Pabi®-Dexamethason

Aktion

Dexamethason ist ein synthetisches Hormon der Nebennierenrinde aus der Gruppe der Glukokortikosteroide mit lang anhaltender und sehr starker entzündungshemmender, antiallergischer, fiebersenkender und immunsuppressiver Wirkung. Die entzündungshemmende Wirkung ist etwa 7,5-mal stärker, während die Wirkung auf den Kohlenhydratstoffwechsel 5-mal und auf den Wasser- und Elektrolythaushalt 10-mal schwächer als bei Prednison ist. Es hält kaum Natrium und Wasser im Körper, erhöht leicht die Kaliumausscheidung. In niedrigen und mittleren Dosen verursacht es keine arterielle Hypertonie. Es reduziert den Hirndruck. Es macht den Körper von Kalzium erschöpft. Es ist viel stärker als andere Hormone der Nebennierenrinde, hemmt die Sekretion von Corticotropin aus der Hypophyse und verringert zweitens die Konzentration von Cortisol im Blut. Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Es dringt schnell in das Gewebe ein. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut liegt zwischen 1 und 2 Stunden nach der Einnahme. 77% davon sind an Plasmaproteine gebunden. Ungefähr 97% davon werden in der Leber metabolisiert, und die Abfallprodukte werden hauptsächlich im Urin und in geringer Menge über den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden. Die biologische T0.5 beträgt 36-54 Stunden. Die Hämodialyse hat keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Dexamethason im Blut.

Dosierung

Oral. Die Dosen sind individuell, abhängig von der Schwere der Erkrankung und dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. In besonderen Fällen wie Stress und Veränderungen im Krankheitsbild des Patienten kann es erforderlich sein, eine höhere Dosis Dexamethason zu verabreichen. Wenn innerhalb weniger Tage kein positives Ansprechen auf die Behandlung erfolgt, sollte die Verwendung von Glukokortikoid abgebrochen werden. Erwachsene: normalerweise 0,5-10 mg täglich, abhängig von der Art der Krankheit. Bei einigen Patienten muss die Dosis möglicherweise vorübergehend erhöht werden. Nachdem die gewünschte therapeutische Wirkung erzielt wurde, sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert und der Patient kontinuierlich überwacht werden. In einem kurzen Dexamethason-Suppressionstest wird 1 mg Dexamethason bei verwendet 23.00 und repräsentiert die Konzentration von Cortisol im Plasma des am nächsten Morgen gesammelten Blutes. Patienten, die keinen Anstieg des Cortisolspiegels zeigen, können sich einem längeren Test unterziehen. Dem Patienten werden dann 2 Tage lang alle 6 Stunden 0,5 mg verabreicht. An den nächsten 2 aufeinanderfolgenden Tagen werden alle 6 Stunden 2 mg Dexamethason verabreicht. Die tägliche Ausscheidung von 17-Hydroxysteroiden im Urin am Tag vor dem Test und am 2. und 4. Tag des Tests wird gemessen. Kinder und