Zahron

1 Tablette pow. enthält 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg oder 40 mg Rosuvastatin-Calcium; Die Tabletten enthalten Laktose und Chinolingelb (E104).

Aktion

Rosuvastatin ist ein selektiver und kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym für die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat, einem Vorläufer von Cholesterin. Das Medikament erhöht die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Leberzellen, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erleichtert, die Produktion von VLDL durch die Leber hemmt, was zu einer Verringerung der Gesamtmenge an LDL und VLDL führt. Es senkt die Konzentration von erhöhtem LDL-Cholesterin, Gesamtcholesterin und Triglyceriden und erhöht die Konzentration von HDL-Cholesterin. Es senkt auch ApoB, Nicht-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG und erhöht ApoA-I. Rosuvastatin reduziert auch das LDL-C / HDL-C-Verhältnis, das Gesamt-C / HDL-C, das Nicht-HDL-C / HDL-C und ApoB / ApoA-I. Nach oraler Verabreichung erreicht Rosuvastatin nach ungefähr 5 Stunden Cmax. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 20%. Die Bindung an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, beträgt etwa 90%.Es wird in geringem Maße metabolisiert (10%). Der Metabolismus von Rosuvastatin wird hauptsächlich durch das CYP2C9-Isoenzym und in geringerem Maße durch die 2C19-, 3A4- und 2D6-Isoenzyme vermittelt. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wird die hepatische Aufnahme von Rosuvastatin durch OATP-C, einen Membrantransporter in der Leber, vermittelt. Es ist eine wichtige Verbindung bei der Elimination von Rosuvastatin in der Leber. Ungefähr 90% des Rosuvastatins werden unverändert über den Kot ausgeschieden (sowohl absorbierte als auch nicht absorbierte Dosis). Der Rest wird unverändert zu ca. 5% im Urin ausgeschieden. T0,5 in der Eliminierungsphase beträgt ungefähr 19 Stunden.

Dosierung

Oral. Die Dosierung sollte je nach Therapiezweck und Ansprechen des Patienten auf die Behandlung individuell gemäß den aktuellen Empfehlungen festgelegt werden. Sie sollten vor und während der Behandlung eine Diät einhalten, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken. Behandlung von Hypercholesterinämie: anfänglich 5-10 mg einmal täglich, sowohl bei Patienten, die zuvor nicht mit anderen Statinen behandelt wurden, als auch bei Patienten, die mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren behandelt wurden. Bei Bedarf kann die Dosis nach 4 Wochen Behandlung erhöht werden. Aufgrund der erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen mit der 40-mg-Dosis kann eine endgültige Dosiserhöhung auf 30 mg oder eine maximale Dosis von 40 mg nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie in Betracht gezogen werden, bei denen ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen besteht (insbesondere bei Patienten mit einer Familienanamnese von Hypercholesterinämie), die mit der 20-mg-Dosis das erwartete Behandlungsziel nicht erreicht haben und routinemäßig überwacht werden. Die Behandlung mit einer Dosis von 30 mg oder 40 mg sollte unter Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden. Prävention von kardiovaskulären Ereignissen: 20 mg täglich. Spezielle Gruppen von Patienten. Bei älteren Menschen (> 70 Jahre), bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren (Tanner-Phase 10 mg / Tag bei Kindern im Alter von 6 bis 9 Jahren und>) 20 mg / Tag bei Kindern im Alter von 10 bis 17 Jahren Die Dosissteigerung sollte auf dem individuellen Ansprechen und der Verträglichkeit von Kindern und Jugendlichen auf die Behandlung basieren, wie in den pädiatrischen Behandlungsempfehlungen empfohlen. Kinder sollten von einem Spezialisten behandelt werden. Erfahrung mit Rosuvastatin Bei Kindern mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie ist sie auf eine kleine Anzahl von Kindern im Alter von 8 bis 17 Jahren beschränkt. Die 30-mg- und 40-mg-Tabletten sind nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bestimmt. Sicherheit und Wirksamkeit von Rosuvastatin bei Kindern im Alter. Anwendung Das Produkt kann verwendet werden. zu jeder Tageszeit mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Indikationen

