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Krebs mit unbekannten primären (CUP) Neoplasmen macht ungefähr 3 Prozent aller Neoplasmen aus und stellt eine heterogene Gruppe von Neoplasmen mit einem unterschiedlichen klinischen Verlauf und einer unterschiedlichen Prognose dar. Sie können in jedem Alter auftreten, aber meistens im sechsten Lebensjahrzehnt. Sie sind bei Frauen und Männern gleich häufig anzutreffen.
Krebs unbekannter Primärtumoren (CUP) wird durch Zytologie oder Histopathologie metastatischer Läsionen diagnostiziert, während der Ort des Primärtumors nicht anhand routinemäßiger diagnostischer Tests bestimmt werden kann. Das Vorhandensein von Metastasen tritt am häufigsten in Leber, Knochen, Lunge, Lymphknoten, Pleura und Gehirn auf. Aufgrund der Tatsache, dass diese Neoplasien im Ausbreitungsstadium diagnostiziert werden, ist ihre Behandlung normalerweise palliativ.
Tumoren unbekannter Primärstelle: klinische Symptome und Prognose
Bei Neoplasmen mit unbekanntem primären Ort hängen die Symptome normalerweise mit dem Ort metastatischer Läsionen zusammen. Bei einigen Patienten können allgemeine Symptome einer fortgeschrittenen neoplastischen Erkrankung auftreten, wie Anorexie, Gewichtsverlust und ein Gefühl der Schwäche oder Müdigkeit.Die Untersuchung zeigt häufig vergrößerte periphere Lymphknoten, Symptome eines Pleuraergusses, Knochenschmerzen und vergrößerte Leber.
Die Prognose der Patienten ist sehr unterschiedlich und hängt von vielen klinischen Faktoren ab.
Beispielsweise hängt bei Patienten mit Kopf-Hals-Neoplasien das Überleben über mehrere Jahre vom lokalen Tumorfortschritt und seiner Lokalisation ab, liegt jedoch nach einer aggressiven kombinierten Behandlung zwischen 30% und 70%. Das Auftreten von Plattenepithelkarzinom-Metastasen ist mit einer schlechten Prognose verbunden - das Fünfjahresüberleben beträgt ungefähr 5% und das durchschnittliche Überleben beträgt etwas mehr als 6 Monate.
Das Vorhandensein von Metastasen an den axillären Lymphknoten ist je nach Geschlecht mit einem unterschiedlichen 5-Jahres-Überleben verbunden - bei Frauen etwa 65% und bei Männern etwa 25%.
Der Nachweis von Peritonealmetastasen bei Eierstockkrebs ist mit einer niedrigen 3-Jahres-Überlebensrate von 10-25% verbunden.
Bei einzelnen metastasierten Läsionen ohne lokalisierten Primärfokus beträgt das 5-Jahres-Überleben ungefähr 60%, während es bei Patienten mit einem offenbarten Fokus auf 30% abnimmt.
Zu den günstigen Prognosefaktoren zählen ein guter Allgemeinzustand, das weibliche Geschlecht, die Lokalisierung metastatischer Läsionen nur in den Lymphknoten oder in Weichteilen, das Weben von hoch differenziertem und Plattenepithelkarzinom sowie die normale Serumkonzentration von LDH und Albumin.
Zu den ungünstigen Prognosefaktoren zählen eine schlechte allgemeine Fitness, zahlreiche Metastasen in den Parenchymorganen, Drüsenkarzinom, erhöhte alkalische Phosphatase- und Laktatdehydrogenase-Spiegel im Serum, Hypoalbuminämie und die Lokalisierung metastatischer Läsionen in supraklavikulären Lymphknoten.
Tumoren unbekannter Primärstelle: Diagnose
Bei der Diagnose von Neoplasmen unbekannter Primärlokalisation, Blutbild und Biochemie werden bildgebende und endoskopische Untersuchungen sowie pathomorphologische und molekulare Untersuchungen eingesetzt.
In jedem Fall eines Tumors unbekannter primärer Lokalisation ist es ratsam, ein Blutbild durchzuführen und die Nieren- und Leberfunktion zu beurteilen. Die Bestimmung von Tumormarkern wird ebenfalls verwendet. Beispielsweise wird die Bestimmung von Alpha-Fetoprotein (AFP) in Gegenwart von Lebermetastasen durchgeführt, die Bestimmung von CA15-3 ist wichtig bei Metastasierung des Adenokarzinoms zu den axillären Lymphknoten und die Bestimmung von CA125 ist wichtig bei Frauen mit neoplastischer Beteiligung des Peritoneums. Bei Männern mit Knochenmetastasen wird das spezifische Prostata-Antigen bestimmt, und bei Vorhandensein einer neoplastischen Läsion im Mediastinum oder im retroperitonealen Bereich kann aufgrund der Möglichkeit eines ektopischen Keimzelltumors eine Bestimmung der Konzentration von Choriongonadotropin (β-HCG) und AFP in Betracht gezogen werden.
Bei bildgebenden Tests wird am häufigsten eine Computertomographie von Brust, Bauchhöhle und Becken durchgeführt. Wenn Halslymphknoten betroffen sind, ist eine Computertomographie des Halses und des Gesichts erforderlich.
Darüber hinaus werden Magnetresonanztomographie, Positronenemissionstomographie (PET) und Ultraschall eingesetzt.