Jugendliche: 0,01-0,1 mg / kg Die Glukokortikoiddosen werden entsprechend dem Ansprechen des einzelnen Patienten auf die Behandlung bestimmt. Entzug von Dexamethason. Eine Nebenniereninsuffizienz entwickelt sich bei Langzeitanwendung von Glukokortikosteroiden und kann nach Absetzen der Behandlung ein Jahr lang bestehen bleiben. Nach einer Langzeitbehandlung muss der Entzug der Glukokortikoide immer schrittweise erfolgen, um eine akute Nebenniereninsuffizienz zu vermeiden. Die Dosis sollte je nach verwendeter Dosis und Behandlungsdauer über Wochen oder Monate schrittweise reduziert werden. Ein Patient, der länger als 3 Wochen mehr als die physiologische Dosis (ca. 1 mg Dexamethason) erhalten hat, sollte die Einnahme des Arzneimittels nicht plötzlich abbrechen. Die Methode zur Reduzierung der Dosis von Glukokortikosteroiden hängt weitgehend von der Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Krankheit ab. Während des Entzugs ist eine klinische Bewertung des Zustands des Patienten erforderlich. Wenn die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls gering ist, aber Zweifel an der Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse bestehen, kann die verwendete Dosis sofort auf die physiologische Dosis reduziert werden. Eine weitere Dosisreduktion sollte langsamer erfolgen. Ein plötzlicher Abbruch der Behandlung, wenn Dexamethason 3 Wochen lang in einer Tagesdosis von mehr als 6 mg angewendet wird, führt bei der Mehrzahl der Patienten wahrscheinlich nicht zu einer klinisch relevanten Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse. Ein schrittweiser Entzug von Glukokortikoiden sollte bei den folgenden Patientengruppen in Betracht gezogen werden, auch wenn Dexamethason weniger als 3 Wochen lang angewendet wurde: Patienten, die Kortikosteroide erneut angewendet haben, insbesondere über einen Zeitraum von mehr als 3 Wochen; Patienten, denen innerhalb eines Jahres nach Beendigung der Langzeitbehandlung (Monate oder Jahre) eine Kurzzeitbehandlung verschrieben wurde; Patienten, die aus anderen Gründen als der Glukokortikoidtherapie an Nebenniereninsuffizienz leiden; Patienten, die Dexamethason in Dosen von mehr als 6 mg pro Tag erhalten; Patienten, die die zweite Dosis am Nachmittag einnehmen. Begleiterkrankungen, Traumata oder Operationen können eine vorübergehende Dosiserhöhung bei der Langzeitbehandlung erforderlich machen. Wenn die Behandlung mit Glukokortikoid während der Langzeitanwendung abgebrochen wird, kann es erforderlich sein, die Behandlung regelmäßig neu zu beginnen. Um das mit der Verwendung von Glukokortikosteroiden verbundene Risiko zu verringern, sollten Patienten eine spezielle Karte erhalten, die die Anweisungen des Arztes, den Namen des verwendeten Arzneimittels sowie Informationen zur Verwendung und zur Dauer der Behandlung enthält.

