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Aktion

Memantin ist ein spannungsabhängiger, nicht kompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist (N-Methyl-D-Asparaginsäure) mittlerer Affinität. Es verändert die Auswirkungen von pathologisch erhöhten Glutamatspiegeln, die zu neuronalen Funktionsstörungen führen können. Klinische Studien in der Population von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit zeigen eine günstige Wirkung von Memantin im Vergleich zu Placebo. Die Verwendung von Memantin führt zu einer Verbesserung der Parameter der klinischen Gesamtbewertung, der Kognition und der täglichen Funktionsweise. Die Ergebnisse der Analyse von Patienten, bei denen eine Verschlechterung der Krankheit auftrat, zeigten einen statistisch signifikant besseren Behandlungseffekt von Memantin bei der Verhinderung einer Verschlechterung im Vergleich zu Placebo. Nach oraler Verabreichung beträgt die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels ungefähr 100%. Die maximale Konzentration im Blut tritt 3-8 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf. Memantin ist zu etwa 45% an Plasmaproteine gebunden. Beim Menschen sind etwa 80% des Arzneimittels im Kreislauf unverändert. Die Hauptmetaboliten sind N-3,5-Dimethylgludanthan, eine Mischung aus 4- und 6-Hydroxy-Memantin-Isomeren und 1-Nitroso-3,5-dimethyl-Adamantan. Diese Metaboliten zeigen keine NMDA-Antagonistenaktivität. Das Medikament wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden. T0.5 ist 60-100 h. In den Nieren findet auch ein Prozess der tubulären Reabsorption statt, wahrscheinlich unter Beteiligung von Proteinen, die am Kationentransport beteiligt sind. Die renale Ausscheidung von Memantin kann durch Alkalisierung des Urins um das 7-9-fache verringert werden.

Dosierung

Oral. Erwachsene. Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit hat. Die Behandlung kann nur begonnen werden, wenn die Pflegekraft sicherstellt, dass der Patient das Arzneimittel ständig einnimmt. Die Diagnose sollte gemäß den aktuellen Richtlinien gestellt werden. Die Verträglichkeit und Dosierung von Memantin sollte regelmäßig gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien überprüft werden, insbesondere innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Therapie. Die Erhaltungstherapie kann fortgesetzt werden, solange ein therapeutischer Nutzen günstig ist und der Patient die Behandlung mit Memantin toleriert. Ein Absetzen der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden, wenn keine Anzeichen einer therapeutischen Wirkung vorliegen oder wenn die Behandlung nicht toleriert wird. Erwachsene: Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg. Um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern, sollte die Dosierung nach dem folgenden Schema schrittweise um 5 mg pro Woche erhöht werden: in der ersten Woche 5 mg einmal täglich (1/2 Tablette oder 1 Pumpenbetätigung); in der zweiten Woche 10 mg einmal täglich (1 Tablette oder 2 Pumpbetätigungen); in der dritten Woche 15 mg einmal täglich (1 1/2 Tabletten oder 3 Pumpbetätigungen); Ab der vierten Woche beträgt die empfohlene Dosis 20 mg einmal täglich (2 Tabletten oder 4 Pumpbetätigungen). Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin 50-80 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) sollte die tägliche Dosis auf 10 mg reduziert werden. Wenn sie mindestens 7 Tage lang gut vertragen wird, kann die Dosis gemäß dem Zeitplan auf 20 mg täglich erhöht werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 5-29 ml / min) sollte die Dosis auf 10 mg reduziert werden. Bei älteren Menschen: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 20 mg. Das Medikament sollte unabhängig von den Mahlzeiten einmal täglich zur gleichen Tageszeit eingenommen werden. Die Lösung darf nicht direkt aus der Flasche oder Pumpe in den Mund gegossen oder in diesen gepumpt werden. sollte in einem Löffel oder in ein Glas Wasser dosiert werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Es liegen keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Anwendung wird bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.Bei Patienten mit Epilepsie, Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit Faktoren, die für Epilepsie prädisponieren, ist Vorsicht geboten. Die gleichzeitige Anwendung von N-Methyl-D-Asparaginsäure (NMDA) -Antagonisten wie Amantadin, Ketamin und Dextromethorphan sollte vermieden werden. Bei Patienten mit Faktoren, die einen Anstieg des Urin-pH-Werts verursachen können, mit Vorsicht anwenden (z. B. drastische Ernährungsumstellungen, hohe Dosen alkalisierender Arzneimittel, renale tubuläre Azidose, schwere Harnwegsinfektionen durch Bakterien der Gattung Proteus). Es liegen nur begrenzte Daten zur Verwendung von Memantin bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und schlecht kontrollierter Hypertonie vor und sollten mit Vorsicht angewendet werden. Die orale Lösung enthält Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fructose-Intoleranz sollten dieses Produkt nicht verwenden.

Unerwünschte Aktivität

Häufig: Überempfindlichkeit gegen Medikamente, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Gleichgewichtsstörungen, Bluthochdruck, Atemnot, Verstopfung, erhöhte Leberenzyme. Gelegentlich: Pilzinfektionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Gangstörungen, Herzinsuffizienz, Venenthrombose / Embolie, Erbrechen, Müdigkeit. Sehr selten: Anfälle. Nicht bekannt: psychotische Reaktionen, Pankreatitis, Hepatitis. Die Alzheimer-Krankheit wurde mit Depressionen, Selbstmordgedanken und Selbstmordgedanken in Verbindung gebracht, und es gab Berichte über solche Fälle bei Patienten, die mit dem Medikament behandelt wurden.

Interaktionen

Die Wirkungen von L-Dopa, dopaminergen Agonisten und Anticholinergika können durch gleichzeitige Verabreichung von NMDA-Antagonisten wie Memantin verstärkt werden; Die Wirkungen von Barbituraten und Neuroleptika können jedoch verringert sein. Die Verabreichung von Memantin kann die Wirkung von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln verändern, die den Skelettmuskeltonus, Dantrolen und Baclofen verringern (eine Dosisanpassung dieser Arzneimittel kann erforderlich sein). Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und Amantadin sollte aufgrund des Risikos einer pharmakotoxischen Psychose nicht erfolgen. Die gleiche Wechselwirkung kann bei gleichzeitiger Anwendung von Ketamin und Dextromethorphan auftreten. Es gibt einen Fallbericht über das potenzielle Risiko der gleichzeitigen Anwendung von Memantin und Phenytoin. Es besteht auch das Risiko einer Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln wie Cimetidin, Ranitidin, Procainamid, Chinidin, Chinin und Nikotin - das gleiche Nierenkationentransportsystem ist an der Eliminierung dieser Arzneimittel beteiligt - ihre gleichzeitige Anwendung mit Memantin kann zu erhöhten Konzentrationen führen diese Medikamente im Blut. Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und Hydrochlorothiazid kann den Blutspiegel senken. Nach der Vermarktung wurden bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, vereinzelt Berichte über einen Anstieg der INR veröffentlicht. Obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, wird bei Patienten, die gleichzeitig mit oralen Antikoagulanzien behandelt werden, eine genaue Überwachung der Prothrombinzeit oder der INR empfohlen. Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen Memantin und Glyburid / Metformin oder Donepezil beobachtet. Es wurde keine signifikante Wirkung von Memantin auf die Pharmakokinetik von Galantamin beobachtet. Memantin inhibierte in vitro keine Cytochrom P-450-Enzyme (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), Flavin-haltige Monooxygenase-, Epoxid- und Sulfatierungshydrolasen.