Naklofen

Aktion

Nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament mit entzündungshemmenden, analgetischen und fiebersenkenden Eigenschaften. Es blockiert die Prostaglandinsynthese durch Hemmung der Aktivität der Cyclooxygenase. Unter Verwendung von Diclofenac wurde über verringerte Prostaglandinspiegel im Urin, in der Magenschleimhaut und in der Synovialflüssigkeit berichtet. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutserum wird innerhalb von 0,5 Stunden erreicht. 99% von Diclofenac sind an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Es dringt leicht in die Synovialflüssigkeit ein, wo es 60-70% der Konzentration im Blutserum erreicht. 3-6 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels ist die Konzentration des Wirkstoffs und seiner Metaboliten in der Synovialflüssigkeit höher als im Blutserum. Diclofenac wird langsamer aus der Synovialflüssigkeit ausgeschieden als aus dem Serum. Die T0.5 von Diclofenac beträgt 1-2 Stunden. Es wird in der Leber fast vollständig metabolisiert, hauptsächlich durch Hydroxylierung und Methoxylierung. OK. 70% von Diclofenac werden als pharmakologisch inaktive Metaboliten im Urin ausgeschieden. nur 1% - unverändert. Die restlichen Metaboliten werden über die Galle und den Kot ausgeschieden.

Dosierung

Intramuskulär. Erwachsene. Das Präparat wird zur Behandlung von akuten Zuständen verwendet. Das Präparat wird normalerweise in einer Dosis von 75 mg (1 Ampere) pro Tag durch tiefe Injektion in den oberen äußeren Quadranten des Gesäßes verwendet. Verwenden Sie nicht mehr als 150 mg pro Tag. Das Präparat sollte nicht länger als 2 Tage verabreicht werden. Die Injektionen sollten so bald wie möglich durch eine andere verabreichte Formulierung ersetzt werden (gastro-resistente Tabletten, Retardtabletten / Kapseln oder Zäpfchen). In Ausnahmefällen kann die tägliche Dosis in schweren Fällen auf 2 Injektionen von 75 mg erhöht werden, die durch einige Stunden voneinander getrennt sind (1 Injektion in jedes Gesäß). Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste Dosis verwendet wird, die wirksam ist und nicht länger als zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist. Aufgrund der Dosis wird es nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Es wird nicht empfohlen, das Medikament mit anderen Medikamenten in einer Spritze zu mischen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Diclofenac, Natriummetabisulfit oder einen der Hilfsstoffe. Aktives Magengeschwür und / oder Zwölffingerdarmgeschwür, Blutungen oder Perforationen. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit einer früheren NSAID-Therapie. Aktiv oder in der Vorgeschichte von wiederkehrenden Ulkuskrankheiten und / oder Blutungen (zwei oder mehr getrennte Fälle von nachgewiesenen Ulzerationen oder Blutungen). Schweres Leber- oder Nierenversagen. Etablierte Herzinsuffizienz (NYHA Klasse II-IV), ischämische Herzkrankheit, periphere Gefäßerkrankung und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung. Diclofenac sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen die Verabreichung von Acetylsalicylsäure oder anderen Arzneimitteln, die die Prostaglandinsynthese hemmen, einen Anfall von Asthma, Urtikaria oder akuter Rhinitis verursachen kann. III Schwangerschaftstrimester.

