Yervoy

1 ml Konzentrat enthält 5 mg Ipilimumab; Das Medikament enthält Natrium - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Aktion

Krebsmedikament, monoklonaler Antikörper. Ipilimumab ist ein T-Zell-Enhancer, der spezifisch das inhibitorische CTLA-4-Signal blockiert, was zu T-Zell-Aktivierung, Proliferation und erhöhter T-Zell-Infiltration in Tumoren führt, was zum Tumorzelltod führt. Der Wirkungsmechanismus von Ipilimumab ist indirekt, indem die T-Zell-vermittelte Immunantwort verstärkt wird. Nach wiederholter Verabreichung von Ipilimumab alle 3 Wochen ändert sich die Clearance nicht mit der Zeit und es gibt eine minimale systemische Akkumulation mit einem Akkumulationsfaktor von 1,5 oder weniger. Der stationäre Zustand von Ipilimumab wird nach der 3. Dosis erreicht. Das mittlere Terminal T0.5 beträgt 15,4 Tage. Die Ipilimumab-Clearance nimmt mit zunehmendem Körpergewicht und mit zunehmender LDH-Grundaktivität zu. Bei erhöhter LDH-Aktivität oder erhöhtem Körpergewicht ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich, wenn die Dosis in mg / kg verabreicht wird.

