Antinukleäre Antikörper (ANA)

Antinukleäre Antikörper sind Teil des komplexen diagnostischen Prozesses systemischer Bindegewebserkrankungen. Der komplexe Mechanismus der Bildung von antinukleären Antikörpern erschwert die Interpretation ihrer Ergebnisse, und das Vorhandensein oder Fehlen eines bestimmten Antikörpers weist nicht immer auf einen Krankheitsprozess hin. Welche Arten von antinukleären Antikörpern gibt es? Wann sollte der Test durchgeführt werden?

Inhaltsverzeichnis:

1. Antinukleäre Antikörper - Typen
2. Antinukleäre Antikörper - Bildung und Wirkmechanismus
3. Antinukleäre Antikörper - Indikationen für die Studie
4. Antinukleäre Antikörper - was ist der Test?
5. Antinukleäre Antikörper - wie ist das Ergebnis zu interpretieren?

Anti-Kern-Antikörper (ANA) sind Autoantikörper, die gegen Elemente des Zellkerns gerichtet sind, z. B. DNA und Zytoplasma. Sie sind einer der vielfältigsten und am besten untersuchten Antikörper.

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Antinukleäre Antikörper - Typen

• Antikörper gegen extrahierbare Kernantigene (Anti-ENA):
• gegen DNA-Topoisomerase I (Anti-Scl70)
• gegen Ribonukleoprotein (Anti-RNP)
• gegen Smith-Antigen (Anti-Sm)
• Anti-Mi2 / Mi-2
• Anti-Ro (SS-A)
• Anti-La
• Anti-Jo1
• Anti-PM-Scl
• Anti-Kn
• Antikörper gegen das kernporenbildende Protein gp-2010 (anti-gp-210)
• Antikörper gegen native doppelsträngige DNA (Anti-dsDNA)
• anti-zentromere Antikörper (Anti-ACA)

Antinukleäre Antikörper - Bildung und Wirkmechanismus

Autoimmunität ist eine abnormale Reaktion des Immunsystems gegen sein eigenes Gewebe, die zum Auftreten von Autoimmunerkrankungen führt.

Es wurden verschiedene Mechanismen der Autoimmunität beschrieben, von denen einer die Freisetzung von Antigenen ist, die dem Immunsystem verborgen sind, z. B. als Folge einer entzündlichen Gewebeschädigung.

Dann werden im Zellkern gefundene Elemente freigesetzt, z. B. DNA, RNA, Histone, die das Immunsystem als etwas Fremdes zu erkennen beginnt und anti-nukleare Antikörper gegen sie produziert.

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Antinukleäre Antikörper - Indikationen für die Studie

• Verdacht auf Bindegewebserkrankungen:
• systemischer Lupus erythematodes (Vorhandensein von Antikörpern bei 95-100% der Patienten; Anti-dsDNA-Antikörper sind ein spezifischer Krankheitsmarker)
• medikamenteninduzierter Lupus (95-100% der Patienten)
• Antiphospholipid-Syndrom (40-50% der Patienten)
• systemische Sklerodermie (80-95% der Patienten, insbesondere Anti-Scl70-Antikörper)
• Polymyositis und Dermatomyositis (40-80% der Patienten, insbesondere Anti-Jo1- und Anti-Mi2-Antikörper)
• Sjögren-Syndrom (48-96% der Patienten, insbesondere Anti-Ro- und Anti-La-Antikörper)
• rheumatoide Arthritis (ca. 10% der Patienten)
• juvenile idiopathische Arthritis (weniger als 10% der Patienten)
• Raynaud-Syndrom (20-60% der Patienten)
• Fibromyalgie (15-25% der Patienten)
• gemischte Bindegewebserkrankungen (95-100% der Patienten)
• Bewertung der Krankheitsaktivität und Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung, z. B. Anti-dsDNA-Antikörper bei systemischem Lupus erythematodes
• Korrelieren des Vorhandenseins von Antikörpern mit dem Auftreten spezifischer Symptome der Krankheit, z. B. des Sjögren-Syndroms, und dem Vorhandensein von Anti-Ro- und Anti-La-Antikörpern
• Vorhersage der Krankheit in der Zukunft

Antinukleäre Antikörper - was ist der Test?

