Caelyx

1 ml des Präparats enthält 2 mg Doxorubicinhydrochlorid in pegylierten Liposomen. Das Präparat enthält Saccharose und vollständig hydriertes Sojabohnenphosphatidylcholin (aus Sojabohnen).

Aktion

Zytotoxisches Anthracyclin-Antibiotikum aus Kulturen von Streptomyces peucetius var. Caesius. Das Medikament baut sich zwischen benachbarten Basenpaaren in der DNA-Doppelhelix auf und verhindert so, dass es sich zur Replikation entfaltet. Dies führt zu einer Hemmung der Synthese von DNA, RNA und Proteinen. Die pegylierte liposomale Form von Doxorubicinhydrochlorid verlängert die Verweilzeit des Arzneimittels im Kreislaufsystem. Die Pharmakokinetik des Präparats unterscheidet sich signifikant von den Standardformen von Doxorubicin. Bei niedrigeren Dosen (10 mg / m2 - 20 mg / m2) zeigt das Präparat eine lineare Pharmakokinetik; im Dosisbereich von 10 mg / m2. - 60 mg / m². Die Pharmakokinetik ist nicht linear. Das Präparat verbleibt im Gegensatz zu Standardformen, die größtenteils in Geweben verteilt sind, hauptsächlich im Volumen der Gefäßflüssigkeit, und die Clearance von Doxorubicin aus dem Blut hängt vom liposomalen Träger ab. Doxorubicin wird verfügbar, nachdem Liposomen das Gefäß verlassen und in das Gewebekompartiment gelangen. Nach Verabreichung äquivalenter Dosen der Präparation und der Standardformen sind die Blutkonzentration und die AUC-Werte der pegylierten liposomalen Form größer als diejenigen, die mit den Standardformen von Doxorubicinhydrochlorid erhalten wurden. T0,5 ist 24-231 h, mit einem Durchschnitt von 73,9 h.