Dosierung

Intravenös durch Infusion. Monotherapie. Erwachsene: 3 mg / kg Körpergewicht. Innerhalb von 90 Minuten alle 3 Wochen werden insgesamt 4 Dosen verabreicht. Patienten sollten den gesamten Induktionskurs (4 Dosen) erhalten, wenn sie die Behandlung tolerieren, unabhängig vom Auftreten neuer Läsionen oder der Vergrößerung bestehender Läsionen. Die Beurteilung der Tumorreaktion sollte erst nach Abschluss der Induktionstherapie erfolgen. Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab. Die empfohlene Dosis beträgt 3 mg / kg Körpergewicht. innerhalb von 90 Minuten nach Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab 1 mg / kg. innerhalb von 30 Minuten intravenös alle 3 Wochen für die ersten 4 Dosen verabreicht. Dann, in der zweiten Phase der Behandlung, Monotherapie mit Nivolumab, intravenös verabreicht in einer Dosis von 240 mg alle 2 Wochen für 30 Minuten oder 480 mg alle 4 Wochen für 60 Minuten. In der Monotherapiephase sollte die erste Dosis von Nivolumab verabreicht werden: 3 Wochen nach der letzten Dosis von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab, wenn 240 mg alle 2 Wochen; oder 6 Wochen nach der letzten Dosis von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab, wenn alle 4 Wochen 480 mg verabreicht werden. Die Behandlung von Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab sollte fortgesetzt werden, solange der klinische Nutzen beobachtet wird oder die Behandlung vom Patienten toleriert wird. Atypische Reaktionen (d. H. Eine anfängliche, vorübergehende Zunahme der Tumorgröße oder kleine neue Veränderungen in den ersten Monaten, gefolgt von einer Tumorschrumpfung) wurden beobachtet. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab bei klinisch stabilen Patienten fortzusetzen, bei denen erste Symptome des Fortschreitens der Krankheit auftreten, bis ein solches Fortschreiten bestätigt ist. Leberfunktionstests (LFTs) und Schilddrüsentests sollten vor Beginn der Dosierung und vor jeder Ipilimumab-Dosis durchgeführt werden. Darüber hinaus sollten Anzeichen und Symptome von immunbedingten Nebenwirkungen, einschließlich Durchfall oder Kolitis, während der Behandlung mit Ipilimumab untersucht werden. Die Behandlung von immunbedingten Nebenwirkungen kann eine Suspendierung der Dosis oder ein Absetzen der Behandlung mit Ipilimumab und die Einleitung hochdosierter systemischer Kortikosteroide erfordern. In einigen Fällen kann ein anderes Immunsuppressivum in Betracht gezogen werden. Es werden keine Dosiserhöhungen oder Reduzierungen von Ipilimumab empfohlen. Abhängig von der individuellen Sicherheit und Verträglichkeit muss die Verabreichung möglicherweise verzögert oder die Behandlung abgebrochen werden. Vollständiger Abbruch der Ipilimumab-Monotherapie: Durchfall oder Enteritis 3. oder 4. Grades; Grad 3 oder 4 AST oder ALT oder Gesamtbilirubin-Erhöhungen; Hautausschlag 4. Grades oder Juckreiz 3. Grades; Motorische oder sensorische Neuropathie 3. oder 4. Grades; andere Organsysteme (z. B. Nephritis, Lungenentzündung, Pankreatitis, nicht infektiöse Myokarditis) - ≥ Immunreaktionen 3. Grades (Patienten mit schwerer, d. h. Endokrinopathie 3. oder 4. Grades, die durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert wird, können weiterhin behandelt werden ), ≥ Augenerkrankungen immunen Ursprungs, die nicht auf eine lokale immunsuppressive Therapie ansprechen, Grad 2. Zurückhalten der Ipilimumab-Monotherapie: mäßiger Durchfall oder Kolitis, die entweder nicht kontrolliert oder chronisch (5-7 Tage) oder wiederkehrend sind; Grad 2 AST oder ALT oder Gesamtbilirubin-Erhöhungen; mittelschwerer bis schwerer Hautausschlag (Grad 3) oder Ganzkörperausschlag / schwerer Juckreiz (Grad 2), unabhängig von seiner Ätiologie; schwere Nebenwirkungen, die die endokrinen Drüsen betreffen, z. B. Hypophysenentzündung oder Thyreoiditis, die mit einer Hormonersatztherapie oder einer hochdosierten immunsuppressiven Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden; Moderate (Grad 2) diagnostisch unklare motorische Neuropathie, Muskelschwäche oder sensorische Neuropathie (länger als 4 Tage); andere moderate Nebenwirkungen. Im Falle der oben genannten Bei Nebenwirkungen sollten Sie: 1. die Dosis zurückhalten, bis die Nebenwirkung auf Grad 1 oder 0 abgeklungen ist (oder zum Ausgangswert zurückgekehrt ist); 2. Wenn die Toxizität abgeklungen ist, setzen Sie die Dosierung fort (bis alle 4 Dosen verabreicht wurden oder bis zu 16 Wochen nach der ersten Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt). Wenn die Toxizität nicht behoben ist, halten Sie die Dosen zurück, bis sie behoben sind, und setzen Sie die Dosierung fort (bis alle 4 Dosen verabreicht wurden oder bis 16 Wochen nach der ersten Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt). 