen einer weiteren Behandlung gegen eine mögliche Schädigung des Herzens, einschließlich einer möglicherweise irreversiblen Schädigung, abgewogen werden. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte die Herzfunktion häufiger überwacht werden (z. B. alle 1-2 Behandlungszyklen). Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. auf erhöhte Myelotoxizität überwachen. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Lebercholestase zu Studienbeginn vor. Die Verabreichung von Paclitaxel wird bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen. Wenn während oder kurz nach der Behandlung schwerer oder anhaltender Durchfall diagnostiziert wird, sollte die Möglichkeit einer pseudomembranösen Kolitis in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit MK tritt selten eine schwere Mukositis auf. Wenn eine schwere Reaktion auftritt, sollte die Paclitaxel-Dosis um 25% reduziert werden. Das Präparat enthält Ethanol (393 mg / ml), das für Menschen mit Alkoholismus, Kinder und Personen mit hohem Risiko, einschließlich Lebererkrankungen oder Epilepsie, schädlich sein kann. Betrachten Sie die möglichen Auswirkungen von Alkohol auf die o.u.n. und andere Auswirkungen seines Betriebs. Aufgrund des Gehalts an Macrogolglycerin-Ricinoleat kann das Arzneimittel schwere Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen.

Unerwünschte Aktivität

Nebenwirkungen, die nach Verabreichung einer Paclitaxel-Monotherapie als 3-stündige Infusion bei der Behandlung von metastasierten Läsionen und Nebenwirkungen aus Berichten nach dem Inverkehrbringen auftreten. Sehr häufig: Infektionen (insbesondere Harnwege und obere Atemwege; Todesfälle wurden berichtet), Myelosuppression, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutungen, leichte Überempfindlichkeitsreaktionen (hauptsächlich Hitzewallungen und Hautausschlag), Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie), Hypotonie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Alopezie, Gelenk- und Muskelschmerzen. Häufig: Bradykardie, vorübergehende leichte Haut- und Nagelveränderungen, Reaktionen an der Injektionsstelle (Ödeme, Schmerzen, Erytheme, Verhärtung; in seltenen Fällen kann Extravasation zu Cellulitis, Fibrose und Hautnekrose führen), signifikanter Anstieg von AST und alkalischer Phosphatase . Gelegentlich: septischer Schock, schwere behandlungsbedürftige Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Hypotonie, Angioödem, Atemnot, generalisierte Urtikaria, Schüttelfrost, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Tachykardie, Bauchschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Diaphorese und Bluthochdruck) , Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, Twinning-Tachykardie, atrioventrikulärer Block mit Synkope, Myokardinfarkt, Hypertonie, Thrombose, Thrombophlebitis, deutlicher Anstieg des Bilirubins. Selten: Lungenentzündung, Peritonitis, Sepsis, fieberhafte Neutropenie, anaphylaktische Reaktionen, motorische Neuropathie (Schwäche der distalen Extremitäten), Dyspnoe, Pleurainfiltration, interstitielle Pneumonie, Lungenembolie, Atemversagen, Lungenfibrose, Darmverschluss, Darmperforation, ischämische Kolitis, Pankreatitis, Juckreiz, Hautausschlag, Erythem, Schwäche, Fieber, Dehydration, Ödeme, Unwohlsein, Kreatininanstieg. Sehr selten: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, anaphylaktischer Schock, Anorexie, Verwirrtheitszustände, autonome Neuropathie (die zu paralytischer Darmobstruktion und orthostatischer Hypotonie führt), Grand-Mal-Anfälle, Anfälle, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Sehnervenfunktion und / oder Sehvermögen (Skotome; insbesondere bei Patienten, die höhere Dosen als empfohlen erhalten), Ototoxizität, Hörverlust, Tinnitus, Schwindel, Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Schock, Husten, mesenteriale Gefäßthrombose, pseudomembranöse Kolitis, neutropenische Kolitis, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, Lebernekrose und hepatische Enzephalopathie (beide tödliche Fälle wurden berichtet), Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Ablösung Nagel aus dem Bett ska. Wenn Paclitaxel in der Erstlinien-Chemotherapie von Eierstockkrebs als 3-stündige Infusion angewendet wurde, wurden Neurotoxizität, Muskel- und / oder Gelenkschmerzen und allergische Reaktionen bei Patienten, die Paclitaxel gefolgt von Cisplatin erhielten, häufiger berichtet als bei Patienten, die mit Cyclophosphamid behandelt wurden. gefolgt von Cisplatin. Für die Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die Paclitaxel (220 mg / m2) als 3-stündige intravenöse Infusion 24 Stunden nach Gabe von Doxorubicin (50 mg / m2) erhielten, im Vergleich zur Standardbehandlung in Mit dem FAC-Regime (5-FU 500 mg / m2, Doxorubicin 50 mg / m2, Cyclophosphamid 500 mg / m2) waren die folgenden Nebenwirkungen häufiger und schwerer: Neutropenie, Anämie, periphere Neuropathie, Arthralgie und / oder Muskeln, Schwäche, Fieber und Durchfall. Herzkontraktilitätsstörungen wurden unter Kombinationstherapie mit Doxorubicin berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab mit Paclitaxel bei Patienten, die zuvor mit Anthracyclinen behandelt worden waren, führte zu einer Zunahme der Häufigkeit und Schwere der Herzinsuffizienz im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Paclitaxel. In einigen Fällen wurden Todesfälle beobachtet. Bei Patienten, die mit Paclitaxel behandelt wurden und eine zusätzliche Strahlentherapie erhielten, wurde über Strahlenpneumonitis berichtet. Die folgenden Störungen traten bei der Erstbehandlung von metastasiertem Brustkrebs mit einer 3-stündigen Infusion von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab häufiger auf als mit Paclitaxel allein: Herzinsuffizienz, Infektionen, Schüttelfrost, Pyrexie, Husten, Hautausschlag, Arthralgie, Tachykardie, Durchfall, Hypertonie, Nasenbluten, Akne, Fieberbläschen, Unfallverletzung, Schlaflosigkeit, Rhinitis, Entzündung der Nasennebenhöhlen, Reaktion an der Injektionsstelle. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS wurde beobachtet, dass mit Ausnahme von Störungen des hämatopoetischen Systems und der Leber die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen mit denen bei Patienten vergleichbar waren, die nur mit Paclitaxel bei anderen soliden Tumoren behandelt wurden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es wird vermutet, dass Paclitaxel während der Schwangerschaft schwerwiegende Geburtsfehler verursacht. Es wurde gezeigt, dass Paclitaxel bei Kaninchen embryotoxisch und foetotoxisch ist und die Fruchtbarkeit bei Ratten verringert. Es kann dem ungeborenen Kind schaden, wenn es bei schwangeren Frauen angewendet wird. Das Medikament ist während der Schwangerschaft (außer wenn die Anwendung von Paclitaxel unbedingt erforderlich ist) und beim Stillen kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung mit dem Präparat eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männern, die mit Paclitaxel behandelt werden, wird empfohlen, während und für sechs Monate nach Beendigung der Behandlung kein Kind zu zeugen. Männliche Patienten sollten sich vor Beginn der Paclitaxel-Therapie über die Lagerung des gesammelten Samens beraten lassen, da irreversible Unfruchtbarkeit auftreten kann.

