Ebetrexat

1 ml Lösung enthält 20 mg Methotrexat (als Dinatriumsalz).

Aktion

Ein Zytostatikum aus der Gruppe der Antimetaboliten, Folsäureantagonist. Methotrexat wirkt durch kompetitive Hemmung der Dihydrofolatreduktase und hemmt folglich die DNA-Synthese. Es ist auch immunsuppressiv. Nach subkutaner, intramuskulärer und intravenöser Verabreichung ist die Bioverfügbarkeit von Methotrexat ähnlich. Ca. 50% Methotrexat sind an Plasmaproteine ​​gebunden. In der Verteilungsphase reichert es sich hauptsächlich in Leber, Nieren und Milz in Form von Polyglutamaten an, die mehrere Wochen oder Monate in diesen Organen verbleiben. In kleinen Dosen dringt es in minimalen Mengen in Körperflüssigkeiten ein. Etwa 10% davon werden in der Leber metabolisiert, der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymethotrexat. Es wird von den Nieren weitgehend unverändert ausgeschieden. Etwa 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydroxymethotrexat werden in die Galle ausgeschieden. Methotrexat ist in erheblichen Mengen im enterohepatischen Kreislauf vorhanden. Das mittlere terminale T0.5 beträgt 6-7 Stunden und zeigt eine beträchtliche Variabilität (3-17 Stunden); T0.5 ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sowie bei Patienten mit Pleuraerguss oder Aszites verlängert.

Dosierung

Rheumatoide Arthritis (Erwachsene). Subkutan, intramuskulär oder intravenös (Bolus) verabreichen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal pro Woche. Abhängig von der individuellen Schwere der Erkrankung und der Arzneimitteltoleranz kann die Anfangsdosis erhöht werden. In der Regel sollte eine Dosis von 25 mg / Woche nicht angewendet werden. Ein Ansprechen auf die Behandlung kann nach ca. 4-8 Wochen erwartet werden. Nachdem der gewünschte Effekt erreicht ist, sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigstmögliche wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden. Polyartikuläre Formen der juvenilen idiopathischen Arthritis (Kinder und Jugendliche). Subkutan oder intramuskulär. Die empfohlene Dosis beträgt 10-15 mg / m2 / Woche. In refraktären Fällen kann die wöchentliche Dosis auf 20 mg / m2 / Woche erhöht werden. Nicht empfohlen für Kinder unter schwerer Psoriasis und Psoriasis-Arthritis (Erwachsene). Subkutan, intramuskulär oder intravenös (Bolus) zu verabreichen. Es wird empfohlen, eine Woche vor Beginn der Behandlung eine Testdosis von 5 bis 10 parenteralem Methotrexat zu verabreichen. mg zur Beurteilung idiosynkratischer Nebenwirkungen Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden. Im Allgemeinen sollten die Dosen 25 mg / Woche nicht überschreiten. In Ausnahmefällen kann eine höhere Dosis klinisch gerechtfertigt sein Die maximale Dosis von 30 mg / Woche sollte nicht überschritten werden. Das Ansprechen auf die Behandlung kann nach etwa 2-6 Wochen erwartet werden. Die Dosis sollte schrittweise auf die niedrigstmögliche wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden. Spezielle Gruppen von Patienten. Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Kreatinin-Clearance (CCr)> 50 ml / min: 100% der erforderlichen Dosis verwenden; CCr 20-50 ml / min: 50% der erforderlichen Dosis verwenden; Der CCr von 0,5 Methotrexat kann bis zu viermal verlängert werden, daher kann es in einigen Fällen erforderlich sein, die Dosis zu reduzieren oder Methotrexat abzusetzen.