Dosierung

Intravenös durch Infusion. Nur unter Aufsicht eines spezialisierten Onkologen verabreichen, der Erfahrung mit der Verwendung von Zytostatika hat. Das Präparat kann nicht austauschbar mit anderen pharmazeutischen Formen von Doxorubicinhydrochlorid verwendet werden. Brustkrebs oder Eierstockkrebs: 50 mg / m2 alle 4 Wochen, solange die Krankheit nicht fortschreitet und solange die Patientin die Behandlung toleriert. Multiples Myelom: 30 mg / m2 am Tag 4 eines 3-wöchigen Bortezomib-Behandlungszyklus als 1-stündige Infusion unmittelbar nach der Bortezomib-Infusion. Das Bortezomib-Behandlungsschema beträgt 1,3 mg / m2 an den Tagen 1, 4, 8 und 11 für 3-wöchige Behandlungszyklen. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, wie das Ansprechen auf die Behandlung erhalten bleibt, solange der Patient die Behandlung toleriert. Der Tag der Kombinationsbehandlung (Tag 4 des Zyklus) kann bei medizinischer Indikation auf 48 Stunden verschoben werden, das Intervall zwischen aufeinanderfolgenden Bortezomib-Dosen darf jedoch nicht weniger als 72 Stunden betragen. AIDS-Kaposi-Sarkom: 20 mg / m2. Alle 2-3 Wochen. Pausen von weniger als 10 Tagen sollten vermieden werden, da eine Anreicherung von Arzneimitteln und eine erhöhte Toxizität nicht ausgeschlossen werden können. Es wird empfohlen, die Behandlung 2-3 Monate lang fortzusetzen. Die Behandlung sollte nach Bedarf fortgesetzt werden, um ein therapeutisches Ansprechen aufrechtzuerhalten. Dosisanpassung bei Nebenwirkungen. Zur Behandlung von Nebenwirkungen (wie Palmar- und Fußsohlenrötung - PSA, Stomatitis oder hämatologische Toxizität) kann die Dosis reduziert oder später verabreicht werden. Palmar-plantare Erythrodysästhesie (PSA). 1. 4 Wochen nach der vorherigen Dosis des Präparats - 100% der Dosis sollten verabreicht werden, wenn bei dem Patienten keine vorherige 3. oder 4. Hauttoxizität aufgetreten ist und falls diese aufgetreten ist - warten Sie eine weitere Woche. 1. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - 100% der Dosis sollten verabreicht werden, wenn bei dem Patienten keine vorherige 3. oder 4. Hauttoxizität aufgetreten ist, und falls sie aufgetreten ist - warten Sie am 1. eine weitere Woche. Toxizität in der 6. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - Dosis um 25% reduzieren; Rückkehr zur 4-wöchigen Pause. 2st. Toxizität (Erythem, Peeling oder Schwellung, die die normale körperliche Aktivität beeinträchtigt, aber nicht verhindert; kleine Blasen oder Geschwüre mit einem Durchmesser von Stomatitis. 1. Toxizität (schmerzlose Ulzerationen, Erytheme oder leichte Schmerzen) in der 4. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - sollten Sie 100% der Dosis verabreichen, wenn der Patient keine vorherige 3. oder 4. Stomatitis hatte und wenn der Patient diese nicht entwickelt hat - in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats auf eine zusätzliche Woche 1 der Toxizität warten - 100% der Dosis sollten verabreicht werden, wenn der Patient dies nicht tat Eine frühere Stomatitis trat im 3. oder 4. Stadium auf. Wenn sie auftrat - warten Sie eine weitere Woche der ersten Woche der Toxizität in der 6. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats -, reduzieren Sie die Dosis um 25%, kehren Sie zur 4-wöchigen Pause zurück oder beenden Sie die Verabreichung nach Einschätzung des Arztes 2. Toxizität (schmerzhaftes Erythem, Schwellung oder Geschwürbildung, aber mit der Möglichkeit zu essen) in der 4. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - warten Sie eine weitere Woche z. 2st. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - warten Sie eine weitere Woche 2 .. Toxizität in der 6. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - Dosis um 25% reduzieren; Gehen Sie zurück in die 4-wöchige Pause oder beenden Sie die Dosierung nach dem Urteil Ihres Arztes. 3st. Toxizität (schmerzhaftes Erythem, Schwellung oder Geschwürbildung ohne die Möglichkeit zu essen) in der 4. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - warten Sie eine weitere Woche. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - warten Sie eine weitere Woche. 6 Wochen nach der vorherigen Dosis des Präparats - die Verabreichung abbrechen. 4st. Toxizität (erforderliche parenterale oder enterale Ernährung) in der 4. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - warten Sie eine weitere Woche 4 .. Toxizität in der 5. Woche nach der vorherigen Dosis des Präparats - warten Sie eine weitere Woche 4 .. 