Tabl. pow. 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg. Behandlung von Hypercholesterinämie. Primäre Hypercholesterinämie (Typ IIa) oder gemischte Dyslipidämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn die Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsverlust) unzureichend sind. Homozygote familiäre Hypercholesterinämie als Ergänzung zu Diät- und anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn andere Behandlungen nicht geeignet sind. Prävention schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse: bei Patienten mit hohem Risiko, zum ersten Mal ein solches Ereignis zu erleben, zusammen mit Maßnahmen zur Reduzierung anderer Risikofaktoren. Tabl. pow. 15 mg und 30 mg. Behandlung von Hypercholesterinämie. Bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren und primärer Hypercholesterinämie (Typ IIa, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) oder gemischter Dyslipidämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Ernährung bei Diät und anderen nicht-pharmakologischen Behandlungen (z. B. Bewegung, Reduktion) Körpergewicht) ist unzureichend. Homozygote familiäre Hypercholesterinämie als Ergänzung zu Diät- und anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn andere Behandlungen nicht geeignet sind. Prävention schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse: bei Patienten, bei denen zunächst ein hohes Risiko für ein solches Ereignis festgestellt wurde, sowie Maßnahmen zur Reduzierung anderer Risikofaktoren.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder andere Inhaltsstoffe der Zubereitung. Aktive Lebererkrankung, einschließlich unerklärlicher anhaltender Erhöhungen der Serumtransaminasen und mehr als dreifacher Erhöhungen über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) in einem von ihnen. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min). Myopathie. Begleitbehandlung mit Cyclosporin. Schwangerschaft. Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Darüber hinaus ist die Anwendung der Dosen von 30 mg und 40 mg bei Patienten mit Faktoren kontraindiziert, die für Myopathie oder Rhabdomyolyse prädisponieren. Dazu gehören: mäßige Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <60 ml / min), Hypothyreose, genetisch bedingte Muskelerkrankungen beim Patienten oder seinen Familienmitgliedern, Auftreten von Symptomen einer Muskelschädigung nach Verwendung eines anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitors oder eines Arzneimittels aus der Fibratgruppe, Alkoholmissbrauch, Situationen, in denen der Blutspiegel des Arzneimittels ansteigen kann, asiatischer Herkunft, gleichzeitiger Gebrauch von Fibraten.

