Das follikuläre Lymphom gehört zur Gruppe der niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphome. Normalerweise zeigt es lange Zeit keine Symptome. Was kann auf die Entwicklung eines follikulären Lymphoms hinweisen? Wie wird die Diagnose gestellt und wie wird die Behandlung durchgeführt? Wie ist die Prognose?
Inhaltsverzeichnis
- Follikuläres Lymphom: Inzidenz
- Follikuläres Lymphom: Pathogenese
- Follikuläres Lymphom: Symptome
- Follikuläres Lymphom: Diagnose und Diagnose
- Follikuläres Lymphom: Stadium
- Internationaler Prognoseindex des follikulären Lymphoms
- Follikuläres Lymphom: Differenzierung
- Follikuläres Lymphom: Behandlung und ihre Nebenwirkungen
- Follikuläres Lymphom: Rezidiv
- Follikuläres Lymphom: Prognose
Das follikuläre Lymphom (FL) ist ein gut differenziertes Neoplasma, das zur Gruppe der Non-Hodgkin-Lymphome gehört, die auch als Non-Hodgkin-Lymphome bezeichnet werden.
Die Risikofaktoren für die Entwicklung eines follikulären Lymphoms sind noch unbekannt.
Es wird aus B-Lymphozyten gewonnen, die Bestandteil des Lymphsystems sind und Zentren für die Reproduktion von Lymphknoten bilden.
Zahlreiche unkontrollierte Teilungen neoplastischer Zellen in den Lymphknoten führen zur Bildung von Tumoren, deren Identifizierung durch den Patienten häufig das erste Symptom der Krankheit und der Grund ist, zum Hausarzt zu gehen.
Lymphgewebe befindet sich im gesamten Körper, so dass es keine typische Stelle für follikuläres Lymphom gibt, aber es wird am häufigsten in den Lymphknoten im Nacken, in den Achselhöhlen und in der Leiste gesehen.
Das follikuläre Lymphom ist ein niedriggradiges Neoplasma, das normalerweise durch langsames Wachstum und eine gute Prognose gekennzeichnet ist. In der Literatur wurde über spontane Remissionen der Krankheit berichtet.
Ein charakteristisches Merkmal dieses Neoplasmas ist sein langer, asymptomatischer Verlauf. Aus diesem Grund wird die Krankheit in den meisten Fällen bei der Diagnose generalisiert, und bei etwa 60% der Patienten tritt eine Knochenmarkbeteiligung auf.
Follikuläres Lymphom: Inzidenz
Das follikuläre Lymphom ist ein Krebs, der ungefähr 20% aller Lymphome und ungefähr 70% der gutartigen Lymphome mit geringer Entwicklungsdynamik und langsamer Progression ausmacht (sogenannte indolente Lymphome).
In Bezug auf die Prävalenz ist es nach dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) das am zweithäufigsten beschriebene Lymphom in Europa.
Es wird bei Frauen etwas häufiger diagnostiziert als bei Männern. Es tritt fast immer bei Erwachsenen auf, am häufigsten bei Menschen mittleren und älteren Alters, das Durchschnittsalter liegt zwischen 55 und 60 Jahren.
Follikuläres Lymphom: Pathogenese
Das follikuläre Lymphom ist ein Krebs mit veränderten B-Lymphozyten, die sich in den Proliferationszentren der Lymphknoten befinden.
Bei den meisten Patienten ist eine zytogenetische Veränderung, genauer gesagt die t-Translokation (14, 18), für die Entwicklung der Krankheit verantwortlich, wodurch ein Teil von Chromosom 18 auf Chromosom 14 übertragen wurde.
Infolgedessen wird eine übermäßige Menge des anti-apoptotischen Proteins BCL2 produziert, was zur Hemmung des programmierten physiologischen Zelltods und ihres pathologischen, unkontrollierten Wachstums führt.
Es ist zu beachten, dass die t (14,18) -Translokation bei einigen Menschen physiologisch auftreten kann und ihr Nachweis allein keine Grundlage für die Diagnose eines follikulären Lymphoms oder die Einführung einer Spezialbehandlung darstellt.
