Paclitaxel-Ebewe

1 ml Konzentrat für die Infusionslösung enthält 6 mg Paclitaxel; Das Arzneimittel enthält Macrogolglycerin-Ricinoleat (522,4 mg / ml) und wasserfreies Ethanol (401,7 mg / ml).

Aktion

Krebsmedikament. Paclitaxel fördert die Bildung von Mikrotubuli aus Tubulindimeren und stabilisiert diese, wodurch ihre Depolymerisation verhindert wird. Das Ergebnis dieser Aktion ist die Hemmung der Reorganisation des Mikrotubuli-Netzwerks, die für grundlegende Zellfunktionen im Zusammenhang mit mitotischer Teilung und Interphase erforderlich ist. Zusätzlich verursacht Paclitaxel abnormale Aggregate oder Bündel von Mikrotubuli während des Zellzyklus und die Bildung mehrerer Spindeln während der Mitose. Nach intravenöser Verabreichung zeigt Paclitaxel einen zweiphasigen Abfall der Blutkonzentration. In Dosen von 135 mg und 175 mg / m2. Bei einer intravenösen Infusion von 3 oder 24 Stunden betrug die mittlere terminale Halbwertszeit 3-52,7 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt 89-98%. Der Leberstoffwechsel (vermittelt durch das Cytochrom P-450-Enzymsystem, hauptsächlich CYP2C8, CYP3A4) und die Gallenausscheidung können als Hauptausscheidungsweg für Paclitaxel angesehen werden.

Dosierung

Es sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der Erfahrung in der Verabreichung einer Chemotherapie gegen Krebs hat. Vor Beginn der Verabreichung von Paclitaxel sollte eine Prämedikation durchgeführt werden, die besteht aus: Corticosteroid - Dexamethason 20 mg (8-20 mg bei Patienten mit Kaposi-Sarkom) oral 12 und 6 Stunden vor Beginn der Infusion oder intravenös für 30 bis 60 Minuten. vor Beginn der Infusion; ein Antihistaminikum - Diphenhydramin 50 mg (oder ein anderes Antihistaminikum wie Chlorphenyramin) intravenös 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Infusion; H2-Rezeptorantagonisten - Cimetidin 300 mg intravenös oder Ranitidin 50 mg intravenös 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Infusion. Eierstockkrebs. Erstlinientherapie: Paclitaxel 175 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion (oder in einer Dosis von 135 mg / m2 als 24-stündige intravenöse Infusion), gefolgt von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m2 mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Behandlungszyklen. Zweitlinienbehandlung: Paclitaxel 175 mg / m2. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer 3-wöchigen Pause zwischen jedem Behandlungsverlauf. Brustkrebs. Adjuvante Behandlung: Paclitaxel in einer Dosis von 175 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen nach der AC-Therapie; Die Behandlung sollte 4 Paclitaxel-Gänge umfassen. Erstbehandlung: Paclitaxel 220 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion nach 24 Stunden nach der Verabreichung von Doxorubicin in einer Dosis von 50 mg / m2 Körperoberfläche mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Behandlungszyklen. In Kombination mit Trastuzumab wird eine Paclitaxel-Dosis von 175 mg / m2 empfohlen. als 3-stündige intravenöse Infusion mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Kursen (Paclitaxel kann am Tag nach der ersten Trastuzumab-Dosis oder unmittelbar nach den nachfolgenden Dosen begonnen werden, wenn die vorherige Trastuzumab-Dosis gut vertragen wurde; Einzelheiten zur Trastuzumab-Dosierung finden Sie in den Produkteigenschaften. Für Trastuzumab). Zweitlinienbehandlung: Paclitaxel 175 mg / m2. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer 3-wöchigen Pause zwischen jedem Behandlungsverlauf. Fortgeschrittener nichtkleinzelliger Lungenkrebs: Paclitaxel 175 mg / m2. als 3-stündige intravenöse Infusion, gefolgt von Cisplatin in einer Dosis von 80 mg / m2 Körperoberfläche mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Behandlungszyklen. Kaposi-Sarkom bei AIDS: Paclitaxel in einer Dosis von 100 mg / m2. in einer 3-stündigen intravenösen Infusion mit einer 2-wöchigen Pause zwischen jedem Behandlungsverlauf. Dosisanpassung. Paclitaxel sollte nicht erneut verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl ≥ 1.500 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥1.000 / mm3) und die Thrombozytenzahl ≥100.000 / mm3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ≥75.000 / mm3) beträgt. ). Bei Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl 3 für 7 Tage oder länger) oder schwerer peripherer Neuropathie sollten die Paclitaxel-Dosen für nachfolgende Behandlungszyklen um 20% reduziert werden (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom um 25%). Wenn bei Patienten mit Kaposi-Sarkom eine schwere Mukositis auftritt, reduzieren Sie die Paclitaxel-Dosis um 25%. Spezielle Gruppen von Patienten. Es liegen nicht genügend Daten vor, um auf eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung hinzuweisen. Nicht anwenden bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz. Art zu geben. Das Arzneimittel sollte durch ein Infusionsset mit einem internen Filter verabreicht werden, der eine Membran mit Mikroporen ≤ 0,22 um Durchmesser enthält. In Anbetracht der Möglichkeit einer Extravasation sollte die Injektionsstelle während der Infusion sorgfältig überwacht werden, um ein Infiltrat schnell zu identifizieren. In der Zubereitung enthaltenes Macrogolglycerin-Ricinoleat kann DEHP aus PVC-Behältern in mit der Zeit und mit zunehmender Arzneimittelkonzentration zunehmenden Mengen auswaschen. Die Herstellung, Lagerung und Verabreichung des Arzneimittels sollte unter Verwendung von PVC-freien Geräten erfolgen.

