Raenom

1 Tablette pow. enthält 5 mg oder 7,5 mg Ivabradin als Hydrobromid. Tabl. Laktose enthalten.

Aktion

Ivabradin ist ein Medikament mit einer spezifischen Wirkung, die die Herzfrequenz senkt, indem es selektiv und spezifisch auf den Schrittmacher-If-Strom einwirkt, der die spontane diastolische Depolarisation des Sinusknotens steuert und die Herzfrequenz reguliert. Ivabradin wirkt nur auf den Sinusknoten und hat keinen Einfluss auf die Leitungszeit in den Vorhöfen, im atrioventrikulären Knoten oder in den Ventrikeln oder auf die Kontraktilität des Myokards oder die ventrikuläre Repolarisation. Wenn das Medikament in den üblichen empfohlenen Dosen verabreicht wurde, wurde in Ruhe und während des Trainings eine Verringerung der Herzfrequenz von etwa 10 Schlägen / min festgestellt. Dies reduziert die Belastung des Herzens und den Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels. Ivabradin hatte keinen Einfluss auf die intrakardiale Überleitung, Kontraktilität oder ventrikuläre Repolarisation. Unter physiologischen Bedingungen wird Ivabradin schnell aus Tabletten freigesetzt und ist in Wasser gut löslich. Ivabradin wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Cmax im Plasma tritt ungefähr 1 Stunde nach der Dosierung im nüchternen Zustand auf. Die absolute Bioverfügbarkeit der Filmtabletten beträgt aufgrund des First-Pass-Effekts ca. 40%. Lebensmittel verzögern die Absorption um etwa 1 Stunde und erhöhen die Exposition gegenüber dem Arzneimittel im Plasma um 20 bis 30%. Ivabradin ist zu ca. 70% an Plasmaproteine ​​gebunden. Es wird in der Leber und im Darm durch Oxidation nur durch Cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4) weitgehend metabolisiert. Der wichtigste aktive Metabolit ist das N-Desmethyl-Derivat. Die Exposition gegenüber diesem Stoff entspricht ungefähr 40% der Exposition gegenüber dem Ausgangsstoff. Der Metabolismus dieses aktiven Metaboliten wird ebenfalls durch CYP3A4 vermittelt. Ivabradin wird mit dem Haupt-T0,5 in der Plasmaeliminationsphase von 2 Stunden ausgeschieden. Ein wirksames T0,5 beträgt 11 Stunden. Die Metaboliten werden in ähnlichem Maße über Kot und Urin ausgeschieden, ca. 4% einer oralen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Dosierung

Oral. Symptomatische Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris. Es wird empfohlen, eine Entscheidung zur Einleitung einer Behandlung oder Dosisanpassung mit seriellen Herzfrequenzmessungen, einem EKG oder einer ambulanten 24-Stunden-Überwachung zu treffen. Die Anfangsdosis von Ivabradin sollte bei Patienten unter 75 Jahren zweimal täglich 5 mg nicht überschreiten. Nach 3-4 Wochen Behandlung kann die Dosis bei Patienten, die 2,5 mg erhalten, auf die nächsthöhere Dosis erhöht werden, wenn bei dem Patienten weiterhin Symptome auftreten, wenn die Anfangsdosis gut vertragen wird und die Ruheherzfrequenz> 60 Schläge pro Minute bleibt Zweimal täglich oder 5 mg zweimal täglich. Die Erhaltungsdosis sollte 7,5 mg zweimal täglich nicht überschreiten. Wenn innerhalb von 3 MonatenEs gibt keine Besserung der Angina-Symptome nach Beginn der Behandlung. Die Ivabradin-Therapie sollte abgebrochen werden. Darüber hinaus sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn das symptomatische Ansprechen nur begrenzt ist und innerhalb von 3 Monaten keine klinisch relevante Verringerung der Ruheherzfrequenz auftritt. Wenn die Ruheherzfrequenz während der Behandlung abnimmt. Chronische Herzinsuffizienz. Die Behandlung sollte nur bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz begonnen werden. Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt Erfahrung in der Behandlung chronischer Herzinsuffizienz hat. Die übliche empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg zweimal täglich. Nach zweiwöchiger Behandlung kann die Dosis zweimal täglich auf 7,5 mg erhöht werden, wenn die Ruheherzfrequenz> 60 Schläge / min bleibt, oder zweimal täglich auf 2,5 mg gesenkt werden (eine halbe 5er-Tablette) mg zweimal täglich), wenn die Ruheherzfrequenz 60 Schläge pro Minute beträgt, kann die Dosis bei Patienten erhöht werden, die zweimal täglich 2,5 mg oder zweimal täglich 5 mg erhalten. Die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn die Herzfrequenz spezielle Patientengruppen bleibt. Bei Patienten ≥ 75 Jahre sollte eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden - 2,5 mg zweimal täglich; Die Dosis kann nach Bedarf erhöht werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz und Kreatinin-Clearance> 15 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Kreatinin-Clearance Art der Verabreichung. Tabletten sollten zweimal täglich eingenommen werden, d. H. 1 Tablette. morgens und abends während der Mahlzeiten. Tabl. 5 mg können in gleiche Dosen aufgeteilt werden.