6 Wochen nach der vorherigen Dosis des Präparats - die Verabreichung abbrechen. Das obige Dosisanpassungsschema kann auch bei AIDS-Kaposi-Sarkompatienten und Patienten mit multiplem Myelom angewendet werden, die eine Kombinationstherapie mit Bortezomib erhalten. Toxische Wirkung auf das hämatopoetische System (Brust- oder Eierstockkrebs) - 1. ANC (absolute Anzahl der Neutrophilen) 1500-1900 / mm3, Thrombozyten 75.000-150.000 / mm3 - Wiederaufnahme der Behandlung ohne Dosisreduktion; 2. ANC 1000 - 3, Thrombozyten 50.000 - 3, warten, bis ANC ≥ 1.500 / mm3 und Thrombozyten ≥ 75.000 / mm3, ohne Dosisreduktion erneut verabreichen; 3. Stufe: ANC 500 - 3, Thrombozyten 25.000 - 3 - warten, bis ANC ≥ 1.500 / mm3 und Thrombozyten ≥ 75.000 / mm3, ohne Dosisreduktion erneut verabreichen; 4 .: ANC 3, Thrombozyten 3 - Warten Sie, bis ANC ≥ 1.500 / mm3 und Thrombozyten ≥ 75.000 / mm3, reduzieren Sie die Dosis um 25% oder setzen Sie die Behandlung mit der vollen Dosis mit Wachstumsfaktor fort. Toxische Wirkung auf das hämatopoetische System (Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS) - Die Behandlung mit dem Präparat sollte vorübergehend unterbrochen werden, wenn der ANC 3 beträgt und / oder die Thrombozytenzahl 3 gleichzeitig beträgt, um die Blutzellzahl zu erhöhen, wenn der ANC 3 beträgt, in nachfolgenden Zyklen G-CSF (oder GM-CSF) kann verabreicht werden. Dosisanpassung bei Patienten mit multiplem Myelom unter Kombinationstherapie mit Bortezomib. Fieber ≥ 38 ° C und ANC 3 - verabreichen Sie nicht die geeignete Dosis Doxorubicin, wenn die Symptome vor dem 4. Tag des Behandlungszyklus auftraten; wenn nach Tag 4 die nächste Dosis um 25% reduziert werden sollte; Reduzieren Sie die nächste Bortezomib-Dosis um 25%. An jedem Tag der Verabreichung nach dem 1. Tag jedes Zyklus: Thrombozytenzahl 3 - nicht die erforderliche Dosis Doxorubicin verabreichen, wenn Symptome vor dem 4. Tag des Behandlungszyklus auftraten; Bei Symptomen nach Tag 4 sollte die Dosis in nachfolgenden Zyklen um 25% reduziert werden, wenn die Bortezomib-Dosis aufgrund hämatologischer Toxizität reduziert wird. Verabreichen Sie nicht die richtige Dosis Bortezomib. Wenn 2 oder mehr Dosen Bortezomib in einem Behandlungszyklus für nachfolgende Zyklen zurückgehalten werden, reduzieren Sie die Dosis um 25%. Entwicklung einer nicht hämatologischen Toxizität 3. oder 4. Grades - Verabreichen Sie keine Dosis Doxorubicin, bis sich der Zustand bei Kindern und Jugendlichen des Grades verbessert hat. Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt. Aus diesem Grund wird die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen. Spezielle Gruppen von Patienten. Patienten mit Leberfunktionsstörung. Behandlungsbeginn - Wenn der Bilirubinspiegel 1,2-3,0 mg / dl beträgt, sollte die erste Dosis um 25% reduziert werden. Wenn das Bilirubin> 3,0 mg / dl ist, sollte die erste Dosis um 50% reduziert werden. Wenn der Patient die erste Dosis toleriert, ohne Bilirubin oder Leberenzyme zu erhöhen, kann die Dosis im zweiten Zyklus auf die nächste Dosisstufe erhöht werden, d. H. Wenn die erste Dosis um 25% verringert wird, sollte die Dosis im zweiten Zyklus auf die volle Dosis erhöht werden; Wenn die erste Dosis um 50% reduziert wird, sollte die Dosis im zweiten Zyklus auf 75% ihres vollen Wertes erhöht werden. Die Dosis kann in nachfolgenden Zyklen auf ihren vollen Wert erhöht werden. Bei Patienten mit Lebermetastasen, die mit einem Anstieg von Bilirubin und Leberenzymen verbunden sind, kann das Arzneimittel bis zum Vierfachen der Obergrenze des Normalwerts angewendet werden. Bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit CCr liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Es darf nicht intramuskulär oder subkutan verabreicht werden. Nicht als Bolus oder unverdünnte Lösung verabreichen. Es wird empfohlen, das Infusionsset über einen katheterseitigen Zweig mit der intravenösen Infusion von 5% iger (50 mg / ml) Glucoselösung zu verbinden, um eine weitere Verdünnung zu erzielen und das Risiko einer Thrombose und Extravasation zu minimieren. Die Infusion kann in eine periphere Vene gegeben werden. Verwenden Sie keine Inline-Infusionsfilter. Für Dosen <90 mg: Verdünnen Sie das Präparat in 250 ml 5% iger (50 mg / ml) Glucoselösung zur Infusion. Für Dosen ≥ 90 mg: Verdünnen Sie das Präparat in 500 ml 5% iger (50 mg / ml) Glucoselösung zur Infusion. Bei Brustkrebs / Eierstockkrebs / multiplem Myelom sollte die erste Dosis mit einer Rate von nicht mehr als 1 mg / Minute verabreicht werden, um das Risiko von Infusionsreaktionen zu minimieren. Wenn keine Infusionsreaktion auftritt, können weitere Infusionen über einen Zeitraum von 60 Minuten verabreicht werden. Patienten, bei denen eine Infusionsreaktion auftritt, sollten wie folgt moduliert werden: 5% der Gesamtdosis sollten innerhalb der ersten 15 Minuten langsam infundiert werden. Wenn die Infusion ohne Reaktion toleriert wird, kann sich die Verabreichungsrate innerhalb der nächsten 15 Minuten verdoppeln. Wenn die Infusion immer noch toleriert wird, kann die Infusion innerhalb einer weiteren Stunde für eine Gesamtinfusionszeit von 90 Minuten beendet werden. Im Falle eines Kaposi-Sarkoms im Verlauf von AIDS wird die Dosis des Präparats in 250 ml 5% iger (50 mg / ml) Glucoseinfusionslösung verdünnt und über 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht.