Zur Bestimmung von antinukleären Antikörpern wird Blut aus der Ellenbogenflexion gefastet.

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Die Methoden zur Bestimmung von Antikörpern sind sehr unterschiedlich und hängen von der Art des zu messenden antinukleären Antikörpers ab. Dies sind hauptsächlich immunologische Methoden wie:

• ELISA
• RIA
• indirekte Immunfluoreszenz
• Methode der doppelten Immundiffusion
• westlicher Fleck

Bei antinukleären Antikörpern wird eine zweistufige Diagnose verwendet. Zunächst wird ein Screening-Test mit der indirekten Immunfluoreszenzmethode durchgeführt, die sich durch eine hohe Empfindlichkeit auszeichnet.

Das indirekte Immunfluoreszenzverfahren besteht darin, HEp-2-Zellen, die von menschlichen Epithelzellen stammen, auf einem Objektträger zu immobilisieren.

Zellen dieser Linie haben in ihrem Zytoplasma und Zellkern Antigene, die pathologische Antikörper aus dem Blut des Patienten binden.

Nach Zugabe des Patientenserums zum Glas binden die antinukleären Antikörper an bestimmte Antigene und sind dank spezieller Fluoreszenzmarker unter dem Mikroskop sichtbar.

Der Vorteil der indirekten Immunfluoreszenz ist die Möglichkeit, die Antikörpertypen anhand der Art der Beleuchtung des Fluoreszenzfarbstoffs zu unterscheiden.

Zum Beispiel zeigt das Leuchten des Kerns vom homogenen Typ das Vorhandensein von Anti-dsDNA- oder Anti-ssDNA-Antikörpern an.

Ein positives Screening-Testergebnis muss immer bestätigt werden. Zu diesem Zweck werden sehr spezifische immunologische Verfahren verwendet, z. B. Western Blot. Nach dem Nachweis des Vorhandenseins und der Identifizierung des Typs des antinukleären Antikörpers wird sein Titer bestimmt, d. H. Die höchste Verdünnung des Serums, bei der das Vorhandensein von Antikörpern nachgewiesen werden kann.

Antinukleäre Antikörper - wie ist das Ergebnis zu interpretieren?

Der korrekte Titer der antinukleären Antikörper sollte unter 1:40 liegen.

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Wenn der Screening-Test auf antinukleäre Antikörper negativ ist und keine klinischen Symptome vorliegen, die auf eine systemische Bindegewebserkrankung hinweisen, sollte die Diagnose nicht auf spezifische Antikörper, z. B. Anti-dsDNA, Anti-Sm, ausgedehnt werden.

Klinisch relevante Titer werden bei Erwachsenen als ≥ 1: 160 und bei Kindern als ≥ 1:40 angesehen.

Bei positiven Ergebnissen wird vorgeschlagen, das Testergebnis wie folgt zu interpretieren:

• Titer 1: 40-1: 80 - Grenzergebnis (schwach positiv). Da keine klinischen Symptome von Bindegewebserkrankungen vorliegen, wird nicht empfohlen, den Test zu wiederholen oder einen Folgetest durchzuführen, da sich die Ergebnisse bei den meisten Menschen im Laufe der Jahre nicht ändern
• Titer 1: 160-1: 640 - mittleres positives Ergebnis, da keine klinischen Symptome von Bindegewebserkrankungen vorliegen, wird empfohlen, den Test nach 6 Monaten zu wiederholen
• Titer ≥ 1: 1280 - hohes positives Ergebnis Bei Vorliegen klinischer Symptome von Bindegewebserkrankungen ist eine weitere fachärztliche Diagnose erforderlich, um die Krankheit zu diagnostizieren

Es sollte berücksichtigt werden, dass serologische Tests auf antinukleäre Antikörper Teil eines komplexen diagnostischen Prozesses sind und ein positives Ergebnis immer im Kontext des Krankheitsbildes und des Vorhandenseins der charakteristischen Symptome der Krankheit interpretiert werden muss.

