Chronische myelomonotische Leukämie (CMML) ist eine seltene chronische neoplastische Erkrankung des hämatopoetischen Systems. Es gehört zu den überlappenden Syndromen des myelodysplastisch-myeloproliferativen Syndroms. Was sind die Ursachen und Symptome von CMML und wie wird es behandelt?
Inhaltsverzeichnis
- Chronische myelomonozytische Leukämie: Symptome
- Chronische myelomonozytische Leukämie: morphologische Typen
- Chronische myelomonozytische Leukämie: Forschung und Diagnose
- Chronische myelomonozytische Leukämie: Differenzierung
- Chronische myelomonozytische Leukämie: Behandlung
- Chronische myelomonozytische Leukämie: Follow-up nach der Behandlung
- Chronische myelomonozytische Leukämie: Prognose
Chronische myelomonotische Leukämie (CMML) tritt hauptsächlich bei älteren Männern auf. Es wird viel häufiger bei Männern als bei Frauen diagnostiziert (2: 1), und das Durchschnittsalter bei Diagnose liegt zwischen 65 und 75 Jahren. Laut Literatur gibt es 0,6-0,7 / 100.000 neue Fälle von CMML pro Jahr.
Die Risikofaktoren für die Entwicklung einer chronischen myelomonozytären Leukämie sind noch nicht bekannt.
Sein typisches Merkmal ist die Proliferation von monozytischen Zellen im peripheren Blut und Knochenmark und die Dysplasie einer oder mehrerer hämatopoetischer Zelllinien.
Aus diesem Grund klassifiziert die Weltgesundheitsorganisation (WHO) chronische myelomonozytische Leukämie unter den sogenannten Überlappungssyndromen des myelodysplastisch-myeloproliferativen Syndroms.
Ein charakteristisches Merkmal im Krankheitsbild ist das Vorhandensein einer Monozytose, d. H. Einer erhöhten Menge an Monozyten im peripheren Blut.
Aufgrund einer ineffektiven Hämatopoese im Zusammenhang mit Knochenmarkzelldysplasie und deren Fibrose leiden Patienten häufig auch an Anämie und Thrombozytopenie.
Chronische myelomonozytische Leukämie: Symptome
Chronische myelomonozytische Leukämie zeigt möglicherweise lange Zeit keine charakteristischen Symptome.
Patienten besuchen am häufigsten die Praxis ihres Hausarztes aufgrund von Gewichtsverlust, chronischer Müdigkeit, Atemnot, Herzklopfen sowie Hautveränderungen und Blutungen aus der Nase oder dem Zahnfleisch.
Der Basistest, der den Verdacht auf eine neoplastische Erkrankung ermöglicht, ist das vollständige Blutbild, das bei jedem Patienten mit den oben genannten Symptomen durchgeführt werden sollte.
Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Blutbildergebnisse nicht ausreichen, um eine neoplastische Erkrankung zu diagnostizieren, sondern nur eine Einführung in die weitere fachliche Diagnostik.
Die von Patienten am häufigsten auftretenden Symptome resultieren am häufigsten aus einer verringerten Anzahl blutmorphotischer Elemente: Erythrozyten, neutrophile Granulozyten (Neutrozyten) und Blutplättchen.
Die allgemeinen Symptome einer chronischen myelomonozytären Leukämie sind:
- unbeabsichtigter Gewichtsverlust in relativ kurzer Zeit
- Appetitlosigkeit
- chronische Müdigkeit, Schwäche, Schläfrigkeit, Atemnot, leichte Müdigkeit, verminderte Belastungstoleranz, Herzklopfen, blasse Haut - dies sind typische Symptome, die bei einem Patienten mit Anämie auftreten, d. h. einem zu niedrigen Hämoglobinspiegel im Blut. Die Norm für das männliche Geschlecht ist der Hämoglobinwert innerhalb von 14 bis 18 g% und für das weibliche Geschlecht 11,5 bis 15,5 g%.
- Infektionen, häufige Erkältungen und Infektionen, die schwer zu behandeln sind und erneut auftreten, resultieren aus Neutropenie, d. h. einer verringerten Anzahl von Neutrozyten im peripheren Blut. Dies sind Neutrophile, die zu den Leukozyten (weißen Blutkörperchen) gehören. Diese Zellen spielen eine Immunfunktion in unserem Körper, verhindern Entzündungen und zerstören Krankheitserreger durch Phagozytose.