Indikationen

Eierstockkrebs. Erstlinien-Chemotherapie in Kombination mit Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder Restkrebs (> 1 cm) nach vorheriger Laparotomie. Zweitlinien-Chemotherapie bei metastasiertem Eierstockkrebs, wenn die Standardbehandlung mit platinbasierten Therapien fehlgeschlagen ist. Brustkrebs. Adjuvante (adjuvante) Behandlung von knotenpositivem Brustkrebs nach Anthracyclin- und Cyclophosphamid (AC) -Therapie - Die adjuvante Paclitaxel-Therapie sollte als Alternative zur verlängerten AC-Therapie in Betracht gezogen werden. Erstbehandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, entweder in Kombination mit einem Anthracyclin bei Patienten, die mit einem Anthracyclin behandelt werden können, oder in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit HER-2-Spiegeln 3+, die durch Immunhistochemie erhöht wurden und bei denen Eine Behandlung mit einem Anthracyclin ist nicht angebracht. Monotherapie bei metastasiertem Brustkrebs bei Patienten, bei denen die Standardbehandlung mit Anthracyclin fehlgeschlagen ist oder die unzureichend sind. Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit Cisplatin bei Patienten, die nicht für eine kurative Operation und / oder Strahlentherapie in Frage kommen. Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS. Die Behandlung des fortgeschrittenen Kaposi-Sarkoms im Verlauf von AIDS bei Patienten, bei denen die vorherige Behandlung mit liposomalem Anthracyclin fehlgeschlagen ist - begrenzte Daten belegen die Wirksamkeit von Paclitaxel bei dieser Indikation.

Kontraindikationen

Schwere Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen der Inhaltsstoffe (insbesondere Macrogolglycerol-Ricinoleat). Baseline-Neutrophilenzahl 3 (bei Patienten mit Kaposi-Sarkom: 3). Schwere, unkontrollierte Infektion (zur Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom). Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtsmaßnahmen

Das Medikament sollte nicht intraarteriell verabreicht werden. Es wird nicht empfohlen, das verabreichte Anthracyclin bei 2 Patienten zu verwenden, wenn Patienten über die Häufigkeit der Beurteilung der ventrikulären Funktion entscheiden. Wenn die Ergebnisse von Herzfunktionstests eine Verschlechterung der Herzleistung zeigen, auch wenn diese asymptomatisch ist, sollte der klinische Nutzen einer weiteren Behandlung gegen eine mögliche Schädigung des Herzens, einschließlich einer möglicherweise irreversiblen Schädigung, abgewogen werden. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte die Herzfunktion häufiger überwacht werden (z. B. alle 1-2 Behandlungszyklen). Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. auf erhöhte Myelotoxizität überwachen. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Lebercholestase zu Studienbeginn vor. Die Verabreichung von Paclitaxel wird bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen. Wenn während oder kurz nach der Behandlung schwerer oder anhaltender Durchfall diagnostiziert wird, sollte die Möglichkeit einer pseudomembranösen Kolitis in Betracht gezogen werden. Während der Behandlung sollten Patienten Maßnahmen ergreifen, um ihre Hände und Füße vor Sonneneinstrahlung zu schützen. Da das Präparat Ethylalkohol (401,7 mg / ml) enthält, sollte der mögliche Einfluss von Alkohol auf o.u.n. berücksichtigt werden. und andere Auswirkungen seines Betriebs. Aufgrund des Gehalts an Macrogolglycerin-Ricinoleat kann das Arzneimittel schwere Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen.