Vorsichtsmaßnahmen

Rosuvastatin sollte bei Patienten mit Faktoren, die für Myopathie oder Rhabdomyolyse prädisponieren, wie Nierenfunktionsstörungen, Hypothyreose, genetisch bedingte Muskelerkrankungen beim Patienten oder seinen Familienmitgliedern, Entwicklung von Symptomen einer Muskelschädigung nach Verwendung eines anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitors oder Arzneimittels mit Vorsicht angewendet werden Fibrate, Alkoholmissbrauch, Alter> 70 Jahre, Situationen, in denen der Blutspiegel erhöht sein kann (z. B. bei asiatischen Patienten, bei denen die Rosuvastatin-Exposition erhöht ist). Das Risiko einer Myopathie kann auch durch Wechselwirkungen von Rosuvastatin (pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkungen; siehe auch Wechselwirkungen) erhöht sein. Bei Gruppen von Patienten mit erhöhtem Myopathierisiko sollten die Behandlungsrisiken gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden, und es wird empfohlen, den Patienten während der Behandlung zu überwachen. Die Kreatinkinase (CK) -Spiegel sollten vor Beginn der Rosuvastatin-Therapie gemessen werden. Wenn es signifikant erhöht ist (> 5 x ULN), sollte nach 5-7 Tagen eine Untersuchung durchgeführt werden. Die Behandlung sollte nicht begonnen werden, wenn die Kontrolle CK> 5 x ULN ist. Wenn während der Behandlung mit Rosuvastatin ungeklärte Muskelschmerzen, Schwäche oder Muskelkrämpfe auftreten, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden, sollten die CK-Werte gemessen werden. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die CK-Spiegel signifikant erhöht sind (> 5-fache ULN) oder wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und Beschwerden bei täglichen Aktivitäten verursachen (selbst wenn die CK-Spiegel ≤ 5-fache ULN sind). Nach Auflösung der klinischen Symptome und Verringerung der CK-Spiegel auf den Normalwert kann eine erneute Verabreichung von Rosuvastatin oder einem anderen HMG-CoA-Inhibitor in der niedrigsten Dosis bei genauer Beobachtung des Patienten in Betracht gezogen werden. Wenn der Patient asymptomatisch ist, ist keine routinemäßige Überwachung der CK-Werte erforderlich. Während oder nach der Behandlung mit Statinen wurden sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie (IMNM) berichtet. Die klinischen Merkmale von IMNM sind anhaltende proximale Muskelschwäche und erhöhte CK-Aktivität, die trotz Absetzen der Statintherapie anhält. Rosuvastatin sollte nicht angewendet werden, wenn ein Patient einen akuten, schweren Zustand hat, der auf eine Myopathie hindeutet oder die Entwicklung eines sekundären Nierenversagens aufgrund von Rhabdomyolyse begünstigt (z. B. Sepsis, Hypotonie, größere Operation, Trauma, schwere Stoffwechsel-, endokrine und Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Anfälle). . Das Medikament sollte bei Patienten mit Alkoholmissbrauch und / oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden, ein weiterer Test sollte nach 3 Monaten durchgeführt werden. Das Arzneimittel sollte abgesetzt oder die Dosis reduziert werden, wenn die Aktivität von Transaminasen mehr als dreimal höher als ULN ist. Bei Patienten mit sekundärer Hypercholesterinämie, die durch Hypothyreose oder nephrotisches Syndrom verursacht wird, sollte die Grunderkrankung vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat angemessen behandelt werden. Aufgrund des erhöhten Proteins einer Proteinurie bei Patienten, die mit 30 mg oder 40 mg behandelt wurden, sollte die Überwachung der Nierenfunktion bei routinemäßigen Nachuntersuchungen in Betracht gezogen werden. Wenn bei einem Patienten der Verdacht besteht, eine interstitielle Lungenerkrankung zu entwickeln (manifestiert durch Dyspnoe, trockenen Husten, allgemeine Verschlechterung - Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber), sollte die Statinbehandlung abgebrochen werden. Statine können den Blutzuckerspiegel erhöhen und bei einigen Patienten, bei denen das Risiko besteht, an Diabetes zu erkranken, eine Hyperglykämie verursachen. Daher ist eine angemessene Diabetesversorgung erforderlich. Dieses Risiko sollte jedoch kein Grund sein, die Statinbehandlung abzubrechen, da der Vorteil einer Verringerung des Risikos von Gefäßerkrankungen mit Statinen größer ist. Risikopatienten (Nüchternglukose 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyceride, Bluthochdruck) sollten sowohl klinisch als auch biochemisch gemäß den nationalen Richtlinien überwacht werden. . Aufgrund des Laktosegehalts sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose angewendet werden. Aufgrund des Vorhandenseins von Chinolingelb (E104) kann das Medikament allergische Reaktionen hervorrufen.