4. Setzen Sie Ipilimumab ab, wenn die Toxizität nicht auf Grad 1 oder 0 abfällt (oder kehren Sie zum Ausgangswert zurück). Empfohlene Behandlungsmodifikationen für Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab oder in der zweiten Behandlungsphase (Nivolumab in der Monotherapiephase) nach der Kombinationstherapie. Immunbedingte unerwünschte Ereignisse. Eine Pneumonitis 2. Grades sollte von der Dosis (den Dosen) zurückgehalten werden, bis die Symptome abgeklungen sind, sich die radiologischen Befunde verbessern und die Rettung von Kortikosteroiden abgeschlossen ist. Durchfall oder Kolitis 2. Grades halten die Dosis (n) zurück, bis die Symptome abgeklungen sind und die Behandlung von Rettungskortikosteroiden gegebenenfalls abgeschlossen ist. Aspartataminotransferase Grad 2 (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin Grad 2 sollten zurückgehalten werden, bis die Ergebnisse nach Bedarf wieder zum Ausgangswert und zum Ende der Kortikosteroide zurückkehren. Eine Kreatinin-Erhöhung 2. oder 3. Grades sollte von der Dosis (den Dosen) zurückgehalten werden, bis die Kreatininspiegel wieder zum Ausgangswert zurückkehren und die Rettungskortikosteroide abgeschlossen sind. Symptomatische Hypothyreose, Hyperthyreose, Hypophysenentzündung 2. oder 3. Grades, Nebenniereninsuffizienz 2. Grades, Diabetes mellitus 3. Grades sollten Dosis (en) zurückgehalten werden, bis die Symptome abgeklungen sind und die Kortikosteroide vollständig sind (falls dies für die Symptome erforderlich ist) akute Entzündung). Die Behandlung mit einer Hormonersatztherapie sollte fortgesetzt werden, bis keine Symptome mehr auftreten. Hautausschlag 3. Grades sollte die Dosis (n) zurückhalten, bis die Symptome abgeklungen sind und die Behandlung von Rettungskortikosteroiden abgeschlossen ist. Andere immunbedingte Nebenwirkungen Grad 3 (erstes Auftreten) sollten bei der Dosis (den Dosen) zurückgehalten werden. Die Behandlung sollte im Falle eines immunbedingten unerwünschten Ereignisses wie Lungenentzündung 3. oder 4. Grades, Durchfall 3. oder 4. Grades oder Enteritis, AST 3. oder 4. Grades AST, ALT oder Gesamtbilirubinanstieg dauerhaft abgebrochen werden. Kreatinin-Erhöhung 4. Grades, Hypothyreose 4. Grades, Hyperthyreose 4. Grades, Hypophysenentzündung 4. Grades, Nebenniereninsuffizienz 3. oder 4. Grades, Diabetes mellitus 4. Grades, Hautausschlag 4. Grades, Stevens-Johnson-Syndrom ( SJS) oder toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Myokarditis 3. Grades, andere immunbedingte Nebenwirkungen 4. Grades oder Rezidive 3. Grades; Grad 2 oder 3 trotz Modifikation der Behandlung persistent; Es ist nicht möglich, die Corticosteroid-Dosis auf 10 mg Prednison täglich oder die entsprechende Dosis eines anderen Arzneimittels zu reduzieren. Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab sollte dauerhaft abgesetzt werden bei: Nebenwirkungen 4. Grades oder wiederkehrenden Nebenwirkungen 3. Grades; Anhaltende Nebenwirkungen 2. oder 3. Grades trotz Änderung der Behandlung. Wenn Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird und ein Medikament zurückgehalten wird, sollte auch das andere Medikament zurückgehalten werden. Wenn die Dosierung nach der Haltedauer wieder aufgenommen wird, kann entweder die Kombinationsdosierung oder die Nivolumab-Monotherapie auf der Grundlage der individuellen Beurteilung des Patienten wieder aufgenommen werden. Spezielle Gruppen von Patienten. Für ältere Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Basierend auf den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Studie ist keine spezifische Dosisanpassung für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung oder für Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung erforderlich. Ipilimumab sollte nicht bei Kindern unter 12 Jahren angewendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ipilimumab bei Kindern unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Verabreichungsmethode: Die empfohlene Infusionsdauer beträgt 90 Minuten. Das Arzneimittel kann ohne Verdünnung oder nach Verdünnung auf eine Konzentration von 1 bis 4 mg / ml mit 0,9% iger Natriumchloridlösung zur Injektion oder 5% iger Glucoselösung zur Injektion intravenös verabreicht werden. Nicht als intravenöse Bolus- oder Bolusinjektion verabreichen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Nivolumab sollte Nivolumab zuerst verabreicht werden, gefolgt von Ipilimumab am selben Tag. Für jede Infusion sollten separate Infusionsbeutel und Filter verwendet werden.

