Abacavir / Lamivudine Teva

1 Tablette pow. enthält 600 mg Abacavir und 300 mg Lamivudin.

Aktion

Abacavir und Lamivudin sind Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und potente selektive Inhibitoren der HIV-1- und HIV-2-Replikation. Sowohl Abacavir als auch Lamivudin werden nacheinander durch intrazelluläre Kinasen zum entsprechenden 5'-Triphosphat (TP) metabolisiert. Lamivudintriphosphat, Carbovirtriphosphat (die aktive Triphosphatform von Abacavir) sind Substrate und auch kompetitive Inhibitoren der reversen HIV-Transkriptase. Der Hauptmechanismus ihrer antiviralen Aktivität ist die Bindung von Monophosphaten an die virale DNA-Kette, was zur Vervollständigung der Replikation führt. Abacavir- und Lamivudintriphosphate zeigen eine signifikant geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen. Es wurden keine antagonistischen Wechselwirkungen zwischen Lamivudin und den anderen antiretroviralen Wirkstoffen Didanosin, Nevirapin und Zidovudin beobachtet. Die antivirale Aktivität von Abacavir in der Zellkultur wurde nicht antagonisiert, wenn das Arzneimittel in Kombination mit den Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) Didanosin, Emtricitabin, Stavudin, Tenofovir oder Zidovudin, einem Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI oder Neviraprotase-Inhibitor) (NNRTI oder Neviraprotase-Inhibitor) (NNRTI) verwendet wurde. - Amprenavir. Die Kombinationstablette aus Abacavir und Lamivudin ist bioäquivalent zu Lamivudin und Abacavir, die allein verabreicht werden. Abacavir und Lamivudin werden nach oraler Verabreichung schnell und gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert (Bioverfügbarkeit - 83% für Abacavir; 80-85% für Lamivudin). Die mediane Zeit bis zur maximalen Wirkstoffkonzentration für Abacavir und Lamivudin beträgt ungefähr 1,5 h bzw. 1 h. Abacavir bindet schwach oder mäßig an Plasmaproteine ​​(ungefähr 49%); Lamivudin ist schwach an Plasmaproteine ​​gebunden (<36%). Abacavir wird in der Leber über Alkoholdehydrogenase und einen Glucuronidierungsmechanismus zu 5'-Carbonsäure und 5'-Glucuronid metabolisiert. Es wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden - 83% (als Metaboliten; ca. 2% in unveränderter Form); teilweise mit Kot. Der Stoffwechsel trägt wenig zur Elimination von Lamivudin bei. Lamivudin wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden. Die mittlere Halbwertszeit von Abacavir im Blut beträgt ungefähr 1,5 Stunden; Lamivudin - 5-7 h.

Dosierung

Oral. Die Behandlung sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung im Umgang mit HIV-Infektionen haben. Erwachsene, Jugendliche und Kinder (mit einem Gewicht von ≥ 25 kg): 1 Tablette einmal am Tag. Spezielle Gruppen von Patienten. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) wird eine engmaschige Überwachung empfohlen, einschließlich, wenn möglich, der Überwachung der Abacavir-Spiegel im Blut; Nicht empfohlen für Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit CCr 65 Jahre; Aufgrund altersbedingter Veränderungen wie verminderter Nierenfunktion und Veränderungen der hämatologischen Parameter ist besondere Vorsicht geboten. Das Medikament sollte nicht bei Kindern mit Gewicht angewendet werden Art zu geben. Das Medikament kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Indikationen

Antiretrovirale Kombinationstherapie zur Behandlung der HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern mit Gewicht ≥25 kg. Vor Beginn der Behandlung mit Abacavir sollte bei allen Patienten unabhängig von der Rasse ein Screening auf das Vorhandensein des HLAB * 5701-Allels durchgeführt werden. Abacavir sollte nicht bei Patienten angewendet werden, von denen bekannt ist, dass sie das HLA-B * 5701-Allel tragen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Abacavir, Lamivudin oder einen der Hilfsstoffe.