Unerwünschte Aktivität

Häufig: Diabetes mellitus (Häufigkeit abhängig von Risikofaktoren: Nüchternglukose ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyceride, Hypertonie in der Vorgeschichte), Kopfschmerzen, Schwindel, Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen, Muskelschmerzen, Schwäche. Gelegentlich: Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria. Selten: Thrombozytopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Angioödem), Pankreatitis, Anstieg der Lebertransaminasen, Myopathie (einschließlich Myositis) und Rhabdomyolyse. Sehr selten: Polyneuropathie, Gedächtnisstörung, Gelbsucht, Hepatitis, Gelenkschmerzen, Hämaturie, Gynäkomastie. Nicht bekannt: Depression, periphere Neuropathie, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume), Husten, Atemnot, Durchfall, Stevens-Johnson-Syndrom, Sehnenerkrankung (manchmal durch Ruptur kompliziert), immunvermittelte nekrotisierende Myopathie, Sehnenschädigung, Schwellung. Bei Patienten, die mit Rosuvastatin behandelt wurden, wurde Folgendes berichtet: Proteinurie (vorwiegend tubulärer Ursprung; insbesondere bei Patienten, die mit hohen Dosen behandelt wurden; Proteinurie ist nachweislich kein Vorläufer einer akuten oder fortschreitenden Nierenerkrankung); Erhöhung der Kreatinkinaseaktivität. Bei einigen Statinen (insbesondere bei Langzeitanwendung) wurde auch über sexuelle Dysfunktion und interstitielle Lungenerkrankung berichtet. Die Inzidenz von Rhabdomyolyse, schweren renalen und hepatischen Nebenwirkungen ist mit der 40-mg-Dosis höher. Bei Kindern und Jugendlichen wurde häufiger ein Anstieg der CK> 10 x ULN und der Muskelsymptome beobachtet als bei Erwachsenen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Bemerkungen

Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen ist zu berücksichtigen, dass Schwindel auftreten kann.