Indikationen

Behandlung des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Melanoms bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 Jahren. Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab ist zur Behandlung des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Melanoms bei Erwachsenen angezeigt. Im Vergleich zur Nivolumab-Monotherapie wurden ein längeres progressionsfreies Überleben (PFS) und ein längeres Gesamtüberleben (OS) für Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab nur bei Patienten mit geringer Tumor-PD-L1-Expression gefunden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Ipilimumab oder einen der Hilfsstoffe.

Vorsichtsmaßnahmen

Immunbedingte Nebenwirkungen traten bei Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab häufiger auf als bei Nivolumab-Monotherapie. Bei Kombinationstherapie wurden auch kardiale Nebenwirkungen und Lungenembolien berichtet. Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab sollte wegen lebensbedrohlicher oder wiederkehrender schwerer kardialer und pulmonaler unerwünschter Ereignisse abgesetzt werden. Die Patienten sollten kontinuierlich überwacht werden (mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis), da Nebenwirkungen von Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab jederzeit während oder nach der Behandlung auftreten können. Die Behandlung mit Ipilimumab wurde mit entzündlichen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, die durch ein erhöhtes oder überaktives Immunsystem (immunbedingte Nebenwirkungen) verursacht wurden, die schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein können und den Magen-Darm-Trakt, die Leber, die Haut, endokrine Organe oder andere Organe betreffen können.Wenn schwere immunbedingte Nebenwirkungen auftreten, muss die Verabreichung von Ipilimumab möglicherweise vorübergehend unterbrochen oder ganz abgebrochen werden, und eine unterstützende Therapie, einschließlich hochdosierter intravenöser Kortikosteroide mit oder ohne andere Immunsuppressiva, kann erforderlich sein. Patienten, die Ipilimumab anwenden, sollten auf Anzeichen und Symptome überwacht werden, die auf eine immunbedingte Kolitis oder Magen-Darm-Perforation hinweisen können (Durchfall, erhöhte Häufigkeit von Stuhlgängen, Bauchschmerzen oder Blut im Stuhl, mit oder ohne Fieber). Durchfall oder Kolitis nach Verabreichung von Ipilimumab sollten so bald wie möglich diagnostiziert werden, um eine infektiöse oder andere Ätiologie auszuschließen. Loperamid, Flüssigkeitsersatz und orale Kortikosteroide wurden zur Behandlung milder gastrointestinaler Nebenwirkungen eingesetzt. Zur Behandlung schwerer Symptome - hohe Dosen intravenöser Kortikosteroide (Methylprednisolon 2 mg / kg / Tag). Die Patienten sollten auf die Entwicklung einer gastrointestinalen Perforation oder Peritonitis überwacht werden. Es liegen nur begrenzte klinische Studienerfahrungen bei der Behandlung von steroidrefraktärem Durchfall und Kolitis mit Infliximab 5 mg / kg vor. Bluttransaminasen und Bilirubinspiegel sollten vor jeder Ipilimumab-Dosis gemessen werden, da Änderungen der Laborwerte auf eine immunbedingte Hepatitis hinweisen können. AST, ALT und Gesamtbilirubin sollten gemessen werden, um andere Ursachen für Leberschäden, einschließlich Infektionen, Tumorprogression oder die Auswirkungen von Begleitmedikamenten, auszuschließen und die Symptome zu überwachen, bis die Symptome abgeklungen sind. Leberbiopsien bei Patienten mit immunbedingter Hepatotoxizität zeigten Anzeichen einer akuten Entzündung (Neutrophile, Lymphozyten und Makrophagen). Hohe Dosen von intravenösen Kortikosteroiden und Mycophenolatmofetil wurden zur Behandlung schwerer Hepatotoxizität verwendet. Der Hautzustand sollte wegen des Risikos schwerwiegender immunbedingter Nebenwirkungen überwacht werden. Die Behandlung von Hautausschlag und Juckreiz durch Ipilimumab hängt von ihrer Schwere ab. Antihistaminika und orale Kortikosteroide wurden zur Behandlung milder Hautnebenwirkungen eingesetzt. Zur Behandlung schwerer Symptome - hohe Dosen intravenöser Kortikosteroide. Aufgrund des Risikos immunbedingter neurologischer Wirkungen sollten Fälle von unerklärlicher motorischer Neuropathie, Muskelschwäche oder sensorischer Neuropathie, die länger als 4 Tage andauern, analysiert und nicht entzündliche Ursachen wie Krankheitsprogression, Infektionen, metabolische Syndrome und Begleitmedikamente ausgeschlossen werden. Fortschreitende