Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine sehr seltene hämolytische Anämie, die durch eine fehlerhafte Struktur der roten Blutkörperchen verursacht wird. Die Krankheit weist mehrere charakteristische Symptome auf, die Diagnose ist jedoch immer sehr schwierig. Es lohnt sich herauszufinden, wann eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie zu vermuten ist und welche lebensbedrohlichen Komplikationen diese Krankheit haben kann.
Inhaltsverzeichnis
- Symptome einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie
- Die Auswirkungen der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie
- Wer kann eine nächtliche paroxysmale Hämoglobinurie vermuten?
- Untersuchungen zu paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie und Komplikationen
- Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie
Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) gehört zur Gruppe der als hämolytische Anämie bezeichneten Erkrankungen. Es handelt sich um eine erworbene Krankheit, die normalerweise bei jungen Menschen im Alter von etwa 30 Jahren auftritt. Es ist eine sehr seltene Krankheit, deren Symptome und Komplikationen unter vielen anderen Bedingungen auftreten können, so dass die Diagnose sehr schwierig ist.
Es handelt sich um eine vielfältige, große Gruppe von Krankheiten, bei denen rote Blutkörperchen - Erythrozyten - zu schnell zerstört und abgebaut werden. In der Regel ist dieser Prozess so intensiv, dass ein Mangel vorliegt - Anämie.
Charakteristisch für PNH ist das Auftreten von Symptomen nach dem auslösenden Faktor, die schwer wahrzunehmen sind, z. B. Schlaf oder Infektion. Die Symptome sind hauptsächlich Schwäche, Gelbsucht und Komplikationen sind Thrombosen, normalerweise an einer atypischen Stelle.
Eine hämolytische Anämie kann angeboren oder erworben sein, und die Ursache für den Abbau ist eine Abnormalität der Blutzellen oder extrazelluläre Faktoren, unabhängig davon, ob sie vom Immunsystem abhängt oder nicht.
Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie gehört zur Gruppe der erworbenen, nicht immunen hämolytischen Anämie, und die Ursache ist eine abnormale Struktur der Zellmembran und genauer der Erythrozytenmembranproteine.
Eine Schädigung der roten Blutkörperchen tritt während der Aktivierung des Komplementsystems auf. Dieses System ist einer der unspezifischen Immunmechanismen, die für die Inaktivierung und Zerstörung von Pathogenen verantwortlich sind und deren Phagozytose, d. H. Absorption, unterstützen.
Leider wirkt das Komplement zum Zeitpunkt der Aktivierung auf alle Zellen, und wenn sie gesund sind, verfügen sie über Systeme, die vor ihren Auswirkungen schützen. Im Gegensatz dazu haben beschädigte Erythrozyten keine wirksame Abwehr und aufgrund der Aktivität des Komplements tritt eine Cytolyse, d. H. Der Abbau von Blutzellen, auf.
Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist rezidivierend, da bei Menschen mit normalen Umständen der Prozess der Bildung, des Stoffwechsels und der Produktion von Blutzellen stabil und ausgeglichen ist. Leider wird dieses empfindliche Gleichgewicht von Zeit zu Zeit gestört, was zum Auftreten eines Hämolyseanfalls führt.
Es sollte daran erinnert werden, dass diese Krankheit zu vielen chronischen Krankheiten und lebensbedrohlichen Zuständen führen kann, einschließlich Buddha-Chiari-Syndrom, Nierenversagen und Hirnvenenthrombose. Die Erstdiagnose kann mit Hilfe grundlegender Labortests durchgeführt werden, lässt jedoch niemals eine Diagnose zu, und für eine zuverlässige Diagnose sind sehr spezielle Tests erforderlich.
Leider ist die Behandlung schwierig und selten wirksam, die Überlebensrate über 5 Jahre ab Diagnose wird auf ca. 35% geschätzt, und die Mortalität hängt nicht mit der Krankheit selbst zusammen, sondern mit ihren Komplikationen. Das wirksamste Medikament ist Eculizumab, aber aufgrund seiner schwerwiegenden Nebenwirkungen, des mangelnden Ansprechens bei einigen Patienten und seiner hohen Kosten ist seine Verfügbarkeit begrenzt.