Indikationen

Aktive rheumatoide Arthritis bei erwachsenen Patienten. Polyartikuläre Formen von schwer aktiver juveniler idiopathischer Arthritis, wenn die Behandlung mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) fehlgeschlagen ist. Schwere, refraktäre, behindernde Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die auf andere Behandlungen wie Phototherapie, Photochemotherapie (PUVA) und Retinoide sowie schwere Psoriasis der Gelenke (Psoriasis-Arthritis) nicht angemessen angesprochen haben.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder einen der Hilfsstoffe. Schwere Leberfunktionsstörung - Serumbilirubin> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Alkoholmissbrauch. Schwere Nierenfunktionsstörung - Kreatinin-Clearance 2 mg / dl. Anamnese hämatologischer Erkrankungen wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder klinisch signifikante Anämie. Immunschwäche. Schwere, akute oder chronische Infektionen wie Tuberkulose und HIV-Infektion. Entzündung und / oder Geschwürbildung der Mundschleimhaut. Bekannte aktive Ulkuskrankheit des Magens und / oder des Zwölffingerdarms. Gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen. Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtsmaßnahmen

Methotrexat sollte nur von oder unter Aufsicht von Ärzten verabreicht werden, die über Kenntnisse und Erfahrungen in der Verwendung von Antimetaboliten-Zytostatika verfügen. Während der Behandlung mit Methotrexat ist in kurzen Abständen eine regelmäßige Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich, um Anzeichen einer Arzneimitteltoxizität zu erkennen und diese so schnell wie möglich zu bewerten. Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat oder Wiederaufnahme der Behandlung nach einer Unterbrechung sollte ein vollständiges Blutbild mit Abstrich- und Thrombozytenzahl durchgeführt, Leberenzyme, Serumbilirubin und Albumin, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Nierenfunktionstests durchgeführt und eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Wenn dies klinisch angezeigt ist, schließen Sie Tuberkulose und Hepatitis aus. Während der Behandlung - wöchentlich für die ersten 2 Wochen der Behandlung, dann alle 2 Wochen für den nächsten Monat, dann mindestens einmal im Monat für die nächsten 6 Monate der Behandlung und dann mindestens alle 3 Monate sollten die folgenden Tests durchgeführt werden: Untersuchung von Mund und Rachen auf Schleimhautläsionen, vollständiges Blutbild mit Abstrich- und Thrombozytenzahl, Leberfunktionstests, Nierenfunktionstests (einschließlich Urinanalyse), Tests auf mögliche Lungenfunktionsstörungen und gegebenenfalls Blutfunktionstests Spucke. Bei älteren Menschen und bei Erhöhung der Dosis sollten häufigere Kontrolluntersuchungen in Betracht gezogen werden. Jede signifikante Verringerung der Anzahl von Leukozyten oder Blutplättchen erfordert den sofortigen Abbruch der Behandlung und die Durchführung einer geeigneten unterstützenden Behandlung. Patienten sollten angewiesen werden, alle Symptome zu melden, die auf eine Infektion hindeuten. Eine besondere Überwachung des Blutbildes und der Thrombozytenzahl erfordert Patienten, die gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die für das hämatopoetische System toxisch sind (z. B. Leflunomid). Eine Knochenmarkbiopsie sollte während einer Langzeitbehandlung mit Methotrexat durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte frühen Anzeichen einer Hepatotoxizität gewidmet werden. Die Behandlung sollte nicht begonnen oder sofort abgebrochen werden, wenn vor oder während der Behandlung mit Methotrexat Anomalien des Leberfunktionstests oder des Biopsiematerials beobachtet werden (diese sollten innerhalb von 2 Wochen behoben werden; zu diesem Zeitpunkt kann eine Wiederaufnahme der Behandlung in Betracht gezogen werden). Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine Leberbiopsie zur Überwachung der Hepatotoxizität bei der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen nützlich ist. Bei Patienten mit Psoriasis ist die Notwendigkeit einer Leberbiopsie vor und während der Behandlung umstritten. Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob wiederholte Lebertests oder Kollagenpropeptidtests vom Typ III ausreichend wirksam sind, um die Hepatotoxizität zu bestimmen. Die individuelle Patientenbewertung sollte unter Berücksichtigung von Unterschieden beim Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren durchgeführt werden, wie z. B.: Früherer übermäßiger Alkoholkonsum, anhaltende Erhöhung der Leberenzyme, Vorgeschichte von Lebererkrankungen, Familienanamnese erblicher Lebererkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit, frühere Exposition gegenüber Hepatotoxische Arzneimittel oder Substanzen sowie eine Langzeitbehandlung mit Methotrexat oder die Verwendung von kumulativen Dosen ≥ 1,5 g. Wenn die Leberenzyme hoch bleiben, sollten Sie die Methotrexat-Dosis reduzieren oder die Behandlung abbrechen. Während der Behandlung mit Methotrexat sollten keine anderen hepatotoxischen Arzneimittel verwendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich (in diesem Fall sollte der Alkoholkonsum eingestellt oder erheblich reduziert und die Aktivität von Leberenzymen engmaschig überwacht werden). Dies gilt auch für die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit toxischer Wirkung auf das hämatopoetische System. Die Methotrexat-Dosis sollte reduziert werden, wenn eine Nierenfunktionsstörung auftritt. Der Verdacht auf Nierenfunktionsstörung (z. B. bei älteren Patienten) erfordert häufigere Tests, insbesondere wenn andere Arzneimittel gleichzeitig mit Methotrexat angewendet werden, die die Ausscheidung beeinflussen, Nierenschäden verursachen (z. B. NSAIDs) oder das hämatopoetische System schädigen können . Bei Vorhandensein von Risikofaktoren wie Nierenfunktionsstörungen (auch grenzwertig) wird die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs nicht empfohlen. Patienten sollten angewiesen werden, belastende respiratorische Symptome wie anhaltenden Husten oder Atemnot zu melden. Bei Patienten mit Lungensymptomen sollte Methotrexat abgesetzt und gründlich untersucht werden (einschließlich Röntgenaufnahme des Brustkorbs), um Infektionen und Tumore auszuschließen. Wenn der Verdacht besteht, dass die Symptome einer Lungenerkrankung mit den Wirkungen von Methotrexat zusammenhängen, sollte die Behandlung mit Kortikosteroiden eingeleitet und die Behandlung mit Methotrexat nicht erneut begonnen werden. Bei Patienten mit Lungensymptomen sollte auch die Diagnose opportunistischer Infektionen, einschließlich Pneumozystose, in Betracht gezogen werden. Besondere Vorsicht ist geboten: bei Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion; im Fall von latenten chronischen Infektionen (z. B. Gürtelrose, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) aufgrund der Möglichkeit, die Krankheit zu verschlimmern; Bei Patienten mit pathologischer Flüssigkeitsansammlung in Körperhöhlen (z. B. mit Aszites oder Pleuraerguss) aufgrund einer längeren Elimination von Methotrexat (bei Pleura- und Peritonealergüssen sollte die Drainage vor Beginn der Methotrexatbehandlung durchgeführt werden). Bedingungen, die zu Dehydration führen, wie Erbrechen, Durchfall und Stomatitis, können die Konzentration und die Toxizität von Methotrexat erhöhen. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Methotrexat abgebrochen werden, bis die Symptome abgeklungen sind. Durchfall und ulzerative Stomatitis können Anzeichen für die Toxizität von Methotrexat sein und erfordern einen Abbruch der Behandlung. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn blutiges Erbrechen, schwarzer Stuhl oder Blut im Stuhl auftreten.Bei Patienten, die niedrige Methotrexat-Dosen erhalten, können sich maligne Lymphome entwickeln. In diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn das Lymphom keine Anzeichen einer spontanen Regression zeigt, ist eine Behandlung mit Zytostatika erforderlich. Die durch Strahlungsdermatitis und Sonnenbrand verursachte Dermatitis (bekannt als "Erinnerungsreaktion") kann mit Methotrexat zurückkommen. Die Hautläsionen der Psoriasis können sich während der Bestrahlung mit UV-Licht und der gleichzeitigen Verabreichung von Methotrexat verschlimmern. Methotrexat kann die Reaktion auf die Impfung verringern und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinträchtigen. Während der Behandlung kann eine Ergänzung mit Folsäure oder Folinsäure gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien in Betracht gezogen werden. Es ist zu beachten, dass Vitamine oder andere Zubereitungen, die Folsäure, Folinsäure oder deren Derivate enthalten, die Wirksamkeit von Methotrexat verringern können. Kontakt von Methotrexat mit Haut und Schleimhäuten vermeiden. Die Anwendung von Methotrexat bei Kindern unter 3 Jahren wird nicht empfohlen.