Symptome einer motorischen Neuropathie sollten berücksichtigt und eine angemessene Behandlung erfolgen. Die Patienten sollten gemäß den Richtlinien für die Behandlung der sensorischen Neuropathie behandelt werden, und intravenöse Kortikosteroide sollten sofort begonnen werden. Schilddrüsenfunktionstests sollten vor Beginn der Verabreichung und vor jeder Dosis von Ipilimumab durchgeführt werden. Eine durch Ipilimumab verursachte immunbedingte Endokrinopathie kann mit Hypothalamus-, Hypophysen-, Nebenniereninsuffizienz und Hypothyreose einhergehen, und Patienten können mit unspezifischen Symptomen auftreten, die anderen pathologischen Zuständen ähneln können, z. B. Hirnmetastasen oder anderen Krankheiten. Kopfschmerzen und Müdigkeit sind die häufigsten klinischen Manifestationen, es können jedoch auch Gesichtsfeldstörungen, Verhaltensänderungen, Elektrolytstörungen und Druckreduzierung auftreten. Eine Nebennierenkrise als Ursache für die Symptome des Patienten sollte ausgeschlossen werden. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Ipilimumab-assoziierter Endokrinopathie vor. Wenn Symptome einer Nebennierenkrise auftreten, z. B. starke Dehydration, Hypotonie oder Schock, wird empfohlen, intravenöse Kortikosteroide so bald wie möglich zu verabreichen und den Patienten auf Sepsis oder Infektion zu untersuchen. Wenn Symptome einer Nebenniereninsuffizienz vorliegen, sich der Patient jedoch nicht in einer Nebennierenkrise befindet, sollten weitere Untersuchungen, einschließlich Labor- und Bildgebungsuntersuchungen, in Betracht gezogen werden. Die Bewertung von Labortests, die die Funktion endokriner Organe bestimmen, kann vor Beginn der Behandlung mit Kortikosteroiden durchgeführt werden. Im Falle einer abnormalen Bildgebung der Hypophyse oder von Labortests mit endokriner Funktion wird eine Kurzzeitbehandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden (z. B. Dexamethason 4 mg alle 6 Stunden) zur Behandlung von Organentzündungen empfohlen. Eine geeignete Hormonersatztherapie sollte ebenfalls eingeleitet werden, was langfristig sein kann. Bei Ipilimumab-bedingter Uveitis, Iritis oder Episkleritis sollten topische kortikosteroidale Augentropfen in Betracht gezogen werden. Patienten mit Augenmelanom, Melanom des primären Zentralnervensystems und aktiven Hirnmetastasen wurden nicht in die zentrale klinische Studie mit Ipilimumab eingeschlossen. In klinischen Studien wurden keine Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (außer Vitiligo und ausreichend kontrollierten endokrinen Defiziten wie Hypothyreose) untersucht, einschließlich Patienten, die eine allgemeine immunsuppressive Therapie für zuvor diagnostizierte aktive Autoimmunerkrankungen oder als unterstützende Behandlung nach Organtransplantation benötigen. Ipilimumab kann die immunsuppressive Behandlung beeinträchtigen, die Grunderkrankung verschlimmern oder das Risiko einer Transplantatabstoßung erhöhen. Die Anwendung von Ipilimumab sollte bei Patienten mit schwerer Autoimmunerkrankung vermieden werden, bei denen eine weitere Aktivierung des Immunsystems lebensbedrohlich sein kann. Bei anderen Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte sollte Ipilimumab nach sorgfältiger Abwägung des wahrscheinlichen individuellen Risiko-Nutzen-Verhältnisses mit Vorsicht angewendet werden. Im Falle einer schweren Infusionsreaktion sollte die Ipilimumab-Infusion abgebrochen und eine angemessene medizinische Behandlung eingeleitet werden. Patienten mit leichten bis mittelschweren Infusionsreaktionen können unter sorgfältiger Überwachung Ipilimumab erhalten. Eine Prämedikation mit Antipyretika und Antihistaminika kann in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ipilimumab bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit Transaminasen ≥ 5 x ULN oder Bilirubin> 3 x ULN vor Beginn der Behandlung sollte Ipilimumab mit Vorsicht angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Ipilimumab und Vemurafenib wird aufgrund des Risikos erhöhter Transaminasen (ALT oder AST> 5 x ULN) und Bilirubin (Gesamtbilirubin> 3 x ULN) nicht empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern ab 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Ipilimumab sollte nicht bei Kindern unter 12 Jahren angewendet werden. Der Natriumgehalt des Präparats: 0,1 mmol (2,30 mg) Natrium / ml sollte bei der Behandlung von Patienten mit kontrollierter Natriumdiät berücksichtigt werden.