- Warum kommt es nachts zu Rückfällen und zum Abbau von Blutzellen?
Der Name der Krankheit weist darauf hin, dass Blutzellen nachts während des Schlafens beschädigt und abgebaut werden. Dies ist jedoch nicht das einzige Mal, dass dieser Prozess stattfindet.
Ein Anfall kann auch durch Infektion, Stress, Bewegung, bestimmte Medikamente und sogar Schwangerschaft verursacht werden. All diese Situationen führen auf unterschiedliche Weise zu einer Abnahme des Blut-pH-Werts. Im Schlaf ist die Atmung oft langsamer und manchmal auch Apnoe, was wiederum dazu führt, dass Kohlendioxid im Körper zurückgehalten wird, was den pH-Wert senkt.
Dies ist der Fall, wenn Erythrozyten anfälliger für Komplementschäden werden und sich der Abbauprozess intensiviert. Infolgedessen wird Hämoglobin aus beschädigten Blutzellen freigesetzt.Wenn seine Mengen groß genug sind, dass der Stoffwechsel der Leber nicht effizient genug ist, um ihn abzubauen, wird Hämoglobin unverändert über die Nieren im Urin ausgeschieden. Dies hat viele Konsequenzen, wie unten beschrieben.
Es gibt 3 Arten von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, die durch Messung der Aktivität von Cholinesterase (einem im Plasma vorhandenen Enzym) unterschieden werden.
Symptome einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie
Es kommt vor, dass die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie asymptomatisch bleibt, insbesondere wenn die Hämolyse mild ist und seit vielen Jahren andauert, sodass Sie krank sein können, ohne es lange zu wissen.
Die Symptome machen sich bemerkbar, wenn der Hämoglobinspiegel unter einen bestimmten Wert (normalerweise 8 g / dl) fällt oder wenn sich die Anämie sehr schnell entwickelt.
Dann gibt es Symptome, die bei vielen Arten von Anämie häufig sind: Schwäche und Müdigkeit, die häufig die normale Funktion beeinträchtigen, zusätzlich zu Konzentrationsstörungen, Kopfschmerzen, Schwindel und manchmal auch Atemnot.
Eines der wichtigsten und offensichtlichsten Symptome ist Gelbsucht. Es tritt aufgrund der zunehmenden Zerstörung roter Blutkörperchen auf und ist ein Indikator für eine unzureichende Entsorgung ihrer Abbauprodukte. Darüber hinaus zeigt eine ärztliche Untersuchung häufig einen schnellen Herzschlag (Tachykardie) sowie eine vergrößerte Leber und eine vergrößerte Milz.
Die Diagnose der oben beschriebenen Symptome lässt den Verdacht auf Anämie aufkommen, erfordert jedoch eine Bestätigung durch das Labor.
Andererseits ist eine bestimmte Gruppe von Symptomen charakteristisch für eine paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und erleichtert die Diagnose dieser Krankheit. Gehören zu ihnen:
- Die Verdunkelung des Urins ging am Morgen vorbei
- manchmal auch Leukopenie und Thrombozytopenie in Labortests (Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen bzw. Blutplättchen).
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie äußert sich auch in einer beeinträchtigten Funktion der glatten Muskulatur, die Bauchschmerzen, Dysphagie und erektile Dysfunktion verursacht. Leider ist diese Krankheit mit vielen Komplikationen verbunden.
Die Auswirkungen der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie
Die Komplikationen einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie sind hämolytische und aplastische Krisen, die durch eine plötzliche Verschlechterung der Krankheit gekennzeichnet sind, die durch den Abbau von Blutzellen verursacht wird.
Sie verbinden die oben genannten Symptome
- Fieber
- Schüttelfrost
- nicht selten Bewusstlosigkeit
- und die Abbauprodukte von Blutzellen können die Nieren schädigen und akutes Nierenversagen verursachen
Aus diesem Grund entwickeln kranke Menschen auch häufiger eine chronische Nierenerkrankung, da ihre Nieren jedes Mal, wenn eine Person dunklen Urin passiert, schädlichem Hämoglobin ausgesetzt sind.
