Resterkrankung (MRD) - Diagnose, Behandlung

Eine Resterkrankung bestimmt die Situation im Körper, in der nach einer onkologischen Behandlung eine Spur von Krebszellen zurückbleibt. Sie sind mit Standarddiagnosemethoden nicht nachweisbar. Das Vorhandensein einer Resterkrankung verursacht beim Patienten keine Symptome, ist jedoch wichtig für das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs. Die Diagnose einer Resterkrankung ist bei der Behandlung von Remissionspatienten nach onkologischer Behandlung von Leukämie von größter Bedeutung.

Inhaltsverzeichnis:

1. Resterkrankung - Diagnose
2. Resterkrankung - die Rolle der Diagnostik bei der Therapie von Leukämie
3. Resterkrankung - die Bedeutung der MRD-Diagnostik
4. Beurteilung der Resterkrankung und Individualisierung der onkologischen Behandlung
5. Resterkrankung - Tests zur Beurteilung der MRD
6. Resterkrankung - Behandlung
7. Die Bedeutung der Diagnose von Resterkrankungen für die moderne Krebstherapie

Resterkrankung wird oft als MRD abgekürzt, was vom englischen Namen Minimal Residual Disease abgeleitet ist. Es tritt bei Patienten auf, die an Krebs leiden, insbesondere an Leukämie, die eine Behandlung erhalten haben oder sich in Behandlung befinden. Patienten mit MRD haben geringe Mengen an Krankheitszellen im Körper.

Das Vorliegen einer Resterkrankung wird durch den Prozentsatz neoplastischer Zellen von mehr als 10–3 angezeigt. Aufgrund der Tatsache, dass sie mit Standardmethoden nicht nachweisbar sind, zeigt die konventionelle Beurteilung normalerweise eine vollständige Remission der neoplastischen Erkrankung. Das Erkennen und korrekte Diagnostizieren von MRD ist wichtig, da es die Hauptursache für das Wiederauftreten von Leukämie ist.

Resterkrankung - Diagnose

Eine Restkrankheit ist in Tests wie Blutbild- und Knochenmarktests nicht nachweisbar. Währenddessen beobachtet der Patient auch keine Symptome, die auf einen Krankheitszustand hinweisen. MRD kann nur mit hochempfindlichen Diagnosemethoden nachgewiesen werden. Dazu gehören moderne Tests, die die Errungenschaften der Molekularbiologie nutzen und auf dem Nachweis von DNA, RNA oder spezifischen Krebsproteinen beruhen. Diese Methoden sind entweder Durchflusszytometrie oder Gentesttechniken. Ein Beispiel für eines davon ist die PCR-Analyse von Fusionsgen-Transkripten.

Der Nachweis von Resterkrankungen erfordert die Verwendung einer sensitiven Diagnosemethode, mit der 1 Krebszelle in 10.000 Zellen registriert werden kann. Beispielsweise beträgt die Empfindlichkeit einer Standardtechnik wie der mikroskopischen Bewertung 1 Tumorzelle pro 20 gesunde Zellen.

Der größte Teil der MRD-Forschung konzentriert sich auf Leukämie und Lymphome. Wissenschaftler hoffen, dass ihre Ergebnisse auch zur Behandlung anderer Krebsarten verwendet werden können.

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Resterkrankung - die Rolle der Diagnostik bei der Therapie von Leukämie

Die Diagnose einer Resterkrankung ist bei der Behandlung von Remissionspatienten nach onkologischer Behandlung von Leukämie von größter Bedeutung. Wir können bestimmte Arten dieser Krankheit auflisten, bei denen der Nachweis von MRD von besonderer Bedeutung ist:

• chronische myeloische Leukämie bei Erwachsenen
• akute lymphoblastische Leukämie bei Kindern, die häufigste Krebsart bei Kindern

Bei der Behandlung von Krebs, insbesondere Leukämie, ist die Diagnose einer MRD aus mehreren Gründen wichtig:

• Stellen Sie fest, ob durch die Behandlung alle Krebszellen beseitigt wurden. Wenn noch Spuren von ihnen vorhanden sind, besteht die Gefahr eines Rückfalls.
• Früherkennung eines erneuten Auftretens von Krebs.
• Unterstützung bei der Auswahl der effektivsten Behandlungsmethode.
• Mit den Testergebnissen können Sie die Wirksamkeit verschiedener Behandlungen vergleichen.
• Durch regelmäßige Tests können Sie den Remissionsstatus des Patienten überwachen.