Unerwünschte Aktivität

Ipilimumab als Monotherapie in einer Dosis von 3 mg / kg. Sehr häufig: verminderter Appetit, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Hautausschlag, Juckreiz, Müdigkeit, Reaktion an der Injektionsstelle, Pyrexie. Häufig: Tumorschmerzen, Anämie, Lymphopenie, Hypopituitarismus, Hypothyreose, Dehydration, Hypokaliämie, Verwirrtheitszustand, periphere sensorische Neuropathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen, Hypotonie, Hitzewallungen, Atemnot , Husten, Magen-Darm-Blutungen, Enteritis (einschließlich Tod), Verstopfung, gastroösophageale Refluxkrankheit, Bauchschmerzen, Entzündung der Schleimhäute, abnorme Leberfunktion, Dermatitis, Erythem, Vitiligo, Urtikaria, Ekzem, Alopezie, Nachtschweiß, trockene Haut, Arthralgie, Muskelschmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Muskelkrämpfe, Schüttelfrost, Asthenie, Ödeme, Schmerzen, grippeähnliche Symptome, Anstieg von ALT, AST, Blutalkalische Phosphatase erhöht, Blutbilirubin erhöht, Gewicht verringert . Gelegentlich: Sepsis (einschließlich Tod), septischer Schock (einschließlich Tod), Harnwegsinfektion, Atemwegsinfektion, paraneoplastisches Syndrom, hämolytische Anämie (einschließlich Tod), Thrombozytopenie, Eosinophilie, Neutropenie, Überempfindlichkeit, Nebenniereninsuffizienz, sekundäres Versagen Nebenniere, Hyperthyreose, Hypogonadismus, Hyponatriämie, Alkalose, Hypophosphatämie, Tumorlysesyndrom, Hypokalzämie, Veränderungen des mentalen Status, Depression, verminderte Libido, Guillain-Barre-Syndrom (einschließlich Tod), Meningitis (aseptisch), zentrale Autoimmunneuropathie (Enzephalitis), Synkope, Schädelneuropathie, Hirnödem, periphere Neuropathie, Ataxie, Tremor, Myoklonus, Dysarthrie, Uveitis, Glaskörperblutung, Iritis, Augenschwellung, Blepharitis, verminderte Sehschärfe, Anwesenheitsgefühl Fremdkörper in den Augen, Bindehautentzündung, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Vaskulitis, Iopathie (einschließlich Tod), periphere Ischämie, orthostatische Hypotonie, Atemversagen, akutes Atemnotsyndrom - ARDS (einschließlich Tod), Lungeninfiltrate, Lungenödem, Lungenentzündung, allergische Rhinitis, gastrointestinale Perforation (einschließlich Tod) Dickdarmperforation (einschließlich Tod), Darmperforation (einschließlich Tod), Peritonitis (einschließlich Tod), Gastroenteritis, Divertikulitis, Pankreatitis, Enterokolitis, Magengeschwür, Dickdarmgeschwür, Ösophagitis, Obstruktion, Leberversagen (einschließlich Tod), Hepatitis, Hepatomegalie, Gelbsucht, toxische epidermale Nekrolyse (einschließlich Tod), leukoklastische Vaskulitis, Hautpeeling, Veränderungen der Haarfarbe, rheumatische Polymyalgie, Myositis, Arthritis, Muskelschwäche, Nierenversagen (einschließlich Tod), Glomerulonephritis, Autoimmunnephritis, tubuläre Azidose, Hämaturie, Amenorrhoe, Wi-Versagen Organschäden (einschließlich Tod), systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, infusionsbedingte Reaktion, Gamma-Glutamyltransferase erhöht, Blutkreatinin erhöht, TSH erhöht, Blutcortisol verringert, Blutcorticotropin verringert, Lipase erhöht, Anstieg der Blutamylase, positiver Anti-Kern-Antikörpertest, Abnahme des Bluttestosteronspiegels. Selten: Autoimmunthyreoiditis, Thyreoiditis, Myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom, Arteriitis