Eine andere sehr gefährliche Komplikation von PNH ist eine aplastische Anämie, die zu Panzytopenie führt, d. H. Einem Mangel nicht nur an Erythrozyten, sondern auch an Leukozyten und Thrombozyten.
Dieser Prozess tritt auf, wenn eine ähnliche Schädigung der Membran wie bei roten Blutkörperchen auch bei diesen Blutkörperchen auftritt, der Mangel an weißen Blutkörperchen zu einer anfälligen und schweren Infektion führt und Blutplättchen zu Blutungsneigung und Schwierigkeiten beim Stoppen von Blutungen führen.
Eine weitere gefährliche Komplikation der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie ist die Tendenz zu Blutgerinnseln und Embolien, die an weniger typischen Stellen auftreten: in den Lebervenen (dem sogenannten Buddha-Chiari-Syndrom), den Gehirnvenen sowie der Pfortader, der Mesenterialvene und den Hautvenen.
Diese Gerinnsel führen zu Leberschäden, Blutstagnation im Gehirn bzw. Hautnekrose. PNH trägt selten zur typischen venösen Thromboembolie bei - Venenthrombose der unteren Extremitäten und Lungenembolie, die jedoch lebensbedrohlich sein kann.
Typisch, aber viel schwerwiegender ist die Bildung von Blutgerinnseln und Blockaden in den Arterien, die wiederum zu Schlaganfällen und Herzinfarkten führen können.
Ein weniger gefährlicher Zustand ist die Gallensteinkrankheit. Normalerweise produzierte Galle enthält Bilirubin, eine Substanz, die aus dem Abbau von Hämoglobin in roten Blutkörperchen hergestellt wird. Im Verlauf einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie führt der Überschuss seiner Metaboliten zur Bildung einer unnatürlich großen Menge an Bilirubin, was zur Bildung von Gallenblasensteinen und damit zu Gallenkoliken und dann zu Blasenentzündungen führen kann.
Eine weitere Komplikation der PNH ist die pulmonale Hypertonie, die durch Dyspnoe, Belastungsunverträglichkeit gekennzeichnet ist. Die Ursache ist ein erhöhter Blutdruck in den Lungenarterien, manchmal eine Komplikation der Lungenembolie.
Im Verlauf der PNH wird häufig auch ein Folsäuremangel beobachtet, der auf die erhöhte Nachfrage zurückzuführen ist, die mit einer intensiven Hämatopoese verbunden ist.
Dieser Mangel kann wiederum die Anämie und ihre Symptome verschlimmern, da das Fehlen eines Substrats für die Produktion von Erythrozyten den Produktionsprozess beeinträchtigt.
Eine sekundäre Hämosiderose, d. H. Die Anreicherung von Hämosiderin, das ein Eisenträger ist, in Makrophagen und anderen Zellen verschiedener Organe, einschließlich der Leber, kann auch eine Folge einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie sein, ohne die Organfunktion zu beeinträchtigen.
Wer kann eine nächtliche paroxysmale Hämoglobinurie vermuten?
Es wird angenommen, dass eine detaillierte Diagnostik für diese Krankheit bei Menschen beginnen sollte mit:
• Hämoglobinurie
• Marker für die intravaskuläre Hämolyse (Abbau von Blutzellen in den Gefäßen) - Zunahme der Retikulozyten und LDH, Abnahme des Haptoglobins
• Thromboembolie, insbesondere an einem ungewöhnlichen Ort
• Schluckbeschwerden und Bauchschmerzen
Untersuchungen zu paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie und Komplikationen
Der grundlegende Labortest bei Verdacht auf paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist das periphere Blutbild, das eine Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) und des Hämoglobins (hgb) zeigt.
Dies ist die sogenannte normozytäre Anämie, normochrom, d. H. Erythrozyten haben die richtige Größe und Farbe, aber es gibt zu wenige, leider ist es ein sehr unspezifisches Ergebnis, was bedeutet, dass eine solche Abweichung von der Norm bei vielen anderen Krankheiten auftreten kann. Als Ausdruck der intensiven Bildung neuer Blutkörperchen nimmt die Anzahl der Retikulozyten - Formen juveniler roter Blutkörperchen - zu.