Follikuläres Lymphom: Symptome
Zu den bei Lymphomen häufig auftretenden Symptomen gehören:
- Lymphadenopathie
Die Vergrößerung der Lymphknoten im Nacken und in den Achselhöhlen ist das häufigste Symptom für Krebs des Lymphsystems. vergrößerte Knoten haben einen Durchmesser von mehr als 2 cm und werden vom Patienten als schmerzlose subkutane Knötchen oder Knötchenbündel empfunden, über denen die Haut nicht gerötet oder entzündet ist, es gibt keine Fisteln.
Lymphknoten gleiten gegen die Haut.
Die Situation ändert sich, wenn die tieferen Lymphknoten vergrößert werden, was durch die Hautschichten nicht untersucht werden kann.
Sie können Druck auf andere Organe ausüben und Husten, Atemnot, Bauchschmerzen, Rücken- oder Brustschmerzen und sogar Atembeschwerden verursachen.
Der neoplastische Prozess kann auch andere Organe des Lymphsystems wie Milz, Mandeln und seltener extra-lymphatische Organe wie den Verdauungstrakt oder die Haut betreffen.
- durchnässte Nachtschweiß
- Fieber ohne ersichtlichen Grund über 38 ° C für mindestens 2 Wochen
- unbeabsichtigter Gewichtsverlust von mehr als 10% in nicht mehr als 6 Monaten
- ermüden
- Appetitlosigkeit
- Anämie
- Infektionen, häufige Erkältungen und Infektionen, die schwer zu behandeln sind und erneut auftreten
- Blutungen, Ekchymose, Hautveränderungen aufgrund einer verringerten Anzahl von Blutplättchen; Zahnfleischbluten und Nasenbluten sind häufig, ebenso wie eine erhöhte Veranlagung für Blutergüsse
- Splenomegalie oder Vergrößerung der Milz
Follikuläres Lymphom: Diagnose und Diagnose
Die vom Patienten gemeldeten Anzeichen und Symptome können vom Arzt veranlasst werden, ein follikuläres Lymphom zu vermuten.
Zur Diagnose der Krankheit müssen spezielle Bildgebungs- und Labortests durchgeführt werden. Die endgültige Diagnose kann jedoch nur auf der Grundlage der histopathologischen und immunhistochemischen Untersuchung des Lymphknotens gestellt werden.
Der gesamte Lymphknoten wird zur Untersuchung in einem Krankenhaus unter örtlicher Betäubung oder Vollnarkose gesammelt, dann ins Labor transportiert und von einem pathologischen Spezialisten unter einem Mikroskop beurteilt.
Es ist zu beachten, dass die Diagnose nicht auf der Grundlage des BAC-Bildes (Feinnadelaspirationsbiopsie) des Lymphknotens gestellt werden sollte, da es nicht zur Beurteilung der Tumorgewebestruktur verwendet werden kann.
Es ist nur in Ausnahmesituationen zulässig, wenn sich die Läsionen an einem ungewöhnlichen Ort befinden und es nicht möglich ist, sie zur Untersuchung vollständig zu sammeln.
Zusätzlich sollten zytogenetische Tests, Immunphänotypisierungstests sowie fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine typische t-Translokation auftritt (14, 18).
Basierend auf der Art und Anzahl der Zellen, aus denen der Lymphknoten besteht, diagnostiziert der Arzt das follikuläre Lymphom und klassifiziert es nach dem histopathologischen Stadium: 1, 2, 3A oder 3B.
Bei jedem mit der Krankheit diagnostizierten Patienten sollte Folgendes durchgeführt werden:
- Myelogramm und Knochenmarkbiopsie zur Bestätigung oder zum Ausschluss einer Ausbreitung des Tumors auf das Knochenmark
- peripheres Blutbild mit Abstrich
- biochemische Tests der Leber- und Nierenfunktion
- Tests der Aktivität der Laktatdehydrogenase (LDH)
- Beta2-Mikroglobulinkonzentrationen, Proteinogramm
und viele andere Labor- und Bildgebungstests. Erst nach vollständiger Diagnose und Feststellung des Gesundheitszustands des Patienten kann eine Spezialbehandlung eingeleitet werden.