temporalis, Proktitis, Erythema multiforme, Psoriasis, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Polymyositis, Proteinurie, thyrotropes Hormon verringert (TSH) Blutspiegel, Thyroxinid erniedrigt, abnormale Blutprolaktinspiegel. Sehr selten: Anaphylaktische Reaktion. Nicht bekannt: hämophagozytische Histiozytose. Zusätzliche Nebenwirkungen bei anderen Dosen (beide 3 mg / kg). Mit einer Inzidenz von 4%: grippeähnliche Symptome, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut. Mit der Häufigkeit von Ipilimumab in einer Dosis von 3 mg / kg. in Kombination mit Nivolumab zu 1 mg / kg. Sehr häufig: Hypothyreose, verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Atemnot, Kolitis (Episoden), Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Juckreiz, Arthralgie, Müdigkeit, Pyrexie, Zunahme der AST, Zunahme der ALT , Zunahme des Gesamtbilirubins, Zunahme der alkalischen Phosphatase, Zunahme der Lipase, Zunahme der Amylase, Zunahme des Kreatinins, Hyperglykämie, Hypoglykämie, Lymphozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Hypokalzämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie. Häufig: Lungenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, Eosinophilie, infusionsbedingte Reaktion, Überempfindlichkeit, Nebenniereninsuffizienz, Hypopituitarismus, Hypophysitis, Hyperthyreose, Thyreoiditis, Dehydration, Hepatitis, periphere Neuropathie, Schwindel, Uveitis , verschwommenes Sehen, Tachykardie, Bluthochdruck, Lungenentzündung (tödliche Fälle), Lungenembolie (tödliche Fälle), Husten, Stomatitis, Pankreatitis, Verstopfung, Mundtrockenheit, Vitiligo, trockene Haut, Erythem, Alopezie, Urtikaria, Muskelschmerzen -Skelett, Nierenversagen einschließlich akuter Nierenverletzung (tödliche Fälle), Ödeme (einschließlich peripherer Ödeme), Schmerzen, Hyperkalzämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Gewichtsverlust. Gelegentlich: Bronchitis, Sarkoidose, Ketoazidose, Diabetes mellitus, Guillain-Barré-Syndrom, Polyneuropathie, Neuritis, Peroneallähmung, Autoimmunneuropathie (einschließlich Gesichts- und Bauchparese), Enzephalitis, Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Arrhythmie ( tödlich), Vorhofflimmern, Myokarditis (tödliche Fälle), Pleuraerguss, Darmperforation (Episoden), Gastritis, Duodenitis, Psoriasis, Spondyloarthropathie, Sjögren-Syndrom, Arthritis, Myopathie, Myositis einschließlich Polymyositis (Fälle) smirtelne), Rhabdomyolyse (Episoden), tubulointerstitielle Nephritis, Brustschmerzen. Selten: toxische epidermale Nekrolyse (episodische Ereignisse), Stevens-Johnson-Syndrom. Nicht bekannt: Abstoßung fester Organe, Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom. Kinder und Jugendliche. Bei Jugendlichen ab 12 Jahren wurden keine neuen Nebenwirkungen berichtet. In einer klinischen Studie bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren wurden keine neuen oder unerwarteten irARs beobachtet, und die beobachteten irARs waren in Häufigkeit, Schweregrad und Organort ähnlich wie in den Erwachsenenstudien. Bei zwei Patienten in der 10 mg / kg-Gruppe traten während der Studie endokrine IRARs vom Grad 1 und Grad 3 auf, nämlich Hyperglykämie. Es wurden keine anderen endokrinen Störungen berichtet.