Indikationen

Monotherapie von metastasiertem Brustkrebs bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Herzkomplikationen. Die Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs bei Patienten, deren Erstlinien-Chemotherapie mit Platinverbindungen fehlgeschlagen ist. Behandlung von Patienten mit Fortschreiten des multiplen Myeloms in Kombinationstherapie mit Bortezomib, die mindestens eine vorherige Behandlungslinie erhalten haben und die bereits eine Knochenmarktransplantation erhalten haben oder nicht in Frage kommen. Behandlung des AIDS-bedingten Kaposi-Sarkoms (KS) bei Patienten mit niedrigen CD4-Zellzahlen (weniger als 200 / mm3) und signifikanter Beteiligung von Schleimhäuten, Haut oder inneren Organen. Das Präparat kann bei Patienten mit AIDS-KS in der Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie angewendet werden, wenn trotz der zuvor verwendeten Kombinationstherapie, die aus mindestens zwei der folgenden Arzneimittel besteht, ein Fortschreiten der Erkrankung beobachtet wurde: Vinca-Alkaloide, Bleomycin und die pharmazeutische Standardform von Doxorubicin (oder anderem Anthracyclin) oder keine Toleranz.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Erdnüsse oder Soja. Es sollte nicht bei Patienten mit AIDS-Kaposi-Sarkom angewendet werden, bei denen eine lokale oder systemische Behandlung mit Alpha-Interferon wirksam sein kann.