Vorsichtsmaßnahmen

Bei der Anwendung von Abacavir können lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Sie sind durch Symptome gekennzeichnet, die auf Veränderungen mehrerer Organe hinweisen. Fast alle Überempfindlichkeitsreaktionen haben Fieber und / oder Hautausschlag als Teil des Syndroms und können auch respiratorische und gastrointestinale Symptome umfassen. Das Risiko von Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen ist bei Patienten, die positiv auf das HLA-B * 5701-Allel getestet wurden, hoch, obwohl Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen auch bei Patienten auftreten können, die diese Allele nicht tragen. In Anbetracht des Vorstehenden sollten die folgenden Empfehlungen befolgt werden: Der HLA-B * 5701-Trägerstatus muss immer vor Beginn der Behandlung dokumentiert werden. Die Behandlung mit Abacavir sollte niemals bei Patienten mit HLA-B * 5701 oder bei Patienten ohne HLA-B * 5701, aber mit Verdacht auf Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen auf frühere Abacavir-haltige Therapien begonnen werden. Die Behandlung mit Abacavir sollte sofort abgebrochen werden, auch bei Patienten ohne das HLA-B * 5701-Allel, wenn der Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion besteht (eine Verzögerung des Therapieabbruchs nach Einsetzen der Überempfindlichkeit kann zu einer lebensbedrohlichen Reaktion führen). Nach Absetzen der Behandlung mit Abacavir aufgrund eines Verdachts auf Überempfindlichkeitsreaktion darf der Patient nie wieder Abacavir oder andere Abacavir-haltige Kombinationen einnehmen (die Patienten sollten angewiesen werden, alle verbleibenden Abacavir-Tabletten zu verwerfen). Ein Neustart von Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion kann innerhalb von Stunden zu einer raschen Rückkehr der Symptome führen. Ein Rückfall ist normalerweise schwerwiegender als die anfängliche Reaktion, und es kann zu einem lebensbedrohlichen Blutdruckabfall und zum Tod kommen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt hatten, innerhalb von Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie lebensbedrohliche Reaktionen auf. Die erneute Einleitung von Abacavir bei diesen Patienten sollte in einer Umgebung erfolgen, in der medizinische Hilfe leicht verfügbar ist. Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschweren oder schweren Leberproblemen empfohlen.Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, ist die Wahrscheinlichkeit einer Leberfunktionsstörung während einer antiretroviralen Kombinationstherapie höher. Diese Patienten sollten gemäß den in der Praxis anerkannten Standards überwacht werden. Wenn bei solchen Patienten Anzeichen einer Verschlechterung der Lebererkrankung vorliegen, sollte eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise tödliche unerwünschte Ereignisse in der Leber. Wenn die Behandlung mit dem Präparat bei mit Hepatitis B-Virus koinfizierten Patienten abgebrochen wird, wird eine regelmäßige Überwachung sowohl der Leberfunktionstests als auch der Marker der HBV-Replikation empfohlen, da ein Absetzen von Lamivudin zu einer akuten Verschlimmerung der Hepatitis führen kann. Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Abacavir und dem Risiko eines Myokardinfarkts kann nicht bestätigt oder ausgeschlossen werden. Bei der Verschreibung von Abacavir sollten Maßnahmen ergriffen werden, um alle veränderbaren Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Bluthochdruck und Hyperlipidämie) zu minimieren. Während der Behandlung mit dem Präparat sollten die Blutfett- und Glukosespiegel überwacht und die folgenden Richtlinien für die Behandlung von HIV-Infektionen befolgt werden. Lipidstörungen sollten wie klinisch angezeigt behandelt werden. Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie (CART) beginnen, sollten insbesondere in den ersten Wochen oder Monaten der Behandlung auf Symptome des Immunreaktivierungssyndroms (eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder latente opportunistische Krankheitserreger) überwacht werden. Alle Entzündungssymptome sind ein Hinweis auf eine Untersuchung und gegebenenfalls eine angemessene Behandlung. Patienten, insbesondere Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und / oder Langzeit-CART-Anwendern, sollten auf Symptome wie Gelenkschmerzen, Steifheit und Bewegungsschwierigkeiten überwacht werden, die Anzeichen einer Osteonekrose sein können (Verwendung von Kortikosteroiden, Konsum von Alkohol, schwere Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index). Es gab Berichte über eine hochgradige virologische Ineffektivität und akute Resistenz in den frühen Stadien, als Abacavir / Lamivudin einmal täglich in Kombination mit Tenofovirdisoproxilfumarat verabreicht wurde. Das Risiko eines virologischen Versagens mit Abacavir und Lamivudin könnte höher sein als bei anderen Behandlungsoptionen. Abacavir / Lamivudin darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Lamivudin oder Emtricitabin enthalten. Die Kombination von Lamivudin und Cladribin wird nicht empfohlen.