Indikationen

Symptomatische Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris. Ivabradin ist zur symptomatischen Behandlung der chronisch stabilen Angina pectoris bei Erwachsenen mit ischämischer Herzkrankheit, normalem Sinusrhythmus und einer Herzfrequenz von ≥ 70 Schlägen / min angezeigt. Ivabradin ist angezeigt: bei Erwachsenen, die die Anwendung von Betablockern nicht vertragen oder kontraindiziert sind, oder in Kombination mit Betablockern bei Patienten, die mit einer optimalen Dosis Betablocker nicht ausreichend kontrolliert werden. Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz. Ivabradin ist bei chronischer Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II bis IV mit systolischer Dysfunktion bei Patienten mit Sinusrhythmus mit einer Herzfrequenz von ≥ 75 Schlägen / min in Kombination mit einer Standardtherapie, einschließlich β-Blocker, angezeigt oder wenn die Behandlung mit einem Betablocker kontraindiziert oder nicht toleriert ist.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe. Herzfrequenz in Ruhe vor der Behandlung <70 Schläge / min. Kardiogener Schock. Jüngster Myokardinfarkt. Schwere Hypotonie (<90/50 mmHg). Schweres Leberversagen. Sick-Sinus-Syndrom. Sinoatrialblock. Instabile oder akute Herzinsuffizienz. Notwendigkeit eines Herzschrittmachers (die Herzfrequenz wird nur vom Herzschrittmacher festgelegt). Instabile Angina. Atrioventrikuläre Blockade im dritten Stadium. Gleichzeitige Anwendung mit wirksamen Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4, wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, oral verabreichtes Erythromycin, Josomavirycin), Telithromycin, Protease-Hemricin (Nevri und Nefazodon. Gleichzeitige Anwendung mit Verapamil oder Diltiazem, bei denen es sich um moderate CYP3A4-Hemmer handelt, die die Herzfrequenz senken. Schwangerschaft, Stillzeit und Behandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten Verhütungsmethoden anwenden.

Vorsichtsmaßnahmen

Ivabradin ist nur zur symptomatischen Behandlung von chronisch stabiler Angina pectoris angezeigt, da es keine vorteilhaften Auswirkungen auf kardiovaskuläre Endpunkte hat (z. B. Myokardinfarkt oder kardiovaskulärer Tod). Da die Herzfrequenz im Laufe der Zeit erheblich schwanken kann, sollte vor Beginn der Ivabradin-Behandlung und bei mit Ivabradin behandelten Patienten, die eine Dosisanpassung bei der Bestimmung der Ruheherzfrequenz in Betracht ziehen, eine Reihe von Herzfrequenzmessungen, EKG oder 24-Stunden-Überwachung in Betracht gezogen werden. ambulant. Dies gilt auch für Patienten mit niedriger Herzfrequenz, insbesondere wenn die Herzfrequenz die Torsade de Pointes verringert. Bei mit Ivabradin behandelten hypertensiven Patienten besteht das Risiko von Episoden eines erhöhten Blutdrucks, meist kurz nach der Änderung der Hypertonie-Behandlung (die Episoden waren vorübergehend und hatten keinen Einfluss auf die Wirkung der Ivabradin-Behandlung). Wenn bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die mit Ivabradin behandelt werden, Änderungen an der Behandlung vorgenommen werden, sollte der Blutdruck regelmäßig überwacht werden. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz mit Vorsicht anwenden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min mit besonderer Vorsicht anwenden. Die Tabletten enthalten Laktose - Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Präparat nicht einnehmen.