Vorsichtsmaßnahmen

Aufgrund der unterschiedlichen pharmakokinetischen Profile und Dosierungspläne sollte das Präparat nicht austauschbar mit anderen Arzneimitteln verwendet werden, die Doxorubicinhydrochlorid enthalten. Während der Einnahme des Arzneimittels werden häufige Routine-EKG-Tests empfohlen. Eine Myokardbiopsie sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine Verringerung des QRS-Komplexes auftritt. Routinemäßig vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat und regelmäßig während der Behandlung wiederholt, wird eine echokardiographische Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion oder eine Multi-Frame-Angiographie (MUGA) empfohlen. Die Beurteilung der linksventrikulären Funktion wird vor jeder zusätzlichen Arzneimittelverabreichung, die eine kumulative Dosis von 450 mg Anthracyclinen / m2 überschreitet, als obligatorisch angesehen. während des Lebens. Während der Behandlung mit Anthracyclin die oben genanntenTests und Methoden zur Bewertung der Herzleistung sollten in der folgenden Reihenfolge angewendet werden: EKG-Aufzeichnung, Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion, Endomyokardbiopsie. Aufgrund der kardiotoxischen Wirkung des Arzneimittels sollte bei Patienten mit Herzerkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, und bei Patienten, die andere Anthracycline erhalten, besondere Vorsicht geboten sein. Die Gesamtdosis von Doxorubicin-HCl muss jede vorherige (oder gleichzeitige) Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln (einschließlich: anderer Anthracycline, Anthrachinone oder z. B. 5-Fluorouracil) berücksichtigen; Eine zusätzliche Risikogruppe sind Patienten, die zuvor einer mediastinalen Bestrahlung unterzogen wurden oder gleichzeitig Cyclophosphamid erhalten, dessen Kardiotoxizität auch nach einer kumulativen Dosis von Anthracyclinen von weniger als 450 mg / m2 auftreten kann. Das Herzsicherheitsprofil des empfohlenen Dosierungsschemas zur Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs (50 mg / m2) ähnelt dem der 20 mg / m2-Dosis. bei Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom. Aufgrund der Möglichkeit einer Funktionsstörung des Knochenmarks sollte das Blutbild während der Behandlung (vor jeder Dosis) häufig durchgeführt werden. Anhaltende schwere Knochenmarkstörungen können zu Superinfektionen und Blutungen führen. Bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Doxorubicin erhielten, wurden sekundäre akute myeloische Leukämien und Myelodysplasien beobachtet. Jeder Patient, der Doxorubicin erhält, muss unter hämatologischer Kontrolle stehen. Aufgrund von Fällen von sekundärem Mundkrebs sollten Patienten sowohl während der Behandlung als auch bis zu 6 Jahre nach der letzten Dosis regelmäßig auf Geschwüre im Mund oder auf Beschwerden im Mund überwacht werden. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender und manchmal lebensbedrohlicher allergischer und anaphylaktoider Reaktionen kurz nach Beginn der Infusion (mit Symptomen wie Asthma, Erröten, Nesselsucht, Brustschmerzen, Fieber, Bluthochdruck, Tachykardie, Juckreiz, Schwitzen, Atemnot, Schwellung) Schüttelfrost, Rückenschmerzen, Engegefühl in Brust und Rachen und / oder Hypotonie, Krampfanfälle), die erste Dosis sollte mit einer Rate von nicht mehr als 1 mg / min verabreicht werden. Jedes Fläschchen des Präparats enthält Saccharose, und das Arzneimittel wird in einer 5% igen Glucoselösung verabreicht, die bei Patienten mit Diabetes in Betracht gezogen werden sollte. Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis und ist im Wesentlichen „natriumfrei“.