Unerwünschte Aktivität

Nebenwirkungen, die nach Verabreichung einer Paclitaxel-Monotherapie als 3-stündige Infusion bei der Behandlung von metastasierten Läsionen und Nebenwirkungen aus Berichten nach dem Inverkehrbringen auftreten. Sehr häufig: Infektionen (insbesondere Harnwege und obere Atemwege; Todesfälle wurden berichtet), Knochenmarkdepression, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutung, leichte Überempfindlichkeitsreaktionen (hauptsächlich Rötung und Hautausschlag), Neurotoxizität (hauptsächlich periphere Neuropathie), Hypotonie , Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Entzündung der Schleimhäute, Alopezie, Gelenk- und Muskelschmerzen. Häufig: Bradykardie, vorübergehende leichte Veränderungen der Haut und der Nägel, Reaktionen an der Injektionsstelle (Ödeme, Schmerzen, Erytheme, Verhärtungen), Cellulitis, Hautfibrose und Hautnekrosen (im Falle einer Extravasation), deutlicher Anstieg der ALT, alkalische Phosphatase. Gelegentlich: septischer Schock, schwere behandlungsbedürftige Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Hypotonie, Angioödem, Atemversagen, generalisierte Urtikaria, Krämpfe, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Tachykardie, Bauchschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, starkes Schwitzen und Bluthochdruck) , Kardiomyopathie, asymptomatische ventrikuläre Tachykardie, Doppelrhythmus-Tachykardie, atrioventrikulärer Block mit Synkope, Myokardinfarkt, Hypertonie, Thrombose, Thrombophlebitis, deutlicher Anstieg des Bilirubins. Selten: Lungenentzündung, Peritonitis, Sepsis, fieberhafte Neutropenie, anaphylaktische Reaktionen, motorische Neuropathie (was zu einer leichten Schwäche der distalen Extremitäten führt), Herzinsuffizienz, Dyspnoe, Pleuraerguss, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Lungenembolie, Atemversagen, Obstruktion Darmperforation, Darmperforation, ischämische Kolitis, akute Pankreatitis, Pruritus, Hautausschlag, Erythem, Schwäche, Fieber, Dehydration, Ödeme, Unwohlsein, erhöhtes Kreatinin. Sehr selten: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, anaphylaktischer Schock, Anorexie, Verwirrtheit, autonome Neuropathie (die zu paralytischer Darmobstruktion und orthostatischer Hypotonie führt), Grand-Mal-Krämpfe, Krampfanfälle, Enzephalopathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Nervenstörungen Seh- und / oder Sehvermögen (blinkende Skotome; insbesondere bei Patienten, die höhere Dosen als empfohlen erhalten), Ototoxizität, Hörverlust, Tinnitus, peripherer Schwindel, Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Schock, Husten, Mesenterienthrombose, pseudomembranöse Enteritis , neutropenische Enteritis, Ösophagitis, Verstopfung, Aszites, Lebernekrose und hepatische Enzephalopathie (beide als tödlich gemeldet), Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Trennung des Nagels vom Bett . Nicht bekannt: Tumorlysesyndrom, Makulaödem, Photopsie, Glaskörperschwimmer, Venenentzündung, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes. Über Hautnekrosen und / oder Hautpeelings, manchmal aufgrund von Extravasation, wurde berichtet. Hautverfärbungen können ebenfalls auftreten. Sekundäre Hautläsionen an der Stelle der vorherigen Extravasation wurden selten berichtet, nachdem nachfolgende Paclitaxel-Dosen an anderer Stelle verabreicht wurden. Bei Patienten, die mit Paclitaxel gefolgt von Cisplatin behandelt wurden, wurde häufiger eine schwerwiegende Neurotoxizität beobachtet. Herzkontraktilitätsstörungen wurden unter Kombinationstherapie mit Doxorubicin berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab mit Paclitaxel bei Patienten, die zuvor mit Anthracyclinen behandelt worden waren, führte zu einer Zunahme der Häufigkeit und Schwere der Herzinsuffizienz im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Paclitaxel. In einigen Fällen wurden Todesfälle beobachtet. Bei Patienten, die mit Paclitaxel behandelt wurden und eine zusätzliche Strahlentherapie erhielten, wurde über Strahlenpneumonitis berichtet. Die folgenden Störungen traten bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs mit einer 3-stündigen Infusion von Paclitaxel in Kombination mit Trastuzumab als Erstbehandlung häufiger auf als bei Paclitaxel allein: Kreislaufversagen, Infektionen, Schüttelfrost, Pyrexie, Husten, Hautausschlag, Arthralgie , Tachykardie, Durchfall, Bluthochdruck, Nasenbluten, Akne, Fieberbläschen, Unfallverletzungen, Schlaflosigkeit, Rhinitis, Sinusitis, Reaktionen an der Injektionsstelle. Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS wurde beobachtet, dass mit Ausnahme von Störungen des hämatopoetischen Systems und der Leber die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen mit denen bei Patienten vergleichbar waren, die nur mit Paclitaxel bei anderen soliden Tumoren behandelt wurden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Paclitaxel ist teratogen, embryotoxisch und mutagen. Das Medikament ist während der Schwangerschaft (außer wenn die Anwendung von Paclitaxel unbedingt erforderlich ist) und beim Stillen kontraindiziert. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Paclitaxel und danach 6 Monate lang eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Vor Beginn der Behandlung sollte der Patient über die Möglichkeit des Einfrierens von Spermien informiert werden, da durch die Behandlung mit Paclitaxel möglicherweise Unfruchtbarkeit verursacht wird.