Bemerkungen

Aufgrund des Alkoholgehalts kann die Zubereitung die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen verringern.

Interaktionen

Die Prämedikation Cimetidin hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Paclitaxel. In der Kombinationstherapie mit Cisplatin sollte Paclitaxel vor Cisplatin verabreicht werden (dann ist das Sicherheitsprofil von Paclitaxel das gleiche wie bei alleiniger Verabreichung von Paclitaxel). Wenn Paclitaxel nach Cisplatin verabreicht wurde, wurden eine stärkere Myelosuppression und eine Abnahme der Paclitaxel-Clearance von ungefähr 20% beobachtet. Eine Kombinationstherapie mit Paclitaxel und Cisplatin kann das Risiko eines Nierenversagens im Vergleich zu Cisplatin allein erhöhen. In der anfänglichen Behandlungsphase von metastasiertem Brustkrebs wird die Verabreichung von Paclitaxel 24 Stunden nach Doxorubicin empfohlen, da die Ausscheidung von Doxorubicin und seinen aktiven Metaboliten verringert werden kann, wenn beide Arzneimittel in kürzeren Intervallen verabreicht werden. Da Paclitaxel hauptsächlich durch CYP2C8 und teilweise durch CYP3A4 metabolisiert wird, sollten Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil) oder Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Efavirenz, Nevirapin) mit Vorsicht verwendet werden. sowohl CYP2C8 als auch CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol (einem starken CYP3A4-Inhibitor) hemmt nicht die Elimination von Paclitaxel, daher können beide Medikamente gleichzeitig angewendet werden, ohne dass Dosisanpassungen erforderlich sind. Die systemische Paclitaxel-Clearance kann bei gleichzeitiger Anwendung von Nelfinavir und Ritonavir signifikant verringert sein, während die Indinavir-Clearance die Paclitaxel-Clearance nicht beeinflusst. Wechselwirkungen mit anderen Proteaseinhibitoren wurden nicht untersucht. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Paclitaxel und Proteaseinhibitoren gleichzeitig anwenden.

Preis

Paclitaxelum Accord, Preis 100% PLN 212.8

Das Präparat enthält die Substanz: Paclitaxel