Unerwünschte Aktivität

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei Brust- oder Eierstockkrebs sind palmar-plantare Erythrodysästhesie - PSA (Gesamtfälle 44-46,1%; Behandlung bei einigen Patienten wegen schwerer PSA abgebrochen) sowie Stomatitis oder Mukositis und Übelkeit . Bei Patienten mit AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom wurde am häufigsten eine Knochenmarkdysfunktion (hauptsächlich Leukopenie) beobachtet. Bei Patienten mit multiplem Myelom waren Übelkeit, Durchfall, Neutropenie, Thrombozytopenie, Erbrechen, Müdigkeit und Verstopfung die am häufigsten berichteten (behandlungsbedingten) Nebenwirkungen in der Kombinationstherapie mit Bortezomib. Brustkrebspatientinnen (die Dosis des Präparats 50 mg / m2 alle 4 Wochen). Sehr häufig: Anorexie, Übelkeit, Stomatitis, Erbrechen, PSA, Alopezie, Hautausschlag, Asthenie, Müdigkeit, nicht näher bezeichnete Mukositis. Häufig: Pharyngitis, Leukopenie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Parästhesie, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Geschwüre im Mund, trockene Haut, Hautverfärbungen, Pigmentveränderungen, Erythem, Hautausschlag, Schwäche, Pyrexie, Schmerzen, Follikulitis , Pilzinfektionen, Herpes der Lippen (nicht herpetischer Ursprung), Infektion der oberen Atemwege, periphere Neuropathie, Tränenfluss, verschwommenes Sehen, ventrikuläre Arrhythmie, Epistaxis, Mundschmerzen, bullöse Eruptionen, Dermatitis, Hautausschlag erythematös, Nagelerkrankung, schuppig Haut, Beinkrämpfe, Knochenschmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Brustschmerzen, Ödeme, Beinschwellungen. Gelegentlich: Schläfrigkeit. Patienten mit Eierstockkrebs (die Dosis des Präparats 50 mg / m2 alle 4 Wochen). Sehr häufig: Leukopenie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anorexie, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Stomatitis, Erbrechen, palmar-plantare Erythrodysästhesie (Hand-Fuß-Syndrom; PSA), Alopezie, Hautausschlag, Schwäche, Schleimhauterkrankungen. Häufig: Pharyngitis, Parästhesie, Schläfrigkeit, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Mundgeschwüre, trockene Haut, Hautverfärbungen, Pyrexie, Schmerzen, Infektionen, orale Candidiasis, Gürtelrose, Harnwegsinfektion, hypochrome Anämie, allergische Reaktionen, Dehydration, Kachexie, Angstzustände , Depressionen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Neuropathie, Hypertonie, Bindehautentzündung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Vasodilatation, Dyspnoe, zunehmender Husten, Geschwüre im Mund, Ösophagitis, Gastritis, Dysphagie, Mundtrockenheit, Blähungen, Gingivitis, Dysgeusie, vesikulärer Ausschlag, Juckreiz, exfoliative Dermatitis, Hautveränderungen, makulopapulärer Ausschlag, Schwitzen, Akne, Hautgeschwüre, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, schmerzhaftes Wasserlassen, Vaginitis, Schüttelfrost, Brustschmerzen, Unwohlsein, peripheres Ödem, Gewichtsverlust. Multiple Myelompatienten (Dosis von 30 mg / m2 des Präparats in Kombination mit Bortezomib in einem 3-wöchigen Zyklus). Sehr häufig: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anorexie, periphere sensorische Neuropathie, Neuralgie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Stomatitis, PSA, Hautausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Pyrexie. Häufig: Herpes, Herpes zoster, Leukopenie, verminderter Appetit, Schlaflosigkeit, periphere Neuropathie, Neuropathie, Parästhesie, Polyneuropathie, Schwindel, Dysgeusie, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Dyspepsie, trockene Haut, Schmerzen in den Extremitäten, Gewichtsverlust, Lungenentzündung, Nasopharyngitis , Infektionen der oberen Atemwege, orale Candidiasis, fieberhafte Neutropenie, Lymphopenie, Dehydration, Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Angstzustände, Lethargie, Hypästhesie, Synkope, sensorische Störung, Konjunktivitis, Hypotonie, Hypotonie, arterielle Hypotonie Hautrötung, Bluthochdruck, Venenentzündung, Husten, Nasenbluten, Atemnot, Schmerzen im oberen Gastrointestinaltrakt, Mundgeschwüre, Mundtrockenheit, Dysphagie, aphthöse Stomatitis, Juckreiz, papulöse Urtikaria, allergische Dermatitis, Erythem, Hyperpigmentierung der Haut, punktförmige Ekchymosen, Alopezie, Drogenausschlag, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Schmerzen des Bewegungsapparates, Schmerzen des Bewegungsapparates der Brust, Erythem des Skrotums, peripheres Ödem, Schüttelfrost, Para-Grippe-Symptome, Unwohlsein, Hyperthermie, erhöhte AST-Spiegel , Abnahme der Myokardejektionsfraktion, Zunahme des Kreatinins, Zunahme der ALT. Patienten mit Kaposi-Sarkom im Verlauf von AIDS (Präparationsdosis 20 mg / m2 alle 2-3 Wochen). Sehr häufig: Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Übelkeit. Häufig: orale Candidiasis, Thrombozytopenie, Anorexie, Schwindel, Retinitis, Vasodilatation, Atemnot, Durchfall, Gastritis, Erbrechen, Geschwüre im Mund, Bauchschmerzen, Glossitis, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Alopezie, Hautausschlag, Schwäche, Fieber, akute Infusionsreaktionen, Gewichtsverlust. Gelegentlich: Verwirrtheit, sensorische Störung, Erythem von Handflächen und Fußsohlen (PSA). Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen (Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium-Infektionen), wurden ebenfalls beobachtet und werden häufig bei HIV-induzierten Immundefizienz-Patienten beobachtet. Alle Patientengruppen. Infusionsbedingte Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktoide Reaktionen, Bronchospasmus, Gesichtsschwellung, Hypotonie, Vasodilatation, Urtikaria, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Fieber, Bluthochdruck, Tachykardie, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Schwindel, Atemnot, Pharyngitis, Hautausschlag, Juckreiz, Schwitzen, Reaktionen an der Injektionsstelle und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Sehr selten wurden Anfälle im Zusammenhang mit infusionsbedingten Reaktionen berichtet. Bei allen Patienten traten hauptsächlich während der ersten Infusion infusionsbedingte Reaktionen auf. Ein vorübergehender Abbruch der Infusion korrigiert diese Symptome normalerweise, ohne dass eine weitere Behandlung erforderlich ist. Bei fast allen Patienten kann die Behandlung mit dem Präparat fortgesetzt werden, nachdem die Symptome ohne erneutes Auftreten abgeklungen sind. Infusionsbedingte Reaktionen treten bei nachfolgenden Behandlungszyklen selten auf. Es wurde über Knochenmarksstörungen berichtet, die zu Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie und selten Fieber aufgrund von Neutropenie führen. Stomatitis wurde häufig bei Patienten berichtet, die eine kontinuierliche Infusion erhielten. Bei einer Behandlung mit Doxorubicin bei einer kumulativen Dosis> 450 mg / m2 wurde ein Anstieg der Inzidenz von CHF beobachtet. im Leben oder in einer niedrigeren Dosis bei Patienten mit dem Risiko, Komplikationen aus dem Herzmuskel zu entwickeln. Sekundäre akute myeloische Leukämien und Myelodysplasie wurden bei Patienten beobachtet, die eine Kombinationstherapie mit Doxorubicin erhielten. Lokale nekrotische Veränderungen infolge von Extravasation wurden sehr selten beobachtet (bei Symptomen sollte die Infusion sofort abgebrochen und der Rest des Arzneimittels in eine andere Vene verabreicht werden). In seltenen Fällen trat ein erneutes Auftreten von Hautläsionen aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie auf. Schwere Hauterkrankungen (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) wurden in der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen sehr selten berichtet. Seltene Fälle von venösen Thromboembolien, einschließlich Thrombophlebitis, Venenthrombose und Lungenembolie, wurden berichtet (da Krebspatienten ein höheres Risiko für Thromboembolien haben, kann kein ursächlicher Zusammenhang mit der Verwendung des Präparats festgestellt werden). Nekrotische Veränderungen infolge von Extravasation wurden sehr selten beobachtet.

