Ursodeoxycholsäure ist eine sekundäre Gallensäure, die von der Darmmikrobiota produziert wird. Es hilft bei der Metabolisierung von Nahrungsfetten, indem es die Cholesterinabsorptionsrate im Darm verlangsamt und den Abbau cholesterinhaltiger Mizellen beschleunigt. Aufgrund der hydrophilen Eigenschaften und der vernachlässigbaren Toxizität von Ursodesoxycholsäure im Vergleich zu anderen Gallensäuren hat es in der Medizin als Arzneimittel zur Vorbeugung und Behandlung von Gallensteinerkrankungen Anwendung gefunden.
Ursodeoxycholsäure oder Ursodiol ist eine organische chemische Verbindung, die zur Gruppe der sekundären Gallensäuren gehört.
Inhaltsverzeichnis:
- Ursodeoxycholsäure - Bildung
- Ursodeoxycholsäure - Wirkmechanismus
- Ursodeoxycholsäure - Eliminationswege und Toxizität
- Ursodeoxycholsäure - medizinische Indikationen
- Ursodeoxycholsäure - Kontraindikationen
- Ursodeoxycholsäure - Nebenwirkungen
Der Name Ursodesoxycholsäure kommt vom lateinischen Wort "ursus", was "Bär" bedeutet. Bei Bären wird Ursodesoxycholsäure in der Leber als Hauptgallensäure produziert, anders als beim Menschen, wo sie durch Umwandlung anderer Gallensäuren produziert wird und nur 1-3% des gesamten Gallensäurepools ausmacht.
Interessanterweise ist die Galle des chinesischen Schwarzbären in zahlreichen Arzneibüchern in asiatischen Ländern als Bestandteil von Arzneimitteln aufgeführt, die bei verschiedenen Krankheiten verwendet werden, und in der traditionellen chinesischen Medizin wird sie als Arzneimittel angesehen, z. B. zur Behandlung von Lebererkrankungen. Die Praxis, Galle von Bären zu sammeln, ist mittlerweile weltweit verurteilt. Es gibt über 50 Gallenersatzprodukte auf dem Markt, die größtenteils künstlichen Ursprungs sind. Asiatische Aktivisten kämpfen um das Verbot von Farmen, in denen dauerhaft verstümmelte Bären unter unmenschlichen Bedingungen gehalten werden und Galle von ihnen gesammelt wird.
Ursodeoxycholsäure - Bildung
Menschliche Galle enthält hauptsächlich primäre Gallensäuren (z. B. Cholsäure, Chenodesoxycholsäure), die von der Leber produziert und dann in der Gallenblase akkumuliert werden. Die primären Gallensäuren werden dann in das Darmlumen sekretiert, wo sie von der Darmmikrobiota in sekundäre Gallensäuren, z. B. Ursodesoxycholsäure, umgewandelt werden.
Ursodeoxycholsäure - Wirkmechanismus
Es wurde gezeigt, dass lipophile Gallensäuren, einschließlich Desoxycholsäure und Chenodesoxycholsäure, eine toxische Wirkung auf Hepatozyten haben, indem sie die Zellmembranpermeabilität erhöhen und Apoptose induzieren.
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Im Gegensatz dazu ist Ursodesoxycholsäure im Vergleich zu anderen Gallensäuren hydrophil und ungiftig und verdrängt bei oraler Verabreichung die toxischen Gallensäuren.
Aufgrund dieser Eigenschaft wurde Ursodesoxycholsäure in der Medizin als Medikament bei der inoperablen Behandlung von Gallensteinerkrankungen eingesetzt. Das Medikament hemmt die Absorption von Cholesterin im Darm und reduziert die Sekretion von Cholesterin in die Galle, wodurch die Bildung neuer Gallensteine verhindert und bestehende aufgelöst werden. Ursodesoxycholsäure enthaltende Arzneimittel auf dem polnischen Markt sind: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Es wurde auch gezeigt, dass Ursodeoxycholsäure die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies durch Lebermakrophagen (Kupffer-Zellen) verhindert und so den Grad an oxidativem Stress in Leberzellen und Gallengängen verringert. Darüber hinaus reduziert Ursodesoxycholsäure erhöhte Leberenzyme.