Wenn die Krankheit eine aplastische Anämie und Panzytopenie entwickelt, sinken auch die Leukozyten- (WBC) und Blutplättchenspiegel (PLT).
Darüber hinaus ist LDH oder Lactatdehydrogenase häufig erhöht, ein Enzym, das in allen Blutzellen vorkommt und bei Zellschäden freigesetzt wird. Die Haptoglobinaktivität nimmt andererseits als Hinweis auf die Fähigkeit des Proteins ab, freies Hämoglobin einzufangen.
Haptoglobin ist ein Träger des Blutpigments. Wenn Erythrozyten abgebaut werden, wird das freigesetzte Hämoglobin von diesem Transporter eingefangen. Je mehr Hämoglobin an Haptoglobin bindet, desto geringer ist seine Aktivität.
Es ist auch charakteristisch, die Konzentration von Bilirubin im Blut zu erhöhen, d. H. Die Komponente der Galle, die ein Produkt des Hämoglobinstoffwechsels ist.
Unter den sehr spezialisierten Tests wird die Durchflusszytometrie durchgeführt, bei der die Expression von Proteinen, die mit Glycosylphosphatidylinositol (CD55 und CD 59) verwandt sind, auf Granulozyten und Erythrozyten gemessen wird. Ihre Abwesenheit zeigt eine übermäßige Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Komplement an und bestätigt die Diagnose.
Andere spezialisierte Tests sind: der Ham-Test und der Saccharosetest, bei denen die Blutzellen kranker Menschen in Säure bzw. Saccharose zerfallen.
Bei der Diagnose von PNH ist ein allgemeiner Urintest hilfreich, da der Morgenurin normalerweise dunkel ist und die Analyse auch das Vorhandensein von Hämoglobin zeigt.
In einigen Fällen ist auch eine Knochenmarkbiopsie erforderlich, meistens um andere schwerwiegende hämatologische Erkrankungen auszuschließen.
Die Diagnose von Komplikationen umfasst Labor- und Bildgebungsuntersuchungen: Abdominal-Ultraschall ist erforderlich, um das Vorhandensein von Gallensteinen zu beurteilen, Doppler-Ultraschall ermöglicht die Bestätigung des Verdachts auf Thrombose der unteren Extremitäten und Computertomographie bei Verdacht auf Lungenembolie.
Bei den beiden letzteren ist es auch erforderlich, Serum-D-Dimere zu bestimmen. Die periphere Blutmorphologie ermöglicht es auch, einen möglichen Folsäuremangel zu identifizieren - in diesem Fall ist das Blutbild gestört, es gibt keine typische normozytäre normochrome PNH-Anämie, makrozytische normochormische Anämie, die verwirrend sein und die Diagnose erschweren kann.
Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie
Die Behandlung ist kompliziert und normalerweise nicht sehr effektiv. Zunächst werden die störendsten Symptome kontrolliert und mögliche Komplikationen der Krankheit behandelt sowie die Prophylaxe ihres Auftretens, z. B. Antikoagulanzien bei Blutgerinnseln, manchmal werden sie auch prophylaktisch angewendet.
Darüber hinaus wird Folsäure langfristig eingesetzt, um ein Substrat für die Produktion neuer Blutzellen bereitzustellen und die Entwicklung eines möglichen Mangels zu verhindern. Im Falle eines Mangels werden auch Eisenpräparate eingenommen. Bei sehr schwerer Anämie ist es notwendig, rote Blutkörperchen zu transfundieren.
Die spezifische Behandlung ist in erster Linie Eculizumab, d. H. Ein monoklonaler Antikörper, der immunsuppressiv wirkt und das Komplementsystem blockiert. Leider hat die Verwendung dieses Arzneimittels schwerwiegende Folgen - ein viel höheres Risiko für schwere Infektionen (insbesondere Bakterien - Meningokokken).
- MENINGOKOKI: Symptome und Behandlung von Meningokokkenerkrankungen
Eine wirksame Heilung ist leider nur nach einer Knochenmarktransplantation möglich.
- Knochenmarktransplantation: Indikationen, Verlauf, Komplikationen