Vorsichtsmaßnahmen

Die Einnahme der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Dauer, die zur Linderung der Symptome erforderlich ist, verringert das Risiko von Nebenwirkungen.Wie bei anderen NSAIDs können allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen, nach Verabreichung von Diclofenac selten auftreten, selbst wenn dieses Präparat zuvor nicht angewendet wurde. Die Anweisungen zur intramuskulären Injektion sollten genau befolgt werden, um unerwünschte Ereignisse an der Injektionsstelle zu vermeiden, die zu Muskelschwäche, Muskelparalyse, Hypästhesie und Nekrose an der Injektionsstelle führen können. Während der Anwendung von NSAIDs besteht das Risiko von gastrointestinalen Blutungen, Geschwüren oder Perforationen. Wenn bei Patienten, die das Arzneimittel erhalten, gastrointestinale Blutungen oder Geschwüre auftreten, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Bei Patienten mit Symptomen, die auf Magen-Darm-Störungen hinweisen, oder mit einer Vorgeschichte, die auf eine Magen- und / oder Zwölffingerdarmgeschwürerkrankung, Blutungen oder Perforationen hinweist, ist eine engmaschige ärztliche Überwachung erforderlich. Das Präparat sollte mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Das Risiko für gastrointestinale Blutungen steigt mit höheren Dosen von NSAIDs und bei Patienten mit Magen- und / oder Zwölffingerdarmgeschwüren in der Vorgeschichte, insbesondere wenn sie mit Blutungen oder Perforationen in Verbindung gebracht wurden, und bei älteren Menschen. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung begonnen und fortgesetzt werden Verwenden Sie die niedrigsten wirksamen Dosen und erwägen Sie eine Kombinationstherapie mit Schutzmitteln, z. B. Protonenpumpenhemmern oder Misoprostol (auch bei Patienten, bei denen gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäuremedikamente oder andere Medikamente angewendet werden müssen, die das Risiko von Magen-Darm-Erkrankungen erhöhen können). Patienten mit gastrointestinalen Störungen in der Vorgeschichte, insbesondere ältere Menschen, sollten ihren Arzt über ungewöhnliche Abdomensymptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) informieren. Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie z. B. systemische Kortikosteroide, Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, ist Vorsicht geboten. Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn sollten engmaschig überwacht werden, da sich ihr Allgemeinzustand verschlechtern kann. Bei Patienten mit Asthma, saisonaler allergischer Rhinitis, Schwellung der Nasenschleimhaut (z. B. Nasenpolypen), chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder chronischen Infektionen der Atemwege (insbesondere wenn sie ähnliche Symptome wie allergische Rhinitis aufweisen) ist besondere Vorsicht geboten (berücksichtigen) schneller Zugang zu medizinischer Hilfe). Bei diesen Patienten treten Asthma-Exazerbationen häufiger nach NSAIDs (sogenannte analgetische Intoleranz / analgetisches Asthma), Quincke-Ödemen oder Urtikaria auf. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten getroffen werden, die gegen andere Substanzen allergisch sind, z. B. Patienten mit Hautreaktionen, Pruritus oder Urtikaria, da die Krankheitssymptome möglicherweise verschlimmert werden. Bei Patienten mit Asthma bronchiale, die parenterales Diclofenac einnehmen, sollten aufgrund der Möglichkeit einer Verschlimmerung der Krankheit besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Das größte Risiko für schwere Hautreaktionen besteht zu Beginn der Therapie, in den meisten Fällen innerhalb des ersten Monats nach Einnahme des Arzneimittels. Bei Hautausschlag, Schleimhautschäden oder anderen Symptomen einer Überempfindlichkeit sollte das Präparat sofort abgesetzt werden. Aufgrund der möglichen Verschlechterung des Allgemeinzustands ist eine engmaschige ärztliche Überwachung erforderlich, wenn das Präparat Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verschrieben wird. Während der Langzeitbehandlung mit dem Präparat wird empfohlen, die Leberfunktion regelmäßig zu überwachen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Anomalien des Leberfunktionstests bestehen bleiben oder sich verschlechtern und wenn klinische Anzeichen auf Leberfunktionsstörungen und andere Symptome (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) hinweisen. Hepatitis kann auftreten, ohne dass prodromale Symptome auftreten. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberporphyrie ist Vorsicht geboten, da eine Verschlimmerung der Krankheit auftreten kann. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion, Hypertonie in der Vorgeschichte, bei älteren Menschen, bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika oder Arzneimittel erhalten, die die Nierenfunktion signifikant beeinträchtigen, und bei Patienten mit übermäßigem Verlust an extrazellulärer Flüssigkeit verschiedener Ursachen, z. .: in der peri- oder postoperativen Phase nach einer größeren Operation. In solchen Fällen wird empfohlen, die Nierenfunktion während der Anwendung des Präparats zu überwachen. Während der Langzeitbehandlung mit dem Präparat werden Blutkontrolltests (vollständiges Blutbild mit Abstrich) empfohlen. Diclofenac kann die Blutplättchenaggregation vorübergehend hemmen. Patienten mit eingeschränkter Hämostase sollten sorgfältig überwacht werden. Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte und / oder leichter Herzinsuffizienz sollten angemessen überwacht werden. Die Einnahme von Diclofenac, insbesondere in hohen Dosen (150 mg täglich) über einen langen Zeitraum, kann mit einem leicht erhöhten Risiko einer arteriellen Blockade (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein. Diclofenac sollte bei Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) mit Vorsicht angewendet werden. Dieses Arzneimittel sollte so schnell wie möglich und mit der niedrigsten wirksamen Tagesdosis angewendet werden, da dies das kardiovaskuläre Risiko bei hohen Dosen und Langzeitanwendung von Diclofenac erhöhen kann. Die Notwendigkeit einer symptomatischen Behandlung und das Ansprechen auf die Therapie sollten regelmäßig überwacht werden. Das Präparat kann die Anzeichen und Symptome einer Infektion maskieren. Die gleichzeitige Anwendung des Präparats mit systemischen NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, sollte vermieden werden, da keine Belege für die Vorteile einer kombinierten Anwendung und die potenzielle Schwere der Nebenwirkungen vorliegen. Das Präparat sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei älteren Patienten und bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht wird empfohlen, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden. Das Präparat enthält Benzylalkohol (120 mg Benzylalkohol / 3 ml Lösung) - nicht an Frühgeborene und Neugeborene verabreichen; Das Medikament kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren Vergiftungen und anaphylaktoide Reaktionen verursachen. Die Lösung enthält Natriummetabisulfit, das selten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmus verursacht, insbesondere bei Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte. Das Präparat enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. H. Das Arzneimittel ist "natriumfrei".