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Ursodeoxycholsäure - Eliminationswege und Toxizität
Ursodeoxycholsäure wird schnell aus dem Jejunum und dem oberen Ileum resorbiert und erreicht nach etwa 30-60 Minuten ihre maximale Konzentration im Blut.
Im Magen-Darm-Trakt wird Ursodesoxycholsäure in Lithocholsäure umgewandelt, die dann in der Leber, z. in Chenodesoxycholsäure und wieder in der Galle in den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden und schließlich in den Kot ausgeschieden.
Etwa 60% der Ursodesoxycholsäure werden beim ersten Durchgang durch die Leber metabolisiert. Die biologische Halbwertszeit von Ursodesoxycholsäure beträgt 3 bis 6 Tage.
Ursodeoxycholsäure - medizinische Indikationen
- Auflösen von Cholesterin-Gallensteinen mit einem Durchmesser von nicht mehr als 15 mm, durchlässig für Röntgenstrahlen, bei Patienten, bei denen trotz des Vorhandenseins von Steinen die Funktion der Gallenblase erhalten bleibt
- primäre biliäre Leberzirrhose im Anfangsstadium der Krankheit
- primär sklerosierende Cholangitis
- Entzündung der Magenschleimhaut durch Gallenverlust (alkalischer Reflux genannt)
- hepatobiliäre Störungen im Zusammenhang mit Mukoviszidose bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren
Ursodeoxycholsäure - Kontraindikationen
- akute Entzündung der Gallenblase und der Gallenwege
- Verstopfung des Gallengangs (gemeinsamer Gallengang oder zystischer Gang)
- häufige Episoden von Gallenkoliken
- verkalkte Gallensteine auf Röntgenstrahlen sichtbar
- beeinträchtigte Kontraktilität der Gallenblase
- Überempfindlichkeit gegen Gallensäuren
- erfolglose Portoenterostomie oder keine Verbesserung des Gallenflusses bei Kindern mit Gallenstauung
Ursodeoxycholsäure sollte nicht zusammen mit Cholestyramin, Colestipol oder Antazida, die Aluminiumhydroxid oder andere Aluminiumverbindungen enthalten, angewendet werden, da sie Ursodesoxycholsäure im Darm binden und deren Absorption verhindern, wodurch die Behandlung unwirksam wird.
Ursodeoxycholsäure kann die Absorption von Cyclosporin aus dem Darm erhöhen. Daher sollten die Blutspiegel bei mit Cyclosporin behandelten Patienten überwacht werden.
Ursodeoxycholsäure - Nebenwirkungen
Ursodeoxycholsäure ist im Allgemeinen ein sehr gut verträgliches Medikament in einer Dosis von 10-20 mg / kg Körpergewicht. pro Tag. In den meisten klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen Durchfall und Bauchschmerzen. Andere Nebenwirkungen nach der Einnahme des Arzneimittels sind:
- Blasenschmerzen
- trüber Urin
- Hämaturie
- häufiges und schmerzhaftes Wasserlassen
- Schwindel
- schneller Herzschlag
- Verdauungsstörungen
- Schmerzen im unteren Rückenbereich
- Übelkeit und Erbrechen
- Hautausschlag oder Juckreiz am ganzen Körper
- Nesselsucht
- die Schwäche
Literatur
- Habior A. Ursodeoxycholsäure bei cholestatischen Lebererkrankungen - in welchen Situationen ist sie wirksam? Clinical Gastroenterology 2011, 3, 2, 79–87.
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- Zusammenfassung der Produkteigenschaften für Proursan
- www.drugbank.ca
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