Follikuläres Lymphom: Stadium
Nach der histopathologischen Untersuchung des Lymphknotens und der Diagnose eines follikulären Lymphoms muss der Arzt das Stadium der neoplastischen Erkrankung bestimmen (Staging). Es ist notwendig, den weiteren Behandlungsplan des Patienten festzulegen.
Das System, mit dem der Arzt den Grad der Ausbreitung des follikulären Lymphoms beurteilen kann, ist die internationale Klassifikation nach Ann Arbor.
Wir bewerten die Anzahl der besetzten Gruppen von Lymphknoten und anderen Organen des Lymphsystems, ihre Beziehung zum Zwerchfell, die Beteiligung des Knochenmarks sowie die Beteiligung entfernter Organe.
Ein zusätzlicher Parameter, der bei der Bestimmung der Schwere der Erkrankung berücksichtigt wird, ist das Vorhandensein allgemeiner Krankheitssymptome wie Nachtschweiß, Fieber über 38 ° C ohne ersichtlichen Grund, das länger als 2 Wochen anhält, und ein Gewichtsverlust von 10% in nicht mehr als 6 Monaten.
Wenn der Arzt das Vorhandensein der oben genannten Symptome feststellt, fügt er den Buchstaben "B" zu den römischen Ziffern I bis IV hinzu, die die Schwere der Krankheit beschreiben. Wenn keine allgemeinen Symptome vorliegen, fügt er den Buchstaben "A" hinzu.
Der Buchstabe "E" in der Ann-Arbor-Klassifikation bezeichnet ein follikuläres Lymphom, das eine extraknotige Position aufweist, dh ein anderes Organ oder Gewebe als die Lymphknoten besetzt (extranodal).
Der Buchstabe "S" wird hinzugefügt, wenn die Milz am neoplastischen Prozess beteiligt ist.
| Stadium des Fortschreitens der Krankheit | Charakteristisch |
| UND | Beteiligung nur einer Gruppe von Lymphknoten oder begrenzte Beteiligung eines einzelnen Organs oder einer extra-lymphatischen Stelle (I E) |
| II | Beteiligung von zwei oder mehr Gruppen von Lymphknoten nur auf einer Seite des Zwerchfells oder lokalisierte Beteiligung der extra-lymphatischen Stelle an einem oder mehreren Lymphknotenbereichen (II E) |
| III | Die Beteiligung der Lymphknoten auf beiden Seiten des Zwerchfells kann von einer extra-lymphatischen Stelle begleitet sein (III E). |
| IV | Diffuse oder diffuse Beteiligung eines oder mehrerer extralymphatischer Organe |
| UND | Allgemeine Symptome fehlen |
| B. | Allgemeine Symptome sind vorhanden |
| S. | Beteiligung des neoplastischen Prozesses der Milz |
Internationaler Prognoseindex des follikulären Lymphoms
Der Follicular Lymphoma-spezifische International Prognostic Index (FLIPI) wird verwendet, um die Prognose von Patienten mit follikulärem Lymphom zu bewerten.
Basierend auf den folgenden 5 Parametern ist es möglich, das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit nach dem Ende der Behandlung zu bestimmen und die Anzahl der Nachsorgeuntersuchungen beim behandelnden Arzt anzupassen.