Unerwünschte Aktivität

Häufig: Kopfschmerzen und Schwindel, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Blähungen, Anorexie, erhöhte Transaminasen, Hautausschlag, Reizung, Schmerzen und Verhärtung an der Injektionsstelle. Selten: Überempfindlichkeit, anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Bronchospasmus, Angioödem, Hypotonie und Schock), Schläfrigkeit, Müdigkeit, Flüssigkeitsretention und Ödeme, Asthma (einschließlich Atemnot), Gastritis, gastrointestinale Blutungen, Hämatämie , hämorrhagischer Durchfall, teeriger Stuhl, Magengeschwür und / oder Zwölffingerdarm (mit oder ohne Blutung und Perforation), asymptomatische Hepatitis, akute Hepatitis, chronisch aktive Hepatitis, Gelbsucht, Cholestase, Urtikaria, Ödeme, Gewebsatrophie an der Stelle geht vorbei. Sehr selten: Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie (einschließlich hämolytischer und aplastischer), Agranulozytose, Angioödem (einschließlich Gesichtsödem), Juckreiz, Urtikaria, Verwirrtheit, Depression, Schlaflosigkeit, Müdigkeit, Albträume, Reizbarkeit, psychotische Störungen, Parästhesie, Störung Gedächtnis, Anfälle, Angstzustände, Zittern, aseptische Meningitis, Dysgeusie, zerebrovaskulärer Unfall, Sehstörungen, verschwommenes Sehen, Diplopie, Tinnitus, Hörstörungen, Herzklopfen, Brustschmerzen, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Bluthochdruck, Vaskulitis, Lungenentzündung, Kolitis (einschließlich hämorrhagischer Kolitis und sich verschlechternder Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), Verstopfung, Stomatitis (einschließlich Stomatitis ulcerosa), Glossitis, Erkrankungen der Speiseröhre, Zwerchfellstrikturen des Darms, Pankreatitis, fulminant Hepatitis, Lebernekrose, Leberversagen, Hautausschlag, Ekzem, Erythem, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis, Haarausfall, Lichtempfindlichkeit, Purpura, allergische Purpura, Pruritus, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie, nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis, papilläre Nekrose, Abszess an der Injektionsstelle. Nicht bekannt: Verwirrtheit, Halluzinationen, Unwohlsein, Nekrose an der Injektionsstelle. Ödeme, Bluthochdruck und Herzversagen wurden im Zusammenhang mit der Behandlung mit NSAID berichtet. Klinische Studien und epidemiologische Daten zeigen, dass die Einnahme von Diclofenac, insbesondere in hohen Dosen (150 mg / Tag) und bei Langzeitbehandlung, das Risiko einer arteriellen Thrombose (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) erhöht.