Unerwünschte Aktivität

Sehr häufig: Sehstörung (starkes Lichtgefühl). Häufig: Kopfschmerzen (hauptsächlich im ersten Monat der Behandlung), Schwindel (möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie), verschwommenes Sehen, Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade. (verlängertes PQ-Intervall im EKG), extraventrikuläre Kontraktionen, Vorhofflimmern, unkontrollierter Blutdruck. Gelegentlich: Eosinophilie, Blutharnsäure erhöht, Synkope (möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie), Diplopie, vermindertes Sehvermögen, Schwindel, Herzklopfen, supraventrikuläre Extrasystolen, Hypotonie (möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie), Dyspnoe, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Angioödem, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Asthenie und Müdigkeit (möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie), erhöhtes Blutkreatinin, verlängertes EKG-QT-Intervall. Selten: Erythem, Juckreiz, Urtikaria, Unwohlsein (möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie). Sehr selten: atrioventrikulärer Block im 2. Stadium. oder III., krankes Sinussyndrom. 14,5% der Patienten berichteten über Sehstörungen, die als vorübergehendes starkes Lichtsehen in einem begrenzten Teil des Gesichtsfeldes beschrieben wurden. Diese Störungen werden normalerweise durch plötzliche Änderungen der Lichtintensität verursacht. Eine Sehstörung kann auch als Lichthof, Bildzerlegung (Blitz- oder Kaleidoskopieeffekt), farbiges helles Licht oder mehrere Bilder (anhaltendes visuelles Gefühl auf der Netzhaut) beschrieben werden. Sehstörungen treten im Allgemeinen innerhalb der ersten 2 Monate nach der Behandlung auf. Im Allgemeinen wurden Sehstörungen als leicht bis mittelschwer beschrieben. Alle Sehstörungen in Form eines starken Lichtgefühls werden während oder nach der Behandlung behoben. Weniger als 1% der Patienten veränderten aufgrund der beschriebenen Sehstörungen ihren normalen Tagesablauf oder brachen die Behandlung ab. Bradykardie wurde bei 3,3% der Patienten berichtet, insbesondere in den ersten 2-3 Monaten der Behandlung. Eine schwere Bradykardie trat bei 0,5% der Patienten mit einer Herzfrequenz von ≤ 40 Schlägen / min auf. In der Studie wurde bei 5,3% der Patienten, die Ivabradin einnahmen, Vorhofflimmern beobachtet, verglichen mit 3,8% der Patienten in der Placebogruppe. In einer gepoolten Analyse aller kontrollierten doppelblinden klinischen Phase II / III-Studien mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten bei mehr als 40.000 Patienten betrug die Inzidenzrate von Vorhofflimmern bei mit Ivabradin behandelten Patienten 4,86% im Vergleich zu 4,08 % in der Kontrollgruppe.

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden. Studien an Ratten haben keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit gezeigt.

Bemerkungen

Ivabradin kann vorübergehende Sehstörungen verursachen, hauptsächlich in Form einer starken Lichtsicht. Es sollte berücksichtigt werden, dass solche Sehstörungen beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen auftreten können, wenn plötzliche Änderungen der Lichtintensität auftreten können, insbesondere bei Nachtfahrten. Ivabradin hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu benutzen.

Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin und QT-verlängernden Arzneimitteln zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Chinidin, Disopyramid, Bepridil, Sotalol, Ibutilid, Amiodaron) oder zur Behandlung von Erkrankungen anderer Systeme (z. B. Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, Mefloquin) wird nicht empfohlen. , Halofantrin, Pentamidin, Cisaprid, Erythromycin iv) - Diese Kombination sollte vermieden werden, da eine Verringerung der Herzfrequenz die QT-Verlängerung erhöhen kann. Wenn eine solche Kombination erforderlich ist, sollte die Herzfunktion engmaschig überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ivabradin und Kalium ausscheidenden Diuretika (Thiaziddiuretika und Schleifendiuretika) ist Vorsicht geboten, da eine Hypokaliämie das Risiko einer Arrhythmie erhöhen kann. Die gleichzeitige Entwicklung von Hypokaliämie und (medikamenteninduzierter) Bradykardie ist ein prädisponierender Faktor für die Entwicklung schwerer Arrhythmien, insbesondere bei Patienten mit langem QT-Syndrom, ob angeboren oder substanzinduziert. Ivabradin wird nur durch CYP3A4 metabolisiert und ist ein sehr schwacher Inhibitor dieses Isoenzyms. Ivabradin hat keinen Einfluss auf den Metabolismus anderer CYP3A4-Substrate und deren Plasmakonzentrationen (einschließlich Substanzen mit leichter, mäßiger oder starker Hemmung dieses Enzyms). CYP3A4-Inhibitoren erhöhen die Plasmakonzentrationen von Ivabradin, während Substanzen, die dieses Isoenzym induzieren, die Konzentrationen senken. Erhöhte Plasmakonzentrationen von Ivabradin können mit dem Risiko einer erhöhten Bradykardie verbunden sein. Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, orales Erythromycin, Josamycin, Telithromycin) und HIV-Inhibitoren (Nephonaviravirin-Protease-Inhibitoren) und HIV (Nephonaviravirin-Protease-Inhibitoren). Starke Inhibitoren von CYP3A4, Ketoconazol (200 mg einmal täglich) und Josamycin (1 g zweimal täglich) erhöhen die mittlere Plasmaexposition gegenüber Ivabradin um das 7- bis 8-fache. Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit Arzneimitteln, die die Herzfrequenz senken, z. B. Diltiazem oder Verapamil (moderate CYP3A4-Inhibitoren), ist kontraindiziert (Erhöhung der Ivabradin-Exposition und der AUC um das 2-3-fache und Verringerung der Herzfrequenz um 5 Schläge / min). Vermeiden Sie das Trinken von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Ivabradin (Grapefruitsaft erhöht die Exposition gegenüber Ivabradin um den Faktor 2). Gleichzeitige Anwendung mit besonderer Sorgfalt: mäßige CYP3A4-Hemmer - Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit anderen mäßig wirksamen CYP3A4-Hemmern (z. B. Fluconazol) kann in Betracht gezogen werden, beginnend mit einer Dosis von 2,5 mg Ivabradin zweimal täglich und so lange wie die Herzfrequenz in Ruhe ist> 70 Schläge / min, Überwachung der Herzfrequenz; CYP3A4-Induktoren (einschließlich Rifampicin, Barbiturate, Phenytoin, Johanniskrautpräparate) - können die Exposition gegenüber Ivabradin und seine Auswirkungen verringern. Die Ivabradin-Dosis muss möglicherweise angepasst werden, wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die CYP3A4 induzieren. Die AUC von Ivabradin wurde um die Hälfte reduziert, wenn dieses Medikament in einer Dosis von 10 mg zweimal täglich mit Johanniskraut eingenommen wurde. Die Verwendung von Johanniskraut sollte während der Behandlung mit Ivabradin eingeschränkt werden. Es wurden keine klinisch relevanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen Ivabradin und den folgenden Arzneimitteln nachgewiesen: Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol), Sildenafil, HMG-CoA-Reduktasehemmer (Simvastatin), Dihydropyridin-Calciumantagonisten (Amlodipin, Lacidipin) und Lacidipin. Darüber hinaus gab es keine klinisch signifikante Wirkung von Ivabradin auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, Amlodipin, Lacidipin, die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin und Warfarin sowie die Pharmakodynamik von Acetylsalicylsäure. Die folgenden Arzneimittel wurden in Kombination mit Ivabradin in klinischen Studien ohne Sicherheitsbedenken verwendet: ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten, β-Blocker, Diuretika, Aldosteron-Antagonisten, kurz- und langwirksame Nitrate, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, Fibrate, Protonenpumpenhemmer , orale Antidiabetika, Acetylsalicylsäure und andere Thrombozytenaggregationshemmer.

Preis

Raenom, Preis 100% PLN 140,66

Das Präparat enthält die Substanz: Ivabradin