FLIPI 1 → Gesamtüberlebensprognose
- mehr als 4 Knotenstellen einnehmen
- Alter des Patienten über 60 Jahre
- erhöhte Aktivität der Laktatdehydrogenase (LDH)
- Stadium III oder IV Krankheit nach Ann Arbor
- Hämoglobinkonzentration unter 12 g / dl
| RISIKO | Anzahl der Faktoren | Krank | 5 Jahre Gesamtüberleben | 10 Jahre Gesamtüberleben |
| Niedrig | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Indirekt | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Hoch | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → progressionsfreie Überlebensprognose
- Lymphknoten über 6 cm groß
- Knochenmarkbeteiligung
- Alter des Patienten über 60 Jahre
- Beta2-Mikroglobulin über der Obergrenze des Normalwerts
- Hämoglobinkonzentration unter 12 g / dl
| RISIKO | Anzahl der Faktoren | Krank | 5 Jahre Gesamtüberleben | 10 Jahre Gesamtüberleben |
| Niedrig | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Indirekt | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Hoch | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Follikuläres Lymphom: Differenzierung
Das follikuläre Lymphom sollte von anderen neoplastischen Erkrankungen des Lymphsystems unterschieden werden, insbesondere von anderen kleinen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen. Besonderes Augenmerk sollte auf Folgendes gelegt werden:
- chronische lymphatische Leukämie (CLL)
- Mantelzell-Lymphom (MCL)
- Milz-B-Zell-Randzonen-Lymphom (SMZL)
- lymphoplasmacytisches Lymphom (LPL)
Vor einer endgültigen Diagnose sollten die oben genannten proliferativen Erkrankungen ausgeschlossen werden, da sie durch ähnliche klinische Symptome gekennzeichnet sind.
Follikuläres Lymphom sollte nicht ohne histopathologische Untersuchung des erkrankten Gewebes und Immunhistochemie diagnostiziert werden.
Follikuläres Lymphom: Behandlung und ihre Nebenwirkungen
Die Behandlung des follikulären Lymphoms sollte individuell auf jeden Patienten zugeschnitten sein, abhängig von der histopathologischen Klassifikation des Lymphoms, dem klinischen Stadium der Krankheit, dem Alter des Patienten, dem Gesundheitszustand und dem Vorliegen von Begleiterkrankungen.
Es findet normalerweise in spezialisierten Zentren statt, in denen Fachärzte Patienten mit geeigneten Behandlungsschemata auswählen.
Die Hauptziele der Therapie sind:
- Hemmung des Wachstums neuer Krebszellen
- Zerstörung von Krebszellen
- Behandlung von Krankheitssymptomen
- Verbesserung der Lebensqualität des Patienten
Behandlungsmethoden für follikuläres Lymphom
- ÜBERWACHUNG
Ein Patient, bei dem ein massearmer Tumor diagnostiziert wurde, der jedoch noch keine Symptome wie Schmerzen, Fieber, Gewichtsverlust oder nächtliches Schwitzen aufweist, wird häufig ohne Behandlung engmaschig überwacht.
Die Patienten werden ständig von Ärzten betreut, und die spezialisierte Therapie wird erst begonnen, nachdem die ersten Krankheitssymptome oder deren Fortschreiten aufgetreten sind. Der gesamte Prozess der Überwachung eines Patienten kann bis zu 10 Jahre dauern.
Es gab Fälle (5-25% der Patienten) einer spontanen Regression des follikulären Lymphoms mit einem niedrigen Stadium und einer geringen Tumorlast.
Zu den Nebenwirkungen dieser Behandlungsmethode zählen der zunehmende Stress des Patienten im Zusammenhang mit der fehlenden Verabreichung von Arzneimitteln und der Wartehaltung.
Es ist sehr wichtig, dass der Arzt mit dem Patienten spricht, während dessen der Patient Zeit und Gelegenheit hat, Fragen zu stellen, die ihn über die Krankheit und die Therapie stören.
- STRAHLENTHERAPIE
Die Strahlentherapie ist eine Behandlungsmethode, bei der das Wachstum und die Zerstörung von Krebszellen durch Bestrahlung unterdrückt werden.
Bei der Behandlung des follikulären Lymphoms wird am häufigsten die radikale Strahlentherapie der ursprünglich betroffenen Bereiche eingesetzt.
Es ist eine Technik, bei der ein Strahlungsstrahl von einem speziellen Gerät erzeugt wird, das in einem Abstand vom Gewebe angeordnet und auf den Bereich des Körpers gerichtet ist, in dem sich der Tumor befindet.