Vorsichtsmaßnahmen

Aufgrund des Risikos psychiatrischer Nebenwirkungen ist bei einer Verschlechterung der psychischen Symptome, insbesondere einer depressiven Stimmung und Selbstmordgedanken, Vorsicht geboten. Die meisten Symptome klingen ab, wenn die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt wird und möglicherweise eine geeignete Behandlung erforderlich ist. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Verwendung von Glukokortikosteroiden bei Patienten mit aktiven Formen psychiatrischer Störungen aus dem Zyklus der Zyklophrenie, einschließlich Depressionen, manisch-depressiven Erkrankungen und Steroidpsychosen, in Betracht gezogen wird. Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer und die erforderliche Tagesdosis als Einzeldosis am Morgen oder wenn möglich jeden zweiten Tag verwendet werden. Zur Auswahl der geeigneten Dosis ist eine häufige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten erforderlich. Wenn ein Patient Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen entwickelt, sollte erwogen werden, diese an einen Augenarzt zu überweisen, um mögliche Ursachen zu ermitteln, darunter Katarakte, Glaukom oder seltene Krankheiten wie die nachträglich berichtete zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A-Inhibitoren, einschließlich Zubereitungen, die Cobicistat enthalten, erhöht das Risiko systemischer Nebenwirkungen. Die Kombination von Medikamenten sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen durch die Verwendung von Kortikosteroiden. In diesem Fall sollte der Patient auf systemische Kortikosteroidwirkungen überwacht werden. Bei Verwendung von Kortikosteroiden können eine verringerte Resistenz und Schwierigkeiten bei der Lokalisierung von Infektionen auftreten. Kortikosteroide können einige Symptome einer Entzündung oder Infektion maskieren, Symptome können oft atypisch sein und schwere Infektionen wie Sepsis und Tuberkulose können vor der Diagnose schwerwiegend werden. Die Verwendung von Glucocorticosteroiden zusammen mit der Behandlung von Infektionen ist nur in notwendigen Fällen möglich, z. B. Tuberkulose, Virus- und Pilzinfektionen der Augen. Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Menschen. Windpocken und Masern können viel schwerwiegender sein und bei immungeschwächten Patienten, die mit Kortikosteroiden behandelt werden, sogar tödlich sein. Eine Exposition sollte insbesondere bei zuvor naiven Patienten vermieden werden. Das Risiko einer systemischen Infektion variiert von Person zu Person und kann mit der Dosis, dem Weg und der Dauer der Verabreichung von Kortikosteroiden sowie der Grunderkrankung zusammenhängen. Patienten, die zum Zeitpunkt der Exposition Kortikosteroide verwenden oder die sie in den letzten 3 Monaten angewendet haben, sollten innerhalb von 10 Tagen nach Exposition gegenüber Windpocken prophylaktisches Immunglobulin varicella zooster (VZIG) erhalten. Wenn sich Windpocken entwickeln, benötigt der Patient eine geeignete Spezialbehandlung. Die Behandlung mit Glukokortikoiden sollte nicht abgebrochen werden, aber die bisher eingenommene Dosis muss möglicherweise erhöht werden. Nach Masernexposition ist eine prophylaktische Verabreichung von Immunoglycin (IG) angezeigt. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Verwendung von Glukokortikosteroiden bei Patienten mit folgenden Erkrankungen in Betracht gezogen wird: Osteoporose (ein besonderes Risiko bei Frauen nach der Menopause); Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz; schwere psychische Erkrankungen (insbesondere Steroidkrankheiten), gegenwärtig oder in der Geschichte; Diabetes (oder eine Familiengeschichte von Diabetes); Geschichte der Tuberkulose; Glaukom (oder eine Familiengeschichte von Glaukom); Vorgeschichte einer Corticosteroid-induzierten Myopathie; Leberversagen; Nierenversagen; Hypothyreose; Epilepsie; Magengeschwür; Migräne; Einige Helminthen, insbesondere Amöbiasis. Literaturberichte deuten auf einen Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von Kortikosteroiden und dem Bruch der freien Wand des linken Vorhofs nach einem akuten Myokardinfarkt hin. Kortikosteroide sollten bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Dexamethason sollte bei Kindern wegen seiner möglichen Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung mit Vorsicht angewendet werden. Glukokortikoide induzieren bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen eine dosisabhängige Wachstumsverzögerung. Die Auswirkungen können irreversibel sein. Frühgeborene: Die verfügbaren Daten deuten auf unerwünschte Langzeitereignisse hin, die die neurologische Entwicklung von Frühgeborenen mit chronischer Lungenerkrankung nach Beginn der frühen Behandlung (<96 h) bei einer Anfangsdosis von 0,25 mg / kg beeinflussen. Zweimal am Tag. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Glukokortikoiden können bei älteren Patienten schwerwiegender sein, insbesondere in Bezug auf Osteoporose, Bluthochdruck, Hypokaliämie, Diabetes, Anfälligkeit für Infektionen und Hautverdünnung. Diese Patienten sollten besonders behandelt werden, um lebensbedrohliche Reaktionen zu vermeiden. Das Präparat enthält Laktose - sollte nicht bei Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose angewendet werden.