Antinukleäre Antikörper mit niedrigem Titer werden in 5% der gesunden Bevölkerung gefunden und ihre Häufigkeit nimmt mit dem Alter zu.

Darüber hinaus findet sich ihre Anwesenheit bei physiologischen und pathophysiologischen Zuständen, bei denen antinukleäre Antikörper keine diagnostische Bedeutung haben:

• Infektionen, z.B. Tuberkulose, Syphilis, Malaria
• Lebererkrankung, z.B. Leberzirrhose
• Lungenerkrankungen, z. B. Sarkoidose, Asbestose
• Krebsarten, z. B. Leukämie, Lymphom, Brustkrebs, Melanom
• Hautkrankheiten, z.B. Psoriasis, Lichen planus
• nach Organtransplantation, z.B. Herztransplantation, Nierentransplantation
• Verwendung von Arzneimitteln, z. B. Antiepileptika, Hydralazin, Lithiumsalzen,
• andere Autoimmunerkrankungen, z. B. Hashimoto-Krankheit, Addison-Krankheit, Typ-I-Diabetes
• Schwangerschaft (bis zu 20% der schwangeren Frauen)

Wissenswert...

Ethnische Variationen charakterisieren die Entstehung verschiedener Arten von antinukleären Antikörpern.

Beispielsweise haben kaukasische Patienten mit systemischer Sklerose eher Anti-ACA-Antikörper, und Afroamerikaner und Afrikaner haben eher Topoisomerase-reaktive Antikörper.

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ANA (Antinuclear Antibody) Diagnosetest

Literatur

1. Fischer K. et al. Autoantikörper in der rheumatologischen Praxis. Forum Reumatol. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Innere Krankheiten, herausgegeben von Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Labordiagnose mit Elementen der klinischen Biochemie. Handbuch für Medizinstudenten, herausgegeben von Dembińska-Kieć A. und Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3. Auflage

Über den Autor

Karolina Karabin, MD, PhD, Molekularbiologin, Labordiagnostikerin, Cambridge Diagnostics Polska Ausbildung zur Biologin mit Spezialisierung auf Mikrobiologie und Labordiagnostikerin mit über 10 Jahren Erfahrung in der Laborarbeit. Absolvent der School of Molecular Medicine und Mitglied der Polnischen Gesellschaft für Humangenetik. Leiter der Forschungsstipendien am Labor für Molekulare Diagnostik der Abteilung für Hämatologie, Onkologie und innere Krankheiten der Medizinischen Universität Warschau. Sie verteidigte den Titel eines Doktors der medizinischen Wissenschaften auf dem Gebiet der medizinischen Biologie an der 1. Medizinischen Fakultät der Medizinischen Universität Warschau. Autor zahlreicher wissenschaftlicher und populärwissenschaftlicher Arbeiten auf dem Gebiet der Labordiagnostik, Molekularbiologie und Ernährung. Als Spezialist auf dem Gebiet der Labordiagnostik leitet er täglich die inhaltliche Abteilung von Cambridge Diagnostics Polska und arbeitet mit einem Team von Diätassistenten der CD Dietary Clinic zusammen. Er teilt sein praktisches Wissen über Diagnostik und Ernährungstherapie von Krankheiten mit Spezialisten auf Konferenzen, Schulungen sowie in Magazinen und Websites. Ihr besonderes Interesse gilt dem Einfluss des modernen Lebensstils auf molekulare Prozesse im Körper.

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