Unerwünschte Aktivität

HIV-infizierte Patienten mit schwerem Immundefekt können zu Beginn einer antiretroviralen Kombinationstherapie eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen (Immunreaktivierungssyndrom) entwickeln - typische Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisiert und / oder lokal mykobakterielle Infektionen und Lungenentzündung durch Pneumocystis carinii; Es wurde auch über Autoimmunerkrankungen wie die Immunreaktivierungs-Basedow-Krankheit berichtet, aber die Zeit bis zum Auftreten variiert stark und diese Ereignisse treten viele Monate nach Beginn der Therapie auf. Fälle von Osteonekrose (Häufigkeit nicht bekannt) wurden berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder einer antiretroviralen Langzeitkombinationstherapie. Während der antiretroviralen Therapie können Stoffwechselstörungen wie Gewichtszunahme sowie Blutfett- und Glukosespiegel auftreten. Abacavir. Überempfindlichkeit (häufig) mit Symptomen wie Hautausschlag (normalerweise makulopapulär oder Urtikaria), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Mundgeschwüren, Atemnot, Husten, Halsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemnot , Pyrexie, Lethargie, Unwohlsein, Ödeme, Lymphadenopathie, Hypotonie, Bindehautentzündung, Anaphylaxie, Kopfschmerzen, Parästhesie, Lymphopenie, erhöhte Leberfunktionstests, Hepatitis, Leberversagen, Myalgie (seltener Muskelabbau), Arthralgie , erhöhte CPK-Spiegel, erhöhte Kreatininspiegel, Nierenversagen - fast alle Patienten, die Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, haben Fieber und / oder Hautausschlag (normalerweise makulopapulär oder Urtikaria) als Teil des Syndroms, jedoch können Reaktionen ohne Hautausschlag auftreten oder Fieber. Überempfindlichkeit kann tödlich sein. Häufig: Anorexie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag (ohne systemische Symptome), Fieber, Lethargie, Müdigkeit. Selten: Pankreatitis (kausaler Zusammenhang mit Abacavir ist ungewiss). Sehr selten: Laktatazidose, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse. Lamivudin. Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Husten, Nasensymptome, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder Bauchkrämpfe, Durchfall, Hautausschlag, Alopezie, Gelenkschmerzen, Muskelstörungen, Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber. Gelegentlich: Neutropenie und Anämie (beide manchmal schwerwiegend), Thrombozytopenie, vorübergehende Zunahme der Leberenzyme (AST, ALT). Selten: Pankreatitis, erhöhte Blutamylase, Hepatitis, Angioödem, Rhabdomyolyse. Sehr selten: Aplasie der roten Blutkörperchen, Laktatazidose, periphere Neuropathie (oder Parästhesie).

Schwangerschaft und Stillzeit

Abacavir und Lamivudin kreuzen die Plazenta. Bei schwangeren Frauen, darunter mehr als 800 Patienten, die im ersten Trimenon der Schwangerschaft Abacavir erhielten, und mehr als 1.000 Patienten, die im zweiten und dritten Trimenon Abacavir erhielten, gab es keine Hinweise auf eine Wirkung von Abacavir auf die Missbildung des Fötus oder die Toxizität für den Fötus und / oder ) des Neugeborenen. Bei schwangeren Frauen, darunter mehr als 1.000 Frauen, die im ersten Trimester Lamivudin einnahmen, und mehr als 1.000 Frauen, die im zweiten und dritten Trimester Lamivudin einnahmen, gab es keine Hinweise auf eine Wirkung von Lamivudin auf die Fehlbildung des Fötus oder eine Toxizität für den Fötus und / oder das Neugeborene. Aus den obigen Daten geht hervor, dass das Risiko von Missbildungen beim Menschen unwahrscheinlich ist. Bei Patienten, die mit Lamivudin koinfiziert sind, das mit Lamivudin behandelt wurde und anschließend schwanger wird, sollte die Möglichkeit eines erneuten Auftretens der Hepatitis nach Absetzen von Lamivudin in Betracht gezogen werden. Nucleosid- und Nucleotidanaloga können die Mitochondrienfunktion in unterschiedlichem Maße beeinflussen, was bei Stavudin, Didanosin und Zidovudin am ausgeprägtesten ist. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei nicht nachweisbaren HIV-Säuglingen berichtet, die in der Gebärmutter und / oder postnatal Nukleosidanaloga ausgesetzt waren (hauptsächlich im Zusammenhang mit Zidovudin-haltigen Therapien). Die wichtigsten berichteten Nebenwirkungen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Laktatüberschuss, erhöhte Lipase-Spiegel), seltener neurologische Störungen (erhöhter Muskeltonus, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Die obigen Ergebnisse sollten für jedes Kind in Betracht gezogen werden, das in der Gebärmutter dem Präparat mit schweren klinischen Symptomen, insbesondere neurologischen, unbekannter Ätiologie ausgesetzt ist. Diese Ergebnisse sind kein Grund, die aktuellen Empfehlungen für die Anwendung einer antiretroviralen Therapie bei schwangeren Frauen zur Verhinderung einer vertikalen Mutter-Kind-Übertragung von HIV abzulehnen. Abacavir und Lamivudin werden in die Muttermilch ausgeschieden. Es wird empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen ihre Kinder unter keinen Umständen stillen, um eine Übertragung von HIV zu vermeiden. Abacavir und Lamivudin hatten keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit (Tierversuche).