Unerwünschte Aktivität

Nicht bekannt: erhöhte Anfälligkeit und Schwere von Infektionen mit Unterdrückung ihrer klinischen Symptome, resistente Infektionen, Wiederauftreten inaktiver Tuberkulose, verminderte Reaktion auf Impfstoffe und Hauttests, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, allergische Dermatitis, Urtikaria, Angioödem), Unterdrückung der Hypothalamusachse Hypophyse-Nebenniere, Wachstumsunterdrückung bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen, Menstruationsstörungen, Amenorrhoe, Cushing-Syndrom, Hirsutismus, verminderte Kohlenhydratverträglichkeit, erhöhte Insulin- und Antidiabetika, vorzeitige Ossifikation, Gewichtszunahme, negativer Stickstoff- und Kalziumhaushalt, erhöht Appetit, Natrium- und Wassereinlagerungen, Kaliumverlust, Kaliummangelalkalose, affektive Störungen (Reizbarkeit, Euphorie, Depression und Stimmungsschwankungen, Selbstmordgedanken), mentale Reaktionen (Manie, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Verschlechterung der Schizophrenie), Verhaltensstörungen, Nervosität, Angstzustände , Schlafstörungen, kognitive Dysfunktion (Verwirrtheit, Gedächtnisverlust), Krämpfe, Verschlechterung der Epilepsie, erhöhter Hirndruck und Schwellung der Glühbirne (Pseudotumor des Gehirns), Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Abhängigkeit, verschwommenes Sehen, posteriorer subkapsulärer Katarakt, erhöhter Augeninnendruck, Glaukom, Papilloödem, Exophthalmus, Ausdünnung der Hornhaut und Sklera, Verschlimmerung von Virus- und Pilzerkrankungen des Auges, Thrombose mit Embolie, Ruptur des Herzmuskels nach einem kürzlichen Myokardinfarkt, Bluthochdruck, Verdauungsstörungen, Magengeschwür mit möglicher Perforation und Blutung, akute Pankreatitis, Pilzinfektion, ulzerative Ösophagitis , Blähungen, Erbrechen, Übelkeit, beeinträchtigte Wundheilung, Blutergüsse, Hautverdünnung, Ekchymose und Blutung, Erythem, Dehnungsstreifen, Akne, vermehrtes Schwitzen, Osteoporose, Frakturen von Wirbeln und langen Knochen, Knochennekrose, Sehnenruptur, Muskelschwäche, Leukozytose Schluckauf, Unwohlsein. Ein Absetzen der Behandlung nach längerer Anwendung von Kortikosteroiden kann zu akuter Nebenniereninsuffizienz, Hypotonie und zum Tod führen. Möglicherweise tritt ein Entzugssyndrom auf, einschließlich Fieber, laufender Nase, Bindehautentzündung, schmerzhaften, juckenden Klumpen auf der Haut, Gewichtsverlust, Muskel- und Gelenkschmerzen und Unwohlsein.

Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft sollte das Medikament nur angewendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Dexamethason passiert leicht die Plazenta. Eine längere oder häufige Anwendung von Kortikosteroiden während der Schwangerschaft kann das Risiko einer verzögerten Entwicklung des Fetus erhöhen. Hypoadrenokortizismus ist theoretisch bei Säuglingen von Müttern möglich, die während der Schwangerschaft mit Kortikosteroiden behandelt wurden. Er verschwindet normalerweise nach der Geburt und ist klinisch selten relevant. Kortikosteroide gehen in die Muttermilch über, obwohl keine Daten zu Dexamethason vorliegen. Eine Unterdrückung der Nebennierenrinde kann bei Kindern von Müttern auftreten, die über einen langen Zeitraum hohe Dosen von Kortikosteroiden einnehmen.

Interaktionen

Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Aminoglutethimid können den Metabolismus von Kortikosteroiden erhöhen, was deren Wirksamkeit verringert. Ephedrin erhöht den Metabolismus von Dexamethason. Kortikosteroide zeigen eine antagonistische Aktivität gegenüber hypoglykämischen Arzneimitteln (einschließlich Insulin), blutdrucksenkenden Arzneimitteln und Diuretika, während sie die hypokaliämische Wirkung von Acetazolamid-, Schleifen- und Thiaziddiuretika und Carbenoxolon erhöhen. Kortikosteroide können die Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien verstärken (die Prothrombinzeit sollte überwacht werden). Orale Kontrazeptiva (Östrogene und Gestagene) erhöhen den Serumspiegel von Kortikosteroiden, und das antivirale Medikament Ritonavir hat eine ähnliche Wirkung auf Dexamethason. Dexamethason reduziert die Plasmakonzentration der antiviralen Medikamente Indinavir und Saquinavir. Kortikosteroide erhöhen die renale Clearance von Salicylaten, daher kann der Entzug von Steroiden zu einer Salicylatvergiftung führen. Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Glukokortikoiden kann zur Entwicklung und / oder Verschlechterung der Symptome von Magen-Darm-Geschwüren führen. Patienten, die gleichzeitig Methotrexat und Dexamethason erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, toxische Wirkungen auf den Blutkreislauf zu entwickeln. Antazida, insbesondere solche, die Magnesiumsilikat enthalten, beeinträchtigen die gastrointestinale Absorption von Glukokortikoiden.