Die häufigste endoskopische Untersuchung ist die Koloskopie. Es wird in Gegenwart von Lebermetastasen und Tumorbeteiligung des Peritoneums durchgeführt, insbesondere wenn diese Veränderungen von okkultem Blut im Stuhl begleitet werden.
Die pathomorphologische Untersuchung metastatischer Veränderungen zielt auf die Suche nach dem Primärtumor ab. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die mikroskopische Untersuchung selten pathognomonisch ist - die Ausnahme ist das charakteristische Bild eines klarzelligen Nierenkarzinoms sowie das Vorhandensein von Siegelzellen, die typisch für Magenkrebs sind.
Sehr oft wird die pathomorphologische Diagnostik um histochemische oder immunhistochemische Tests erweitert. Anschließend wird am häufigsten die Bestimmung von Cytokeratin CK7 und CK20 durchgeführt, und im nächsten Stadium werden - abhängig von der Expression von Cytokeratin und dem Krankheitsbild - zusätzlich spezifische Antikörper nachgewiesen. Eine solche erweiterte Diagnostik ermöglicht es, mit hoher Wahrscheinlichkeit die Organlokalisation von etwa einem Dutzend Neoplasmen mit unbekanntem Primärort zu bestimmen.
Am häufigsten weisen metastatische Läsionen ein Adenokarzinom auf (75%). In dieser Gruppe von Neoplasmen befindet sich der Primärtumor normalerweise in der Bauchspeicheldrüse, der Lunge, dem Magen, dem Dickdarm und den Nieren.
Plattenepithelkarzinome machen etwa 10-15% der Tumoren mit unbekanntem primären Standort aus. In diesem Fall befindet sich die primäre Läsion am häufigsten im Kopf- und Halsbereich, in der Lunge und im Gebärmutterhals.
Neuroendokrine Neoplasien machen einige Prozent der Neoplasmen unbekannter Primärlokalisation aus. Der Hauptfokus liegt normalerweise auf dem Verdauungstrakt und den oberen Atemwegen.
Es sei daran erinnert, dass die Metastasen von Keimzelltumoren am seltensten sind.
Klinisch-pathologische Syndrome bei Neoplasmen unbekannter Primärlokalisation
Die Metastasierung des Adenokarzinoms in axillären Lymphknoten weist auf das Vorhandensein eines Primärtumors in der Brust hin. Es sei daran erinnert, dass in dieser Situation die Mammographie das Vorhandensein eines Primärtumors in der Brustdrüse nur in 10 bis 20% der Fälle bestätigt. Die Magnetresonanztomographie ist eine viel bessere Untersuchung, da sie es ermöglicht, die primäre Läsion bei etwa 70% der Patienten zu erkennen.
Ein typisches Bild von fortgeschrittenem Eierstockkrebs ist die Infiltration des Peritoneums durch Adenokarzinom, begleitet von Aszites. Die klinische Diagnose wird auf der Grundlage einer erhöhten Konzentration des CA125-Markers gestellt.
Das Vorhandensein von Knochenmetastasen des Adenokarzinoms bei Männern ist charakteristisch für Lungenkrebs und Prostatakrebs. Seltener entstehen solche Veränderungen in der Niere, der Schilddrüse oder im Dickdarm. Explosionsmetastasen sind charakteristisch für Prostatakrebs. Die Behandlung basiert auf einer Hormontherapie bei Prostatakrebs und einer palliativen Chemotherapie in anderen Fällen. Schmerzhafte metastatische Läsionen erfordern eine palliative Strahlentherapie.
Es ist zu beachten, dass es bei einigen Patienten mit einer einzigen Metastasierungsstelle trotz detaillierter klinischer Untersuchungen und bildgebender Untersuchungen nicht möglich ist, den Ort des Primärtumors zu bestimmen. Bei diesen Patienten werden chirurgische Behandlungen und / oder Strahlentherapien angewendet. Es sei daran erinnert, dass Patienten aus dieser Gruppe normalerweise eine bessere Prognose haben.
Tumoren unbekannter Primärstelle: Behandlung
Die für einen bestimmten Tumor typische kausale Behandlung ist nur bei der Hälfte der Patienten mit Tumoren unbekannter Primärlokalisation möglich. In anderen Fällen hängt die Wahl der Behandlungsmethode von der histopathologischen Struktur des Tumors, der Anzahl und dem Ort der Metastasen und dem allgemeinen Leistungsstatus des Patienten ab.
Die chirurgische Behandlung wird bei Vorhandensein einzelner metastatischer Läsionen in leicht zugänglichen anatomischen Regionen angewendet.
Die Strahlentherapie ist eine andere Behandlungsmethode und normalerweise palliativ. Es wird bei metastasierten Läsionen in den zervikalen, axillären und inguinalen Lymphknoten angewendet. Es wird auch bei schmerzhaften metastasierenden Veränderungen der Knochen und Kompressionssyndromen angewendet.
Die Hormontherapie wird am häufigsten bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs und bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs angewendet.
Die letzte Behandlungsoption ist die Chemotherapie, die bei gesunden Patienten in Betracht gezogen werden kann. Das Behandlungsschema hängt von der Tumorstruktur und ihrer organbezogenen Herkunft ab. Beispielsweise verwendet die empirische Chemotherapie üblicherweise zwei Arzneimittel, die eine Kombination von Cisplatin mit Gemcitabin, Irinotecan oder Taxoiden oder eine Kombination dieser Arzneimittel enthalten.
