Es gibt bereits Impfstoffe, Nanotechnologie, Gen- und gezielte Therapie, personalisierte Therapie - Methoden, die immer mehr Hoffnung geben, Krebs zu überwinden.
Der Bericht des Nationalen Krebsregisters (Februar 2011) zeigt, dass die Zahl der Krebsfälle in Polen seit 30 Jahren rapide gestiegen ist. Am häufigsten ist Lungenkrebs (21.000 Fälle pro Jahr), der zweite Brustkrebs (10.000) und der nächste Darmkrebs (5.500). Nicht jeder Fall endet mit dem Tod. Krebs wird zunehmend zu einer chronischen Krankheit, mit der man viele Jahre leben kann. Dies liegt an neuen und effektiveren Behandlungen.
Was passiert jetzt in der Onkologie?
»Prof. Janusz Siedlecki, Vorsitzender des Wissenschaftlichen Rates des Onkologischen Zentrums in Warschau: Seit mehreren hundert Jahren untersuchen Wissenschaftler die Prozesse, die in den normalen Zellen unseres Körpers ablaufen. Viele von ihnen wurden entschlüsselt. Ein weiteres Ziel ist es, den Unterschied zwischen den Prozessen, die in normalen Zellen stattfinden, und denen, die in durch die Krankheit veränderten Zellen stattfinden, zu verstehen. Die im 20. Jahrhundert etablierte molekulare Medizin befasst sich damit. Es wird versucht, den Krankheitsverlauf nicht nur anhand der beobachteten klinischen Symptome, sondern auch anhand der für erkrankte Zellen charakteristischen molekularen Veränderungen zu erklären. Bei Krebs geht es darum, diese Veränderungen mit der Art und dem Verlauf der neoplastischen Erkrankung zu verknüpfen.
Was haben wir über die Krebsentstehung gelernt?
»J.S.: Wir nähern uns immer mehr dem Kennenlernen der verschiedenen Stoffwechselprozesse in neoplastischen und normalen Zellen. Zunächst stellte sich heraus, dass Veränderungen in Krebszellen infolge einer Schädigung des genetischen Materials auftreten. Dies ermöglichte es uns festzustellen, dass neoplastische Erkrankungen auf Veränderungen in vielen, manchmal vielen Genen zurückzuführen sind. Daher sind neoplastische Erkrankungen im Gegensatz zu monogenen Erkrankungen, die allgemein als Erbkrankheiten bekannt sind, nicht erblich bedingt. Nur die Tendenz, krank zu werden, wird vererbt. Unser Körper ist mit Mechanismen ausgestattet, die Zellen eliminieren, in denen viele Veränderungen aufgetreten sind, d. H. Zellen, die dazu neigen, sich in Krebszellen zu verwandeln. Einer davon ist der Prozess des programmierten Zelltods, der als Apoptose bezeichnet wird. Aufgrund der Apoptose werden unnötige Zellen wie Lymphozyten, die zur Bekämpfung von Infektionen produziert wurden, aus dem Körper entfernt. Aus Neugier möchte ich hinzufügen, dass der Körper innerhalb eines Tages etwa 10 Gramm nicht mehr nützlicher (alter oder gebrauchter) Zellen entfernt. In neoplastischen Zellen wird der Mechanismus der Apoptose häufig durch Veränderungen in vielen Genen beschädigt. Das Immunsystem kann auch an der Ausscheidung von Zellen beteiligt sein. Damit das Immunsystem funktioniert, muss die beschädigte Zelle jedoch so weit von normalen Zellen unterschieden werden, dass sie als Fremdkörper erkannt werden kann, da sie nur dann beseitigt werden kann.
Die am häufigsten verwendeten Methoden zur Krebsbehandlung waren die Entfernung veränderter Zellen ...
»J.S.: Ja, traditionelle Methoden zur Behandlung neoplastischer Erkrankungen wie Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie bestehen in der Eliminierung neoplastischer Zellen. Chirurgie ist die mechanische Entfernung des Tumors. Es ist immer noch die effektivste Behandlungsmethode in Fällen, in denen die Krankheit an einem Ort lokalisiert ist. Wenn es sich jedoch im ganzen Körper ausbreitet (d. H. Wenn Metastasen vorliegen) oder wenn die primäre Läsion groß ist, verwenden wir eine Chemotherapie oder Strahlentherapie. Ihr Ziel ist es, Krebszellen so zu schädigen, dass die Reparaturprozesse ihre Teilungsfähigkeit nicht wiederherstellen können. Die Verwendung dieser Methoden ermöglicht es, je nach Krebsart 30 bis sogar 100 Prozent zu heilen. neoplastische Erkrankungen.