Unerwünschte Aktivität

Das Auftreten und die Intensität der unerwünschten Wirkungen hängen von der Dosis des Arzneimittels und der Häufigkeit der Verabreichung ab. Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen können jedoch selbst bei niedrigen Methotrexat-Dosen auftreten. Sehr häufig: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Entzündung und Ulzerationen der oropharyngealen Schleimhaut (insbesondere in den ersten 24-48 Stunden nach der Verabreichung), Anstieg der Leberenzyme (ALT, AST, alkalische Phosphatase) und Bilirubinspiegel. Häufig: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Parästhesie, Lungenkomplikationen aufgrund interstitieller Alveolitis oder Lungenerguss und Tod im Zusammenhang mit diesen Komplikationen (unabhängig von Dosis und Dauer der Behandlung mit Methotrexat; die häufigsten Symptome sind) : allgemeines Unwohlsein, trockener, reizender Husten, Atemnot, die in Ruhe zu Atemnot führt, Brustschmerzen, Fieber), Durchfall (insbesondere in den ersten 24-48 Stunden nach der Verabreichung), Hautausschlag, Erythem, Juckreiz. Gelegentlich: Herpes zoster, malignes Lymphom, Panzytopenie, Agranulozytose, hämatopoetische Störungen, allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Diabetes mellitus, Depression, Hemiparese, Schwindel, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Leukoenzephalopathie / Enzephalopathie (nach parenteraler Verabreichung) , Lungenfibrose, Pleuraerguss, gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen, Pankreatitis, Entwicklung von Steatose, Leberfibrose und Leberzirrhose (tritt häufig trotz regelmäßiger Überwachung und normaler Leberenzyme auf), vermindertes Serumalbumin, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, erhöht Hautpigmentierung, Haarausfall, Wundheilungsstörungen, Vergrößerung rheumatischer Knötchen, Schmerzen bei Psoriasis-Läsionen (Psoriasis-Läsionen können durch UV-Strahlung während der Behandlung mit Methotrexat verschlimmert werden), Herpes-ähnliche Eruptionen auf der Haut, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Osteoporose, Entzündung und Ulzerationen der Blasenschleimhaut (einschließlich Hämaturie), schmerzhaftes Wasserlassen, Entzündungen und Ulzerationen der Vaginalschleimhaut, Reaktionen an der Injektionsstelle - nach intramuskulärer Injektion (Brennen) oder Gewebeschäden, sterile Abszessbildung, Verlust von Fettgewebe). Selten: Sepsis, megaloblastische Anämie, Stimmungsschwankungen, vorübergehende Sehstörungen, Lähmungen, Sprachstörungen (einschließlich Dysarthrie und Aphasie), schwere Sehstörungen, schwere Dystopie unbekannten Ursprungs, Hypotonie, thromboembolische Ereignisse (einschließlich arterieller und vaskulärer Thrombose) Entzündung der Venen, Thrombophlebitis, tiefe Venenthrombose, retinale Gefäßthrombose, Lungenembolie), Pharyngitis, Apnoe, Enteritis, teeriger Stuhl, Gingivitis, akute Hepatitis und Hepatotoxizität, Verschlimmerung von Nagelpigmentierungsänderungen, Trennung der Nagelplatte , Akne, Ekchymose, Blutung, Erythema multiforme, erythematöse Hautausschläge, Frakturen aufgrund von Überlastung, Azotämie, Fehlgeburt, Oligospermie, Menstruationsstörungen. Sehr selten: Herpes-simplex-Virus-Infektion, Hepatitis, schwere Myelosuppression, aplastische Anämie, Hypogammaglobulinämie, Schmerzen, Schwäche der Extremitätenmuskulatur, Dysgeusie (metallischer Geschmack), akute aseptische Meningitis mit Meningitis (Lähmung, Erbrechen), Konjunktivitis, Perikarditis, Perikarderguss, Perikardtamponade, Pneumocystis carinii-Pneumonie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma bronchiale, Hämatämie, akute Lebernekrose, akute Paronychie, Furunkulose, Teleangiektasie, Proteinurie, fetaler Tod, Spermatogenese , Verlust des Sexualtriebs, Impotenz, Vaginalausfluss, Unfruchtbarkeit, Fieber. Nicht bekannt: opportunistische Infektionen (können in einigen Fällen tödlich sein), tödliche Sepsis, Histoplasmose und Kryptokokkose, Nocardiose, disseminierte Herpes-simplex-Virus-Infektion, Cytomegalovirus-Infektionen einschließlich Lungenentzündung, Hepatitis-B-Reaktivierung, Verschlimmerung der Hepatitis Typ C, Lymphadenopathie, lymphoproliferative Erkrankungen (teilweise reversibel), Eosinophilie und Neutropenie, Immunsuppression, Fieber, allergische Vaskulitis, bullöse Blutungen, nicht infektiöse Peritonitis, Leberversagen, Wundheilungsstörungen. Die Nebenwirkungen, die normalerweise bei höheren Dosen von Methotrexat bei onkologischen Indikationen beobachtet werden, umfassen: Gelegentlich: schwere Nephropathie, Nierenversagen; sehr selten: abnorme Schädelempfindungen, vorübergehender Verlust des Sehvermögens.

