Autoimmunlebererkrankung

Autoimmunlebererkrankungen sind Krankheiten, die auftreten, wenn das Immunsystem die Leberzellen angreift. Es wird geschätzt, dass etwa 5% der Bevölkerung an Autoimmunerkrankungen leiden. Sie sind normalerweise mit rheumatoider Arthritis, Multipler Sklerose oder Morbus Crohn verbunden. Entzündungsprozesse, die aus einer Fehlfunktion des Immunsystems resultieren, wirken sich jedoch auch auf andere Organe aus, einschließlich der Leber.

Autoimmunlebererkrankungen sind definiert als eine abnormale Reaktion des Immunsystems, die den Körper veranlasst, Antikörper gegen seine eigenen Leberzellen zu produzieren. "Die Ursachen solcher Störungen sind nicht vollständig geklärt", sagt Dr. Iwona Kozak-Michałowska, Ärztliche Direktorin der Synevo Laboratories. - Sie können genetische, umweltbedingte, infektiöse und viele andere Faktoren sein.

Lebererkrankungen gehören ebenfalls zu den Autoimmunerkrankungen. Jene sind:

• Autoimmunhepatitis (AIH)
• primäre biliäre Zirrhose (PBC)
• primäre sklerosierende Cholangitis (PSC)

„Autoimmunlebererkrankungen sind keine häufige Erkrankung. Es gibt jedoch Gruppen von Menschen, für die ihr Auftreten berücksichtigt werden sollte - betont Dr. Kozak-Michałowska. "Dazu gehören Patienten mit ungeklärten Erhöhungen der AST- und ALT-Transaminasen, HCV oder HBV, die für die Interferontherapie qualifiziert sind, mit Symptomen von Entzündung, Zirrhose oder Leberversagen sowie Patienten mit anderen Autoimmunerkrankungen."

Autoimmunhepatitis (AIH)

Es ist eine chronische, entzündliche Erkrankung des Leberparenchyms. Es wird geschätzt, dass die Inzidenz in westeuropäischen Ländern 0,1 bis 1,2 Fälle pro 100.000 Menschen pro Jahr beträgt. ¹ Unbehandelt führt Autoimmunhepatitis zu Leberzellnekrose, chronischem oder akutem Leberversagen und folglich zu Leberzirrhose. Die einzige Methode zur Behandlung und Rettung des Patienten ist die Lebertransplantation. Autoimmunhepatitis macht 2,6% der Hepatitis-Transplantationen in Europa aus².

Es ist eine Krankheit unbekannter Ätiologie. Es wird angenommen, dass es durch falsch platzierte Histokompatibilitätsantigene der Klasse II (HLA II) auf der Oberfläche von Hepatozyten verursacht wird. Es ist nicht bekannt, was dies verursacht, möglicherweise spielt ein genetischer Faktor eine Rolle, eine Virusinfektion (z. B. Hepatitis A oder B, auch EBV-Infektion), toxische Mittel (Interferon, Melatonin, Methyldopa, Nitrofurantoin) sowie Autoantigene wie als hepatischer Asioglykoproteinrezeptor und Cytochrom P-450 IID6. Andererseits sind mehr als 85% der Patienten keinem dieser Faktoren ausgesetzt.

Ursprünglich wurde angenommen, dass es junge Frauen betrifft, die zusätzlich andere Autoimmunerkrankungen haben. Es ist jetzt bekannt, dass Autoimmunhepatitis eine Multiorganerkrankung ist, die beide Geschlechter in jedem Alter betreffen kann, obwohl Frauen 70-80% aller Patienten ausmachen. Es werden zwei Altersspitzen beobachtet. Meistens treten sie zwischen 10 und 20 auf. Jahr und 45-70. Jahr Mehr als 50% der Patienten sind Patienten über 40 Jahre.

Es gibt drei Arten von Autoimmunhepatitis:

• Typ I (AIH1) - klassisch - am häufigsten (betrifft etwa 80% aller Patienten)
• Typ II (AIH2) - hauptsächlich bei Kindern diagnostiziert, leiden Erwachsene weniger häufig (10% aller Patienten)
• Typ III (AIH3) - gekennzeichnet durch das Vorhandensein anderer Antikörper als bei Typ I und II

Der Verlauf der Autoimmunhepatitis kann leicht oder asymptomatisch oder sehr schwer sein, mit Remissions- und Exazerbationsperioden. Ungefähr 20% der Patienten leiden an einer spontanen Remission, aber die häufigste Diagnose ist die leicht symptomatische Form der Krankheit. Dann ist das vorherrschende und manchmal einzige Symptom Müdigkeit, die im Laufe des Tages zunimmt und das ordnungsgemäße Funktionieren behindert. Dieses Symptom ist so untypisch, dass es vom Patienten oft unterschätzt wird. Andere Symptome sind:

• Appetitlosigkeit
• Gewichtsverlust
• Schmerzen im rechten Hypochondrium
• juckende Haut
• Knochen- und Gelenkschmerzen
• Nase blutet

Bei Frauen Menstruationsstörungen, Intensivierung der Akne, vermehrtes Haar, was auf begleitende hormonelle Störungen hinweist. Die symptomatische Autoimmunhepatitis entwickelt Gelbsucht und Symptome, die einer akuten Virushepatitis ähneln.

Bei der Diagnose haben 25% der Patienten eine Zirrhose, weitere 30% entwickeln trotz Behandlung und Normalisierung der Labortests eine Zirrhose, und bei unbehandelten Patienten tritt in über 80% der Fälle eine Zirrhose auf.