Bemerkungen

Aufgrund des Ethanolgehalts kann die Zubereitung die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen beeinträchtigen.

Interaktionen

Die Prämedikation Cimetidin hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Paclitaxel. In der Kombinationstherapie mit Cisplatin sollte Paclitaxel vor Cisplatin verabreicht werden (dann ist das Sicherheitsprofil von Paclitaxel das gleiche wie bei alleiniger Verabreichung von Paclitaxel). Wenn Paclitaxel nach Cisplatin verabreicht wurde, wurden eine stärkere Myelosuppression und eine Abnahme der Paclitaxel-Clearance von ungefähr 20% beobachtet. Eine Kombinationstherapie mit Paclitaxel und Cisplatin kann das Risiko eines Nierenversagens im Vergleich zu Cisplatin allein erhöhen. In der anfänglichen Behandlungsphase von metastasiertem Brustkrebs wird die Verabreichung von Paclitaxel 24 Stunden nach Doxorubicin empfohlen, da die Ausscheidung von Doxorubicin und seinen aktiven Metaboliten verringert werden kann, wenn beide Arzneimittel in kürzeren Intervallen verabreicht werden. Da Paclitaxel hauptsächlich durch CYP2C8 und teilweise durch CYP3A4 metabolisiert wird, sollten Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil) oder Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Efavirenz, Nevirapin) mit Vorsicht verwendet werden. sowohl CYP2C8 als auch CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol (einem starken CYP3A4-Inhibitor) hemmt nicht die Elimination von Paclitaxel, daher können beide Medikamente gleichzeitig angewendet werden, ohne dass Dosisanpassungen erforderlich sind. Die systemische Paclitaxel-Clearance kann bei gleichzeitiger Anwendung von Nelfinavir und Ritonavir signifikant verringert sein, während die Indinavir-Clearance die Paclitaxel-Clearance nicht beeinflusst. Wechselwirkungen mit anderen Proteaseinhibitoren wurden nicht untersucht. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Paclitaxel und Proteaseinhibitoren gleichzeitig anwenden.

Preis

Paclitaxel-Ebewe, Preis 100% PLN 79,98

Das Präparat enthält die Substanz: Paclitaxel