- Blutungen aus Nase, Ohren, Zahnfleisch, leichte Blutergüsse, Petechien auf der Haut - sind ein typisches Symptom der hämorrhagischen Diathese. Sie weisen auf eine Thrombozytopenie hin, d. h. auf eine verringerte Anzahl von Blutplättchen im peripheren Blutplasma. Die normale Anzahl von Blutplättchen liegt zwischen 150.000 und 440.000 / mm3 Blut.
- Überwachsen des Zahnfleisches
- durchnässte Nachtschweiß
- Fieber und leichtes Fieber ohne ersichtlichen Grund
- Hepatomegalie, d. h. eine Vergrößerung der Leber, die in der rechten Hypochondriumprojektion am Bauch tastbar ist
- Splenomegalie, d. h. Vergrößerung der Milz, die bei der Untersuchung des Abdomens in der Projektion des linken Hypochondriums tastbar ist; kann Schmerzen im linken Oberbauch verursachen
- Lymphadenopathie, d. h. Vergrößerung peripherer Lymphknoten. Der Patient kann schmerzlose, harte Klumpen fühlen, die in Bezug auf die Haut gleiten und sich meistens um den Hals, die Achselhöhlen und die Leistengegend befinden
Chronische myelomonozytische Leukämie: morphologische Typen
Derzeit beschreibt die Literatur zwei Arten von chronischer myelomonozytischer Leukämie, CMML Typ 1 (d. H. Leukämie des myelodysplastischen Syndroms) und CMML Typ 2 (d. H. Leukämie des myeloproliferativen Syndroms).
Kriterien für die Diagnose von CMML Typ 1
- periphere Blutleukozytose weniger als 13.000 / mm3 Blut
- Der Prozentsatz der Blastenzellen im peripheren Blut beträgt weniger als 5%
- Der Anteil der Blastenzellen im Knochenmark beträgt weniger als 10%
Kriterien für die Diagnose von CMML Typ 2
- periphere Blutleukozytose über 13.000 / mm3 Blut
- Der Prozentsatz der Blastenzellen im peripheren Blut beträgt 5-19%
- Der Prozentsatz der Blastenzellen im Knochenmark beträgt 10 bis 19% oder das Vorhandensein von Auera-Stäbchen (dies sind Stäbchen, die nach einer speziellen Färbung des Gewebepräparats im Zytoplasma von Blastenzellen sichtbar sind), wobei die Anzahl der Blastenzellen im Blut oder Knochenmark weniger als 20% beträgt
- Milzvergrößerung ist häufig
Chronische myelomonozytische Leukämie: Forschung und Diagnose
Diagnosekriterien für chronische myelomonozytische Leukämie nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO):
- Periphere Blutmonozytose. Die Anzahl der Monozyten übersteigt 1000 Zellen / Mikroliter Blut.
- Fehlendes Philadelphia-Chromosom (Ph-Chromosom), das als Ergebnis der Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22, t (9,22) gebildet wird, und damit das Fehlen des BCR-Abl1-Fusionsgens, das das Ergebnis dieser Mutation ist.
- Der Gehalt an Blastenzellen (allgemein als Blasten bezeichnet) im Knochenmark beträgt weniger als 20% und im peripheren Blut mehr als 5%. Dies sind unreife Stammzellen, aus denen sich je nach Typ verschiedene hämatopoetische Zellen im Knochenmark entwickeln.
Um das Vorhandensein und die Menge dieser Zellen im Knochenmark und / oder im peripheren Blut zu bestimmen, sollte eine mikroskopische Untersuchung des gesammelten Gewebematerials durchgeführt werden.
Um die Diagnose zu stellen, ordnet der Arzt ein peripheres Blutbild mit einem Abstrich (physiologisch gestrahlte Zellen bei gesunden Menschen, die nicht im peripheren Blut gefunden werden) sowie eine histopathologische Untersuchung des Knochenmarks an.
Um Knochenmark zur Untersuchung zu sammeln, ist es notwendig, eine Knochenmarkaspirationsbiopsie oder eine perkutane Knochenmarkbiopsie durchzuführen, d. H. Invasive Verfahren, die in einem Krankenhaus durchgeführt werden.