Moderne Geräte ermöglichen eine präzise Ausrichtung des Strahlenbündels auf den betroffenen Bereich, wodurch gesunde angrenzende Gewebe geschützt werden.
Zu den Nebenwirkungen dieser Therapie zählen Symptome im Zusammenhang mit der Bestrahlung von Organen, die von einem Proliferationsprozess betroffen sind oder an diese angrenzen und nicht vor Strahlung geschützt werden können.
Die Haut kann trocken, schlaff und pigmentierter werden, und Teleangiektasien, d. H. Gefäßspinnen, treten häufig auf ihrer Oberfläche auf.
Sehr seltene Komplikationen bei der Behandlung sind die Entwicklung eines sekundären Tumors in den bestrahlten Geweben. Dies sollte bei der Entscheidung für diese Behandlungsmethode berücksichtigt werden.
- CHEMOTHERAPIE
Die Chemotherapie ist eine Behandlungsmethode, die darin besteht, Patienten spezielle Medikamente, die sogenannten, zu verabreichen Zytostatika, die das Wachstum zerstören, hemmen und die Teilung von Krebszellen blockieren sollen.
Medikamente werden intravenös, oral oder intrathekal verabreicht, wenn sich der Tumor auf das Zentralnervensystem ausgebreitet hat und eine Chemotherapie in die Liquor cerebrospinalis erforderlich ist.
Der Facharzt entscheidet über den Verabreichungsweg, die Art und den Zeitplan der Chemotherapie, die der Patient erhalten wird.
Die Multidrogentherapie ist ein Behandlungsschema, bei dem mehrere Chemotherapeutika gleichzeitig angewendet werden.
Nebenwirkungen der Chemotherapie sind Anämie, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Fieber, grippeähnliche Symptome, Geschwüre im Mund und Rachen, vorübergehende Haarschwäche oder -verlust, Hautveränderungen, Durchfall, Verstopfung, Menstruationsbeschwerden und Probleme mit Wasserlassen und sogar einer Änderung seiner Farbe.
Das Auftreten von Nebenwirkungen und deren Intensität hängen individuell vom Organismus jedes Patienten, der verwendeten Therapie, dem Behandlungsschema und der Kombination von Arzneimitteln ab. Nebenwirkungen treten bei der medikamentösen Therapie häufiger auf als bei der Monotherapie.
- Hauptschemata der Behandlung von Lymphom Lymphom
Behandlungsschemata unter Verwendung mehrerer Chemotherapeutika werden in Abhängigkeit vom klinischen Fortschritt des Tumors gemäß der Ann-Arbor-Klassifikation und dem Prognoseindex FLIPI bestimmt.
Die Therapie besteht normalerweise aus 2-4 oder 6-8 Chemotherapiezyklen, die alle 3-4 Wochen verabreicht werden.
- CVP (Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison)
- R-CVP (Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison)
- CHVP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison)
- R-CVP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison)
- IMMUNOTHERAPIE
Radioimmuntherapie, d. H. Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper, an den eine radioaktive Substanz gebunden ist.
Es ist ein spezialisiertes Medikament, das nach dem Erkennen von Antigenen auf Krebszellen eine radioaktive Substanz freisetzt und so Krebszellen zerstört.
Die bei der Behandlung des follikulären Lymphoms verwendeten Antikörper sind Rituximab sowie radioaktiv markierte Antikörper wie 90Y-Ibritumomab-Tiuxetan und Natriumiodid-131-Tositumomab.
- OPERATION
Tumoren des Lymphsystems bedecken selten einen Bereich des Körpers, so dass eine chirurgische Behandlung in Ausnahmesituationen stattfindet. Dies ist keine typische Methode zur Behandlung von Lymphomen, sondern solide Tumoren.