Schwangerschaft und Stillzeit

Diclofenac sollte während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist erforderlich. Die Anwendung im dritten Schwangerschaftstrimester ist kontraindiziert. Wenn Diclofenac bei Frauen angewendet wird, die eine Schwangerschaft planen oder im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimester, sollten die niedrigstmögliche Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer angewendet werden. Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und / oder die Embryo / Fötus-Entwicklung nachteilig beeinflussen. Nach Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der frühen Schwangerschaft besteht ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten, Herzfehlbildungen und Gastroenteritis. Das absolute Risiko einer kardiovaskulären Fehlbildung stieg von weniger als 1% auf ungefähr 1,5%. Dieser Wert kann mit zunehmender Dosis und zunehmender Behandlungsdauer ansteigen. Die Verwendung von Inhibitoren der Prostaglandinsynthese während des dritten Schwangerschaftstrimesters kann den Fötus folgenden toxischen Wirkungen aussetzen: toxische Wirkungen auf Herz und Lunge (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie), Nierenfunktionsstörung (die bei Oligohydramnion zu Nierenversagen führen kann); Bei der Mutter und dem Neugeborenen besteht am Ende der Schwangerschaft die Möglichkeit einer Verlängerung der Blutungszeit, einer antiaggregierenden Wirkung (selbst bei sehr niedrigen Dosen) und einer Hemmung der Uteruskontraktionen, was zu einer verzögerten oder verlängerten Wehen führt. Diclofenac geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Das Präparat sollte nicht an stillende Frauen verabreicht werden. Die Anwendung von Diclofenac kann die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen. Das Absetzen von Diclofenac sollte bei Frauen in Betracht gezogen werden, die Schwierigkeiten mit der Empfängnis haben oder die auf Unfruchtbarkeit getestet werden.

Interaktionen

Das gleichzeitig mit Lithium oder Digoxin verabreichte Präparat kann die Konzentration dieser Substanzen im Plasma erhöhen. Es wird empfohlen, die Konzentration von Lithium und Digoxin im Serum zu überwachen. Die gleichzeitige Anwendung mit Diuretika oder blutdrucksenkenden Arzneimitteln (z. B. Beta-adrenerge Blocker, ACE-Hemmer) kann die blutdrucksenkende Wirkung verringern. Während der Kombinationsbehandlung ist Vorsicht geboten, und der Blutdruck sollte regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei älteren Patienten. Aufgrund des erhöhten Risikos einer Nephrotoxizität sollten die Patienten nach Beginn und während der gleichzeitigen Therapie, insbesondere nach der Behandlung mit Diuretika und ACE-Hemmern, ausreichend hydratisiert und die Nierenfunktion regelmäßig überwacht werden. Der Serumkaliumspiegel sollte regelmäßig überwacht werden, wenn kaliumsparende Medikamente zusammen eingenommen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und anderen NSAIDs oder Kortikosteroiden kann die Häufigkeit von gastrointestinalen Nebenwirkungen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac mit Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern kann das Blutungsrisiko erhöhen. Während der Kombinationstherapie ist Vorsicht geboten. Eine sorgfältige Überwachung der Patienten wird empfohlen. Diclofenac kann die Nephrotoxizität von Ciclosporin und Tacrolimus aufgrund seiner Wirkung auf renale Prostaglandine erhöhen. Daher sollte Diclofenac in niedrigeren Dosen als bei Patienten verabreicht werden, die kein Ciclosporin und Tacrolimus erhalten. Diclofenac kann die Toxizität von Methotrexat erhöhen. Bei Verwendung von NSAIDs für weniger als 24 Stunden vor oder nach der Behandlung mit Methotrexat ist Vorsicht geboten. Die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern kann das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Chinolonen mit Antibiotika kann zu Anfällen führen. Diclofenac beeinflusst normalerweise nicht die Wirkung oraler Antidiabetika. Es gab jedoch vereinzelte Berichte über hypoglykämische und hyperglykämische Wirkungen, die eine Änderung der Dosierung der Antidiabetika während der Behandlung mit Diclofenac erforderlich machen. Daher ist die Blutzuckermessung während der Kombinationstherapie unerlässlich. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenytoin sollten die Phenytoin-Plasmaspiegel überwacht werden, da eine Erhöhung der Phenytoin-Exposition zu erwarten ist. Colestipol und Cholestyramin können die Absorption von Diclofenac verzögern oder verringern. Es wird empfohlen, Diclofenac mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach der Einnahme von Colestipol oder Cholestyramin zu verwenden. Bei der Verschreibung von Diclofenac mit wirksamen CYP2C9-Inhibitoren (wie Voriconazol) ist Vorsicht geboten, da aufgrund der Hemmung des Metabolismus von Diclofenac die Plasmakonzentrationen und die Exposition erheblich erhöht sein können.