Charakteristisch für AIH ist das Nebeneinander anderer Autoimmunerkrankungen wie Thyreoiditis, Colitis ulcerosa, rheumatoide Arthritis, Diabetes und Zöliakie.

Labortests zeigen eine 5-10-fache Erhöhung der AST- und ALT-Transaminasen, eine leichte Erhöhung der GGT (Gammaglutamyltransferase) und der AP (alkalische Phosphatase), eine Hypergammaglobulinämie mit Hypoalbuminämie und eine verlängerte Prothrombinzeit.

Das Vorhandensein von Autoantikörpern ist wichtig für die Diagnose. ANA-Anti-Mitochondrien-Antikörper und ASMA-Anti-Glattmuskel (86-91% der Patienten) sind hauptsächlich bei AIH vom Typ I von großer Bedeutung. Bei Typ II Anti-LKM-1 (hepatorenale antimikrosomale Antikörper) und Anti-LC-1 ( anti-cytosolisch). Typ III unterscheidet sich durch das Vorhandensein von SLA / LP-Antikörpern (gegen lösliche Antigene der Leber- und Pankreaszellen) und das Fehlen von Antikörpern, die die beiden vorhergehenden Typen charakterisieren. Darüber hinaus haben die meisten Patienten mit AIH Antikörper gegen den ASGPR-Asialoglycoproteinrezeptor.

Eine Leberbiopsie und eine histopathologische Bewertung sind erforderlich, um AIH von anderen Krankheitsentitäten (z. B. chronische Hepatitis C, Drogen- oder Alkoholschäden und primäre sklerosierende Cholangitis) zu unterscheiden und eine endgültige Diagnose zu stellen.

Primäre biliäre Zirrhose (PBC)

Es handelt sich um eine chronische Lebererkrankung mit immunem Hintergrund, bei der die kleinen intrahepatischen Gallengänge zerstört werden. Es ist häufiger bei Frauen, hauptsächlich im Alter zwischen 30 und 60 Jahren. Es äußert sich in chronischer Müdigkeit (etwa 60% der Patienten), Atemproblemen und Juckreiz der Haut (50% der Patienten), die Monate oder Jahre vor anderen Symptomen auftreten können. Gelbsucht liegt vor, wenn die Krankheit fortgeschritten ist. Die Merkmale der portalen Hypertonie, Cholestase (Cholestase), Hyperlipidämie und Osteoporose sind weniger häufig.

Labortests, die die Diagnose eines cholestatischen Syndroms ermöglichen, sind bei der Diagnose von PBC hilfreich. Es zeichnet sich aus durch:

• eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase (50% der Patienten)
• Erhöhung des GGTP (Gamma-Glutamyltranspeptidase-Enzym)
• Anstieg des Gesamtbilirubins

Erhöhtes Bilirubin bei Diagnose und dessen Fortschreiten deuten auf eine fortgeschrittene Erkrankung hin und verschlechtern die Prognose. Mit der Zeit steigen die Spiegel an Immunglobulinen, hauptsächlich der M-Klasse (IgM) und Cholesterin (50-90% der Patienten).

Ein weiteres wichtiges diagnostisches Kriterium ist die Identifizierung charakteristischer entzündlicher Veränderungen in den Gallengängen bei der histopathologischen Untersuchung der Leber. Das Vorhandensein von AMA-Anti-Mitochondrien-Antikörpern (35-95% der Patienten) ist wichtig, um die Diagnose zu bestätigen, einschließlich:

• AMA M2 (bei 95% der Patienten) - ein für PBC spezifischer Marker
• AMA M4 (bis zu 55% der Patienten)
• AMA M8 (bis zu 55% der Patienten)
• AMA M9 (35-85% der Patienten)

sowie antinukleäre Antikörper ANA (50% der Patienten) und / oder ASMA (20-30% der Patienten).

PBC wird oft mit anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert, z.Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Thyreoiditis, Raynoud-Krankheit, Lichen planus, systemischer Lupus erythematodes, perniziöse Anämie, Pemphigus.

Primäre sklerosierende Cholangitis (PSC)

Es ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die zu einer Schädigung der intra- und extrahepatischen Gallenwege führt. Es kommt hauptsächlich bei jungen Männern vor. Bei 50-70% der Patienten wird zusätzlich Colitis ulcerosa diagnostiziert, seltener Diabetes, Autoimmunthyreoiditis, Sjögren-Syndrom und Pankreatitis.

Klinische Symptome sind wie bei anderen entzündlichen Lebererkrankungen häufig unspezifisch. Dazu gehören chronische Müdigkeit, Gewichtsverlust und juckende Haut. Etwa 50% der Patienten haben keine Symptome.
In Labortests wird eine Zunahme der ALP- und GGTP-Aktivität beobachtet, AST und ALT nehmen in geringerem Maße zu.

Es gibt auch eine Hypergammaglobulinämie - sie betrifft hauptsächlich IgM- und IgG-Immunglobuline (45-80% der Patienten). Etwa 80% der Patienten haben Antikörper vom pANCA-Typ gegen das Zytoplasma von Granulozyten (abhängig von der verwendeten Methode werden sie auch als MPO bezeichnet - gegen Granulozyten-Myeloperoxidase), und 20-50% der Patienten haben ANA- und ASMA-Antikörper.

Quelle:

1. David C. Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmunhepatitis, Aktualisierung: 25. September 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, Zugriff: 15. Oktober 2017

2. Francque, Sven et al. "Epidemiologie und Behandlung von Autoimmunhepatitis." Hepatische Medizin: Evidenz und Forschung 4 (2012): 1–10. PMC. Netz. 15. Oktober 2017

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