- STAMMZELLENTRANSPLANTATION
Die Stammzelltransplantation ist eine Behandlungsmethode mit vielen Nebenwirkungen und wird daher nicht routinemäßig angewendet. Es besteht darin, die eigenen Stammzellen des Patienten (Autotransplantat, autogenes Transplantat) oder von einem speziell ausgewählten Spender (Allotransplantat, allogenes Transplantat) zu sammeln und sie nach Abschluss einer hochdosierten Chemotherapie, die Krebszellen zerstören soll, wieder zu implantieren. Stammzellen werden durch intravenöse Infusion in den Körper des Patienten eingeführt.
- BEOBACHTUNG NACH DER BEHANDLUNG
Ein Patient, der sich einer Behandlung des follikulären Lymphoms unterzogen hat, sollte in ständigem Kontakt mit dem behandelnden Hämatologen bleiben und sich bei geplanten Nachuntersuchungen melden.
Die Krankengeschichte und körperliche Untersuchung des Patienten sowie Labortests sollten alle 3-6 Monate nach Abschluss der Therapie und dann alle 1 Jahr oder häufiger durchgeführt werden, wenn der Arzt des Patienten dies für erforderlich hält.
Bildgebende Tests wie die Computertomographie sollten aufgrund der hohen Dosen schädlicher Röntgenstrahlen nicht bei jedem Arztbesuch durchgeführt werden.
Es reicht aus, wenn sie in den ersten 2 Jahren alle 6 Monate und dann einmal im Jahr bestellt werden.
Häufige medizinische Untersuchungen und eine gründliche Diagnose der Patienten ermöglichen die Früherkennung eines erneuten Auftretens der Krankheit und die Wiederaufnahme der Behandlung.
Follikuläres Lymphom: Rezidiv
Rezidivierende Krankheit bedeutet, dass die Krebszellen in Ihren Körper zurückkehren.
Um festzustellen, ob das follikuläre Lymphom aggressiv geworden ist, sollte der Lymphknoten zur histopathologischen Untersuchung gewonnen werden.
Das Behandlungsschema eines Patienten mit rezidivierender neoplastischer Erkrankung hängt in hohem Maße von seinem Gesundheitszustand und der Wirksamkeit früherer Behandlungsmethoden ab.
Bei der Behandlung von rezidivierenden Erkrankungen werden am häufigsten Immunchemotherapie, Rituximab-Monotherapie und hochdosierte Chemotherapie mit Transplantation der eigenen Stammzellen des Patienten eingesetzt.
Es ist wichtig, daran zu denken, während der Behandlung bildgebende Tests durchzuführen und das Ansprechen auf die Behandlung mithilfe von Computertomographie, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronenemissionstomographie (PET) zu bewerten.
Die PET-Untersuchung ist eine spezialisierte Bildgebungstechnik, bei der nach vorheriger intravenöser Verabreichung eines Radiopharmazeutikums Strahlung verwendet wird, die im Gewebe des Patienten mit erkrankten Krankheiten erzeugt wird.
Am häufigsten ist 18F-Fluordesoxyglucose (FDG), die das radioaktive Isotop von Fluor enthält.
Aufgrund der Tatsache, dass der Metabolismus von markierter Glucose in neoplastischen Geweben mit dem von normaler Glucose identisch und viel intensiver als in gesunden Geweben ist, ist es möglich, die Bereiche im Körper des Patienten zu lokalisieren, in denen der neoplastische Prozess stattfindet.
Follikuläres Lymphom: Prognose
Das follikuläre Lymphom ist ein langsam fortschreitendes, niedriggradiges lymphatisches Neoplasma, normalerweise mit einer guten Prognose.
Sein charakteristisches Merkmal ist natürlich, dass ein Patient viele Jahre ohne Behandlung leben kann, wenn das Lymphom keine Symptome verursacht und in einem frühen Stadium des klinischen Fortschritts diagnostiziert wird.
Bei 15% der Patienten tritt das Fortschreiten der Krankheit sehr schnell auf, nur etwa 2 Jahre vergehen von der Krebsdiagnose bis zum Tod.
Der internationale Prognoseindex des follikulären Lymphoms FLIPI1 und FLIPI2 wird verwendet, um die Prognose von Patienten mit follikulärem Lymphom zu bewerten, die oben ausführlicher erörtert wurde.