Bei der BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) wird das Knochenmark mit einer Spezialnadel mit einer Spritze gesammelt. Bei der perkutanen Knochenmarkbiopsie wird nach vorheriger Hautanästhesie ein Knochenfragment zusammen mit dem Knochenmark mit einer dicken, scharfen Nadel entnommen.
Am häufigsten wird das Knochenmark von einem der Beckenknochen (sie bilden zusammen mit den Scham-, Ischial- und Kreuzbeinknochen das Becken) und insbesondere von der hinteren oberen Beckenwirbelsäule und dem Brustbein gesammelt.
Die Methode der Wahl ist die Feinnadel-Knochenmarkaspiration. In einigen Fällen bietet diese Methode jedoch aufgrund von Knochenmarkfibrose (bei 30% der Patienten mit chronischer myelomonozytischer Leukämie) kein Testmaterial. Dann sollte eine perkutane Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden. - Dysplasie, d. H. Störungen der Differenzierung, Reifung und Struktur einer oder mehrerer hämatopoetischer Zelllinien, aus denen infolge vieler Transformationen Erythrozyten, Blutplättchen und Leukozyten gebildet werden (Basophile - Basophile, Eosinophile, Eosinophile, Neutrophile - Neutrophile und Lymphozyten). Dies führt zu Anämie, hämorrhagischer Diathese und erhöhter Anfälligkeit für Infektionen und verminderter Immunität.
Chronische myelomonozytische Leukämie: Differenzierung
Aufgrund der Tatsache, dass chronische myelomonozytische Leukämie keine typischen klinischen Symptome und keine typischen genetischen Anomalien aufweist, ist es notwendig, sie von anderen malignen Erkrankungen des Knochenmarks zu unterscheiden.
Besonderes Augenmerk sollte auf Folgendes gelegt werden:
- chronische myeloische Leukämie (CML)
- Atypische chronische myeloische Leukämie (aCML)
- akute monozytäre Leukämie
- reaktionäre Monozytose.
Um keinen Fehler zu machen und eine genaue Diagnose zu stellen, müssen viele spezialisierte Labor- und histopathologische Tests unter Verwendung von zytochemischer und immunhistochemischer Färbung sowie Durchflusszytometrie durchgeführt werden.
Achten Sie auf die Differenzierung der Monozytose, d. H. Einer erhöhten Menge an Monozyten im peripheren Blut, die aus dem Vorhandensein von Bakterien-, Virus-, Pilzinfektionen, systemischen Bindegewebserkrankungen, Leberzirrhose oder Sarkoidose resultieren kann. Monozytose tritt auch häufig bei Personen auf, die Glukokortikoide einnehmen, und sogar bei schwangeren Frauen.
Chronische myelomonozytische Leukämie: Behandlung
Die Knochenmarktransplantation ist die bekannteste und laut Literatur beste therapeutische Behandlungsmethode für chronische myelomonozytische Leukämie.
Bei der allogenetischen hämatopoetischen Stenzelltransplantation (allo-HSCY) handelt es sich um Stammzellen, die von einem Spender erhalten wurden. Es gilt als die wirksamste Methode zur Behandlung der chronischen myelomonozytischen Leukämie.
Eine andere therapeutische Methode ist die Verwendung von hypomethylierenden Arzneimitteln (z. B. Azacitidin und Decitabin) und Zytostatika (z. B. Hydroxyharnstoff, Etoposid).
Es ist auch möglich, eine symptomatische Behandlung oder die Wartehaltung in der CMML-Therapie anzuwenden, wenn die Krankheit asymptomatisch ist.
Chronische myelomonozytische Leukämie: Follow-up nach der Behandlung
Patienten, die sich einer pharmakologischen Behandlung sowie einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben, sollten unter der Aufsicht des behandelnden Hämatologen bleiben und sich regelmäßigen Labortests unterziehen, um einen möglichen Rückfall oder ein Fortschreiten der Krankheit so früh wie möglich zu diagnostizieren.
Chronische myelomonozytische Leukämie: Prognose
Die Prognose für eine chronische myelomonozytische Leukämie ist ungünstig. Die durchschnittliche Überlebenszeit der Patienten variiert zwischen 1,5 und 3 Jahren ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Es sollte beachtet werden, dass CMML zu akuter myeloischer Leukämie (AML) führen kann.