Interaktionen

Rosuvastatin ist ein Substrat für einige Transporter, einschließlich des Lebertransporters OATP1B1 und des Effluxtransporters BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit Arzneimitteln, die diese Transportproteine ​​hemmen, kann zu erhöhten Rosuvastatinspiegeln im Blut und einem erhöhten Risiko für Myopathie führen. Wenn Rosuvastatin zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden muss, von denen bekannt ist, dass sie die Rosuvastatin-Exposition erhöhen, sollten die Rosuvastatin-Dosen angepasst werden. Die maximale Tagesdosis von Rosuvastatin sollte so angepasst werden, dass die Exposition gegenüber Rosuvastatin die Exposition nicht übersteigt, wenn eine Tagesdosis von 40 mg Rosuvastatin ohne Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln eingenommen wird. Die Anwendung von Rosuvastatin mit Cyclosporin führt zu einem ca. 7-fachen Anstieg der AUC von Rosuvastatin, es wurden jedoch keine Änderungen der Cyclosporinkonzentration beobachtet - die Anwendung mit Cyclosporin ist kontraindiziert. Die Verwendung von Rosuvastatin mit Proteaseinhibitoren kann die Rosuvastatin-Exposition signifikant erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit bestimmten Proteaseinhibitorkombinationen kann nach sorgfältiger Abwägung der Rosuvastatin-Dosisanpassungen unter Berücksichtigung des erwarteten Anstiegs der Rosuvastatin-Exposition in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien wurde Folgendes beobachtet: Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal täglich, 8 Tage mit einer Einzeldosis Rosuvastatin 10 mg, führte zu einem 3,1-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Simeprevir 150 mg einmal täglich über 7 Tage, verabreicht mit einer Einzeldosis von 10 mg Rosuvastatin, führte zu einem 2,8-fachen Anstieg der AUC von Rosuvastatin; Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg BID, 17 Tage, verabreicht mit Rosuvastatin 20 mg einmal täglich über 7 Tage, führte zu einem 2,1-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg BID, 7 Tage, verabreicht mit Rosuvastatin 10 mg, einmal täglich über 7 Tage, führte zu einem 1,5-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg BID, 11 Tage, verabreicht mit einer Einzeldosis von 10 mg Rosuvastatin, führte zu einem 1,4-fachen Anstieg der Rosuvastatin-AUC; Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg zweimal täglich, 8 Tage mit einer Einzeldosis von 10 mg Rosuvastatin verabreicht, erhöhte die AUC von Rosuvastatin nicht. Die Anwendung von Rosuvastatin (10 mg einmal täglich, 14 Tage) mit Ezetimib (10 mg einmal täglich, 14 Tage) führte zu einem 1,2-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin. Nebenwirkungen und eine pharmakodynamische Wechselwirkung können jedoch nicht ausgeschlossen werden - seien Sie vorsichtig. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil, Fenofibrat oder anderen Fibraten sowie Niacin (Nikotinsäure) in einer lipidsenkenden Dosis (1 g pro Tag oder mehr) erhöht das Risiko einer Myopathie. Die Verwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Rosuvastatin und Fibraten ist kontraindiziert. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der 5-mg-Dosis beginnen.Aufgrund des Risikos einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) darf Rosuvastatin nicht gleichzeitig mit systemischer Fusidinsäure oder innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Fusidinsäuretherapie angewendet werden. Die Statintherapie sollte während der gesamten Fusidinsäuretherapie abgebrochen werden, und die Statintherapie kann danach fortgesetzt werden 7 Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure; Wenn die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Fusidinsäure nicht vermieden werden kann, sollte eine solche Kombination nur von Fall zu Fall und unter strenger ärztlicher Aufsicht in Betracht gezogen werden. Magensäurereduzierende Suspensionen, die Aluminium und Magnesiumhydroxid enthalten, senken den Rosuvastatinspiegel im Blut um etwa 50%; Die Wirkung ist geringer, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin eingenommen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin reduziert die AUC von Rosuvastatin um 20% und die Cmax von Rosuvastatin um 30% (diese Wechselwirkung kann auf die Zunahme der gastrointestinalen Motilität nach der Verabreichung von Erythromycin zurückzuführen sein). Rosuvastatin hemmt oder induziert CYP450 nicht, außerdem wird es in geringem Maße metabolisiert und weist eine geringe Affinität für CYP450 auf - Wechselwirkungen aufgrund von Auswirkungen auf den enzymabhängigen Metabolismus von Cytochrom P450 sind nicht zu erwarten. Es gab keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (ein Inhibitor von CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol (ein Inhibitor von CYP2A6 und CYP3A4). Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol (einem Inhibitor von CYP3A4) mit Rosuvastatin führte zu einer 1,4-fachen Vergrößerung der Fläche unter der Kurve (AUC) von Rosuvastatin. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien Folgendes beobachtet: Clopidogrel 300 mg Beladungsdosis, gefolgt von 75 mg nach 24 h mit einer Einzeldosis Rosuvastatin 20 mg, führte zu einer zweifachen Erhöhung der AUC für Rosuvastatin, Eltrombopag 75 mg einmal täglich, 10 Tage mit einer Einzeldosis Rosuvastatin 10 mg verursachten einen 1,6-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Dronedaron 400 mg zweimal täglich erhöhte die AUC von Rosuvastatin um das 1,4-fache; Baicalin, das mit einer Einzeldosis von 20 mg Rosuvastatin verabreicht wurde, führte zu einer 47% igen Abnahme der AUC von Rosuvastatin. Bei Verabreichung von Aleglitazar, Silymarin und Rifampicin zeigte sich keine Änderung der AUC von Rosuvastatin. Das Einleiten von Rosuvastatin oder das Erhöhen der Rosuvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin K-Antagonisten (z. B. Warfarin oder anderen Cumarin-Antikoagulanzien) behandelt werden, kann die INR erhöhen; Eine Verringerung der INR oder ein Absetzen der Rosuvastatin-Dosis kann zu einer Verringerung der INR führen. Die INR sollte angemessen überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und Norgestrel um 26 bzw. 34%, was bei der Auswahl der Dosis des Kontrazeptivums berücksichtigt werden sollte. Ein ähnlicher Effekt bei Anwendern von HRT kann nicht ausgeschlossen werden (jedoch wurden Hormone gleichzeitig verwendet und von vielen Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, gut vertragen). Es gibt keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Digoxin.

Preis

Zahron, Preis 100% PLN 56,96

Das Präparat enthält die Substanz: Rosuvastatin