Dies ist ein guter Prozentsatz, aber bei weitem nicht vollständig zufrieden. Es gibt immer noch Krebsarten, die wir nicht kontrollieren können.
»J.S.: Es ist wahr. Deshalb suchen wir ständig nach effektiveren Behandlungen. Ende des letzten Jahrhunderts haben sich neue Möglichkeiten ergeben, die auf der Entdeckung der Stoffwechselprozesse in Krebszellen beruhen.
Wie können wir die biologischen Prozesse in beschädigten Zellen beeinflussen?
»J.S.: Es gibt verschiedene Möglichkeiten. Das erste ist, dass wir Lymphozyten oder Zellen des Immunsystems „lehren“, Krebszellen zu erkennen und aus dem Körper zu entfernen. Dieser Mechanismus ist die Grundlage für die Wirkung von Impfstoffen, die in der modernen Onkologie immer wichtiger werden. Sie werden schrittweise in die Behandlung von Melanomen, Nieren- und Lungenkrebs eingeführt. Der zweite Trend ist ein Versuch, beschädigte Gene in ihre korrekte Form zurückzubringen, d. H. Gentherapie. Diese Methode hatte ihre Höhen und Tiefen, aber sie ist zurück. Wir haben gelernt, mithilfe verschiedener Träger die richtigen Gene in Krebszellen einzuführen. Sie sollen die beschädigten ersetzen. In der Gentherapie besteht das Hauptproblem darin, das richtige Gen für alle abnormalen Zellen zu erhalten. Mit dieser Methode ist es möglich, Gene in neoplastische Zellen einzuführen, die beispielsweise den Prozess der Bildung von Blutgefäßen hemmen, durch die sich der Tumor selbst ernährt. Es ist bekannt, dass Krebs nur wächst, wenn er Nahrung und Sauerstoff aus dem Blut erhält. Je schneller es wächst, desto mehr Nahrung und Sauerstoff benötigt es. Wenn ihm diese Möglichkeit genommen wird, führt dies zu einer langsameren Teilung der Krebszellen, d. H. Zur Begrenzung des Tumorwachstums. Derzeit forschen wir am Institut an Gentherapie, die den Prozess der Angiogenese hemmt (es ist der Prozess der Schaffung von Blutgefäßen auf der Grundlage bestehender). Es gibt auch klinische Studien mit dieser Art der Therapie bei Vulvakrebs. Die Ergebnisse dieser Studien sind vielversprechend.
Kann Gentherapie auf andere Weise eingesetzt werden?
»J.S.: Dies ist die sogenannte Selbstmordtherapie. Einfach gesagt, es ist eine andere Form der Gentherapie. Die erkrankten Zellen sind mit Genen beladen, die in unserem Körper nicht gefunden werden. Ihre Produkte oder Proteine - normalerweise Enzyme - haben die Fähigkeit, ein Prodrug in ein Medikament umzuwandeln. Die Verabreichung eines für den Körper harmlosen Prodrugs führt dazu, dass es nur in neoplastischen Zellen in ein Zytostatikum umgewandelt wird. Dies ist ein Weg, um die Nebenwirkungen zu vermeiden, die für eine Chemotherapie mit Zytostatika so charakteristisch sind.
Und Nanotechnologie?
»J.S.: Derzeit wird es am häufigsten verwendet, um Krebszellen mit Medikamenten zu versorgen. Zum Beispiel können wir ein Arzneimittel, z. B. ein chemotherapeutisches Arzneimittel, in Nanopartikel einführen, die aus einem Polymer bestehen, das biologisch abbaubar ist, d. H. Es sich im Körper zersetzt. Wir können einen solchen Ball auch mit einem Antikörper oder einem bakteriellen Toxin anbringen (beschichten). Diese Nanokugeln werden in den Blutkreislauf eingeführt. Sie reisen mit Blut, bis sie das Gefäß erreichen, das den Tumor nährt. Da sich diese Vaskularisation von der normalen unterscheidet, verstopfen die Nanokugeln in diesen Gefäßen. Wenn die Kapsel abgebaut wird, entweicht das Medikament und zerstört die Krebszellen.
Eine gezielte Therapie weckt auch große Hoffnungen bei den Patienten.
»J.S.: Das stimmt, weil es Ihnen neue Möglichkeiten bietet. Eine gezielte Therapie zielt darauf ab, abnormale Stoffwechselprozesse zu hemmen, die die Teilung von Krebszellen stimulieren.
Warum können sich Krebszellen im Gegensatz zu gesunden Zellen für immer teilen?