Bemerkungen

Die Entscheidung, Maschinen zu fahren und zu benutzen, sollte den klinischen Zustand des Patienten und mögliche Nebenwirkungen berücksichtigen.

Interaktionen

Abacavir und Lamivudin werden durch Cytochrom P450-Enzyme wie CYP3A4, CYP2C9 und CYP2D6 nicht signifikant metabolisiert. Sie sind auch keine Induktoren oder Inhibitoren dieser Isoenzyme - das Risiko von Wechselwirkungen mit antiretroviralen Proteaseinhibitoren, Nicht-Nucleosiden und anderen durch P450-Enzyme metabolisierten Arzneimitteln ist unwahrscheinlich. Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Abacavir und Lamivudin nachgewiesen. Abacavir. Abacavir wird durch UDP-Glucuronyltransferase (UGT) und durch Alkoholdehydrogenase metabolisiert; Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die UGT-Enzyme verstärken oder hemmen, oder von Arzneimitteln, die durch Alkoholdehydrogenase eliminiert werden, kann die Abacavir-Exposition verändern. Bei Anwendung mit Didanosin oder Zidovudin ist keine Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund ihrer Wirkung auf UGT können starke Enzyminduktoren wie Rifampicin, Phenobarbital und Phenytoin den Blutspiegel von Abacavir leicht senken. unzureichende Daten, um Empfehlungen zur Dosisänderung abzugeben. Bei Anwendung mit Phenytoin sollten die Blutspiegel überwacht werden. Der Abacavir-Metabolismus verändert sich bei gleichzeitiger Gabe von Alkohol (Hemmung der Alkoholdehydrogenase) - die AUC von Abacavir steigt in diesen Fällen um ca. 41%, diese Befunde wurden als klinisch nicht relevant angesehen, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Abacavir beeinflusst den Alkoholstoffwechsel nicht. Retinoide werden über Alkoholdehydrogenase eliminiert, eine Wechselwirkung mit Abacavir ist möglich, wird aber nicht untersucht. unzureichende Daten, um Empfehlungen zur Dosisänderung abzugeben. Methadon reduziert bei gleichzeitiger Anwendung von Abacavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich die Cmax von Abacavir um 35%, die AUC wird jedoch nicht beeinflusst (diese Änderung der Pharmakokinetik von Abacavir ist klinisch nicht relevant). Abacavir erhöht die mittlere Clearance von Methadon um 22% - es ist keine Dosisanpassung von Abacavir erforderlich. Ebenso ist es unwahrscheinlich, dass die meisten Patienten eine Anpassung der Methadon-Dosis benötigen, und einige Anpassungen der Methadon-Dosis können erforderlich sein. Lamivudin. Lamivudin wird über die Nieren ausgeschieden; Die aktive renale Sekretion von Lamivudin in den Urin wird unter Beteiligung von organischen Kationenträgern (OCT) eluiert. Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin mit OCT-Inhibitoren kann die Lamivudin-Exposition erhöhen. Co-Trimoxazol (Trimethoprim mit Sulfamethoxazol) erhöht die AUC von Lamivudin (Hemmung der OCT-Aktivität); Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Co-Trimoxazol. Es ist keine Dosisanpassung von Lamivudin erforderlich, bis der Patient Symptome einer Nierenfunktionsstörung entwickelt. Der Patient sollte jedoch überwacht werden. Die Verabreichung von Lamivudin mit hohen Dosen von Co-Trimoxazol zur Behandlung von Pneumocystis carinii-Pneumonie (PCP) und Toxoplasmose sollte vermieden werden. Cimetidin und Ranitidin werden durch diesen Mechanismus nur teilweise ausgeschieden, und klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Lamivudin sind unwahrscheinlich - eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Nucleosidanaloga (z. B. Didanosin) wie Zidovudin werden durch diesen Mechanismus nicht ausgeschieden, und daher sind Wechselwirkungen mit Lamivudin unwahrscheinlich - eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Aufgrund von Ähnlichkeiten sollte Lamivudin nicht gleichzeitig mit anderen Cytidinanaloga wie Emtricitabin verabreicht werden. Darüber hinaus sollte das Präparat nicht gleichzeitig mit anderen Lamivudin-haltigen Arzneimitteln eingenommen werden. Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem Verlust der Wirksamkeit von Cladribin führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin mit Cladribin wird nicht empfohlen.

Das Präparat enthält die Substanz: Lamivudin, Abacavir