Schwangerschaft und Stillzeit

Methotrexat ist teratogen, verursacht Geburtsfehler und / oder Fehlgeburten. Die Anwendung von Methotrexat während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Schwangerschaft mit zuverlässigen Methoden, z. B. einem Schwangerschaftstest, ausgeschlossen werden. Patienten (Frauen und Männer) sollten während und bis zu 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Methotrexat eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Da Methotrexat genotoxisch sein kann, sollte allen Frauen, die eine Schwangerschaft planen, vor Beginn der Behandlung eine genetische Beratung zur Verfügung stehen. Männer sollten sich vor der Behandlung über die Lagerung von Spermien beraten lassen. Methotrexat geht in die Muttermilch über und kann das stillende Kind schädigen. Daher ist seine Anwendung während des Stillens kontraindiziert.

Bemerkungen

1 Dosis des Arzneimittels enthält

Interaktionen

NSAIDs, einschließlich Salicylsäure, reduzieren die tubuläre Sekretion von Methotrexat und erhöhen dessen Toxizität. NSAIDs dürfen während der Behandlung von rheumatoider Arthritis mit niedrigen Methotrexat-Dosen verwendet werden, jedoch nur unter strenger ärztlicher Aufsicht. Die hepatotoxische Wirkung von Methotrexat wird durch andere Arzneimittel, die möglicherweise für die Leber und das hämatopoetische System schädlich sind (d. H. Leflunomid, Azathioprin, Sulfasalazin und Retinoide) und den regelmäßigen Alkoholkonsum verstärkt. Alkohol sollte während der Behandlung mit Methotrexat vermieden werden. Die Hämatotoxizität von Methotrexat wird durch Arzneimittel mit einer toxischen Wirkung auf das hämatopoetische System (z. B. Metamizol) verstärkt. Eine Kombinationstherapie mit Methotrexat und Leflunomid kann das Risiko einer Panzytopenie erhöhen. Methotrexat erhöht den Blutspiegel von Mercaptopurinen, daher kann eine Kombinationstherapie eine Dosisanpassung jedes dieser Arzneimittel erfordern. Antikonvulsiva reduzieren die Menge an Methotrexat im Blut. Methotrexat verlängert die T0.5 von 5-Fluorouracil. Salicylate, Phenylbutazon, Phenytoin, Barbiturate, Beruhigungsmittel, orale Kontrazeptiva, Tetracycline, Aminophenazonderivate, Sulfonamide und p-Aminobenzoesäure verdrängen Methotrexat von Plasmaproteinbindungsstellen und erhöhen dadurch seine Bioverfügbarkeit (indirekte Dosiserhöhung). Probenecid und schwache organische Säuren können die tubuläre Sekretion von Methotrexat verringern und indirekt auch die Dosis erhöhen. Penicilline, Glycopeptide, Sulfonamide, Ciprofloxacin und Cephalotin können die renale Clearance von Methotrexat verringern, die Blutkonzentration erhöhen und die Toxizität erhöhen. Orale Antibiotika wie Tetracycline, Chloramphenicol und nicht resorbierbare Breitbandantibiotika können die intestinale Absorption von Methotrexat einschränken oder den enterohepatischen Kreislauf stören, indem sie die Darmflora zerstören oder die Stoffwechselaktivität von Bakterien hemmen. Sulfonamide, Trimethoprim mit Sulfamethoxazol, Chloramphenicol und Pyrimethamin können die Myelotoxizität von Methotrexat erhöhen. Arzneimittel, die Folatmangel verursachen, z. B. Sulfonamide, Trimethoprim mit Sulfamethoxazol, können die toxischen Wirkungen von Methotrexat erhöhen (bei Patienten mit Folatmangel ist besondere Vorsicht geboten). Andererseits können Arzneimittel, die Folinsäure oder Vitaminpräparate mit Folsäure oder ihren Derivaten enthalten, die Wirksamkeit von Methotrexat verringern. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und anderen Antirheumatika, z. B. Goldsalz, Penicillamin, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, Cyclosporin, erhöht im Allgemeinen die Toxizität von Methotrexat nicht. Eine Kombinationstherapie mit Methotrexat und Sulfasalazin kann die Wirksamkeit von Methotrexat durch Hemmung der Sulfasalazin-induzierten Folsäuresynthese und damit das Risiko toxischer Wirkungen erhöhen. Dies wurde jedoch nur bei einzelnen Patienten in einigen klinischen Studien beobachtet. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol verzögert die renale Elimination von Methotrexat. In einem Fall hemmte die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Pantoprazol die renale Ausscheidung von 7-Hydroxymethotrexat (einem der Metaboliten von Methotrexat), begleitet von Muskelschmerzen und Schüttelfrost. Methotrexat kann die Clearance von Theophyllin verringern - während dieser Kombinationstherapie sollten die Blutspiegel von Theophyllin überwacht werden. Vermeiden Sie übermäßigen Konsum von koffeinhaltigen oder theophyllinhaltigen Getränken (Kaffee, koffeinhaltige Getränke, schwarzer Tee) während der Behandlung mit Methotrexat, da die Wirksamkeit von Methotrexat aufgrund einer möglichen Wechselwirkung von Methotrexat und Methylxanthinen auf der Ebene der Adenosinrezeptoren verringert sein kann. Methotrexat sollte mit Vorsicht bei immunmodulatorischen Arzneimitteln angewendet werden, insbesondere in der orthopädischen Chirurgie, wenn das Infektionsrisiko hoch ist. Aufgrund seiner möglichen Auswirkungen auf das Immunsystem kann Methotrexat die Wirksamkeit der Impfung verringern und zu falschen Testergebnissen bei der Beurteilung der Immunantwort führen (immunologische Verfahren, bei denen eine Immunantwort aufgezeichnet wird). Lebendimpfstoffe sind während der Behandlung mit Methotrexat kontraindiziert. Eine Strahlentherapie während der Behandlung mit Methotrexat kann das Risiko für Weichteil- oder Knochennekrose erhöhen. Die Ausscheidung von Methotrexat kann in Kombination mit anderen Zytostatika verzögert sein. Colestyramin kann die nicht-renale Elimination von Methotrexat verbessern, indem es den Leberkreislauf stört. Stickstoffmonoxid-Anästhetika erhöhen die Wirkung von Methotrexat auf den Folsäurestoffwechsel und verursachen eine schwere, unvorhersehbare Knochenmarksuppression und Entzündung der Mundschleimhaut. Dieser Effekt kann durch Verabreichung von Calciumfolinat verringert werden.

Preis

Ebetrexat, Preis 100% PLN 358.1

Das Präparat enthält die Substanz: Methotrexat