»J.S.: Damit sich eine Zelle teilen kann, muss sie ein Signal erhalten, dass es einen Ort zum Teilen gibt und dass ihr genetisches Material nicht beschädigt ist. Krebszellen haben stark beschädigtes genetisches Material. Dies ist der Hauptgrund, warum ihre Mechanismen zur Regulierung der Teilung nicht mehr funktionieren. Wir sagen, dass Krebszellen unsterblich werden. Indem wir die zu teilenden Signalwege beeinflussen, können wir die Fähigkeit zur übermäßigen Teilung hemmen. Mit anderen Worten, wir können das Tumorwachstum stoppen.
Woher wissen Sie, mit welcher Methode der Tumor zerstört werden kann?
»J.S.: Wir können die richtige Entscheidung treffen, weil wir viel über die Biologie von Krebs wissen. Der Beginn der gezielten Therapie war der Einsatz der Hormontherapie in den 1960er Jahren. Heutzutage werden anspruchsvollere Methoden verwendet. Wie ich bereits erwähnt habe, verändert eine Krebszelle ständig ihr genetisches Material. Um tödliche Veränderungen, d. H. Veränderungen, die zum Zelltod führen, zu vermeiden, muss genetisches Material ständig repariert werden. Wir haben 7 Hauptreparatursysteme und 14 Hilfssysteme in jeder Zelle. Ohne ihre Arbeit würde unsere Spezies aufhören zu existieren. Wenn wir der Zelle einen Faktor verabreichen, der DNA-Reparaturprozesse hemmt, treten daher degenerative Veränderungen auf, die so groß sind, dass der Prozess des programmierten Zelltods ausgelöst wird und stirbt. Eine andere Möglichkeit besteht darin, die Teilung von Signalen zu verhindern. Das Signal wird üblicherweise von den sogenannten übertragen Wachstumsrezeptoren. Signaltransduktion ist, wenn ein Protein - als Ligand bezeichnet - an ein anderes bindet - als Rezeptor bezeichnet. Diese Kombination führt zum Auftreten einer enzymatischen Aktivität in dem so gebildeten Komplex, die andere Proteine aktiviert, die für die weitere Signalübertragung verantwortlich sind. Daher werden im Rahmen einer gezielten Therapie Medikamente verabreicht, die den Informationsfluss zu Proteinen blockieren, die die Prozesse der Reparatur, des Wachstums und der Teilung kranker Zellen steuern. Derzeit wird eine gezielte Therapie eingesetzt, um Tumoren der Lunge, Brust, Niere, Leber, Magen-Darm-Stromatumoren und Lymphome mit gutem Erfolg zu behandeln.
Eine gezielte Therapie hat auch weniger Nebenwirkungen.
»J.S.: In der Tat ist es weniger belastend. Es muss jedoch beachtet werden, dass nicht jeder Patient - aufgrund des individuellen Verlaufs und der Biologie des Tumors - verwendet werden kann. Damit die erwarteten Ergebnisse erzielt werden, sind zusätzliche Diagnosetests erforderlich. Lassen Sie mich Ihnen ein Beispiel geben. Einige Krebszellen, wie beispielsweise Brustkrebs, haben viele Moleküle eines bestimmten Rezeptortyps namens HER2 auf ihrer Oberfläche. Wenn wir das Vorhandensein dieses Rezeptors feststellen, kann eine geeignete Therapie gegeben werden. Das Problem ist jedoch, dass nur etwa 20 Prozent. von Patienten haben einen Überschuss an Brustkrebszellen - wir nennen es Überexpression - HER2. Wenn dieser Patientengruppe ein Medikament (Herceptin) verabreicht wird, profitieren sie erheblich von dieser Behandlung. Es macht keinen Sinn, das Medikament bei Menschen anzuwenden, die diese Art von Rezeptoren nicht haben, da die Behandlung nicht wirksam ist.
Es wird immer mehr über die Notwendigkeit gesprochen, die Behandlung zu personalisieren. Was heißt das?
»J.S.: Personalisierte Krebstherapie ist keine neue Idee. Wir entwickeln seine Prinzipien seit 20 Jahren. Mit anderen Worten, es handelt sich um eine Behandlung, die auf einen bestimmten Patienten zugeschnitten ist - zugeschnitten auf die Passform. Das Immunsystem funktioniert bei jedem Patienten anders, das Neoplasma hat eine andere Biologie und die Stoffwechselstörungen in den Zellen sind unterschiedlich. Daher versuchen wir durch detaillierte diagnostische Tests, diese Prozesse kennenzulernen und die Behandlung so auszuwählen, dass der Patient den größten Nutzen daraus ziehen kann.
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