Schwangerschaft und Stillzeit

Humanes IgG1 passiert die Plazentaschranke. Ipilimumab wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, nicht empfohlen, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko. Es ist nicht bekannt, ob Ipilimumab in die Muttermilch übergeht. Die Ausscheidung von humanen Immunglobulinen Typ G in die Muttermilch ist gering und die orale Bioverfügbarkeit gering. Es wird nicht erwartet, dass die systemische Exposition des Neugeborenen hoch ist, und es werden keine Auswirkungen auf das gestillte Neugeborene / Kind erwartet.Aufgrund des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen beim gestillten Säugling muss jedoch entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Ipilimumab-Therapie abgebrochen werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Mutter zu berücksichtigen sind. Die Auswirkungen von Ipilimumab auf die männliche und weibliche Fertilität sind nicht bekannt (es wurden keine Studien durchgeführt).

Bemerkungen

Wegen der Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Müdigkeit sollten Sie beim Fahren oder Bedienen von Maschinen vorsichtig sein, bis Sie Ihre individuelle Reaktion auf Medikamente kennen.

Interaktionen

Ipilimumab ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper und wird nicht durch Cytochrom P-450-Enzyme und andere Arzneimittelmetabolisierungsenzyme metabolisiert. Eine Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie mit Ipilimumab allein und in Kombination mit einer Chemotherapie (mit Dacarbazin oder Paclitaxel / Carboplatin) wurde durchgeführt, um die Wechselwirkungen mit CYP-Isozymen (insbesondere CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 und CYP3A4) bei Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom zu untersuchen. Es wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Ipilimumab und Paclitaxel / Carboplatin, Dacarbazin oder seinem Metaboliten 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) beobachtet. Systemische Kortikosteroide vor der Einleitung von Ipilimumab sollten wegen ihres möglichen Einflusses auf die pharmakodynamische Aktivität und Wirksamkeit von Ipilimumab vermieden werden. Wenn jedoch mit Ipilimumab begonnen wird, können systemische Kortikosteroide und andere Immunsuppressiva zur Behandlung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen verwendet werden. Es scheint, dass die allgemeine Anwendung von Kortikosteroiden nach der Einleitung von Ipilimumab seine Wirksamkeit nicht beeinträchtigt. Eine gastrointestinale Blutung ist eine mit Ipilimumab verbundene Nebenwirkung. Daher sollten Patienten, die die gleichzeitige Anwendung von Ipilimumab und einer Antikoagulanzientherapie benötigen, sorgfältig überwacht werden.

Das Präparat enthält die Substanz: Ipilimumab