Schwangerschaft und Stillzeit

Nicht während der Schwangerschaft anwenden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich (es besteht das Risiko schwerer Geburtsfehler beim Fötus). Frauen im gebärfähigen Alter sollten es vermeiden, schwanger zu werden, während sie oder ihre Partner behandelt werden und 6 Monate nach Beendigung der Behandlung. Das Stillen sollte vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat abgebrochen werden. HIV-infizierte Frauen sollten ihre Kinder unter keinen Umständen stillen, um eine Übertragung von Mutter zu Kind zu vermeiden.

Bemerkungen

Die Vorbereitung hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Maschinen zu benutzen. Patienten sollten jedoch das Fahren oder Bedienen von Maschinen vermeiden, wenn ihnen Schwindel oder Schläfrigkeit auftreten.

Interaktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die mit Standard-Doxorubicinhydrochlorid interagieren, ist Vorsicht geboten. Das Präparat kann die Toxizität anderer Krebsbehandlungen erhöhen. Bei Patienten mit soliden Tumoren (einschließlich Brust- und Eierstockkrebs), die während klinischer Studien gleichzeitig mit Cyclophosphamid oder Taxanen behandelt wurden, wurde keine zusätzliche Toxizität beobachtet. Bei AIDS-Patienten wurde berichtet, dass Standard-Doxorubicinhydrochlorid die Cyclophosphamid-induzierte hämorrhagische Blasenentzündung potenziert und die Hepatotoxizität von 6-Mercaptopurin potenziert. Bei gleichzeitiger Anwendung eines anderen Zytostatikums, insbesondere eines Arzneimittels, das die Knochenmarkfunktion schädigt, ist Vorsicht geboten.

Das Präparat enthält die Substanz: Doxorubicinhydrochlorid