Leukämien sind Krebserkrankungen des Blutes. Diese Krankheiten betreffen hauptsächlich das Knochenmark, wo seine Zellen produziert werden.

Bei Standarddiagnosemethoden werden Knochenmarksproben unter Verwendung eines Mikroskops beobachtet. Leukämiezellen sehen aus wie normale unreife Blutzellen, nur dass es viel mehr als normal gibt.

Gesundes Mark enthält normalerweise 1-2% unreife Zellen. Bei Leukämie machen sie 40–90% davon aus. In diesem Fall ist die mikroskopische Beurteilung der Krankheit recht einfach. Bei der MRD ist die Anzahl der erkrankten Zellen vernachlässigbar. Gleichzeitig unterscheiden sie sich unter dem Mikroskop nicht im Aussehen von gesunden, unreifen Zellen. Daher sind Standarddiagnosemethoden bei der Erkennung von Resterkrankungen unwirksam.

Die Krebstherapie tötet die meisten Leukämiezellen ab. In den meisten Fällen überleben Spurenmengen von Leukämiezellen (etwa 0,001%) die Behandlung. Eine kleine Anzahl von ihnen kann Monate oder Jahre im Mark verbleiben. Krebszellen können durch DNA-Tests oder Immunoassays identifiziert werden. Unter dem Mikroskop können sie jedoch nicht von gesunden unterschieden werden.

Tests, die eine minimale Resterkrankung aufzeigen, können zur gezielten Behandlung beitragen und verhindern, dass Leukämie zurückkehrt. Selbst eine einzelne Tumorzelle, die nach der Behandlung übrig bleibt, kann zu einem tödlichen Rückfall führen.

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Resterkrankung - die Bedeutung der MRD-Diagnostik

Der MRD-Wert ist in erster Linie ein Indikator für die Beurteilung des Risikos eines erneuten Auftretens von Krebs.

Die Diagnose einer Resterkrankung ist auch wichtig, um Patienten auf frühe Symptome einer rezidivierten Leukämie zu überwachen. Dies erfordert eine regelmäßige Blut- oder Knochenmarkentnahme.

Dank molekularer Tests ist es möglich, einen Anstieg des Krebszellspiegels im Körper des Patienten sehr früh zu erkennen, bevor die Krankheitssymptome erneut auftreten. Dies ist aus mehreren Gründen sehr vorteilhaft:

• Ein Patient, bei dem frühzeitig ein Rückfall diagnostiziert wird, ist während der onkologischen Behandlung bei besserer Gesundheit. Dies macht die Therapie weniger anstrengend.
• In den frühen Stadien des erneuten Auftretens von Krebs gibt es weniger Leukämiezellen im Körper des Patienten, die während der Behandlung eliminiert werden müssen
• Zellen sind in der Regel anfälliger für eine Behandlung in der Zeit vor der Rückkehr der Krankheitssymptome. Sie können im Verlauf der Behandlung resistenter gegen Ihre Medikamente werden.

Beurteilung der Resterkrankung und Individualisierung der onkologischen Behandlung

Die Entwicklung der Diagnostik von Resterkrankungen gibt Hoffnung auf eine Individualisierung der Krebsbehandlung. Heutzutage erhalten die meisten Patienten mit einer bestimmten Art von Krankheit die gleiche Behandlung. Leukämie ist eine Krankheit, die eine große Variabilität aufweist. Dementsprechend benötigen verschiedene Patienten einen unterschiedlichen Therapieweg, um den Krebs zu überwinden. Dieser Ansatz ist als Individualisierung der Behandlung bekannt.

Durch die Messung der MRD-Werte können Ärzte entscheiden, welche Behandlung für einen bestimmten Patienten am vorteilhaftesten ist. Durch die Beurteilung der Resterkrankung kann das individuelle Rezidivrisiko bestimmt werden. Infolgedessen kann ein Spezialist die geeignete Stärke der Behandlung besser auswählen, um Rückfälle zu vermeiden, während der Körper des Patienten so wenig wie möglich belastet wird.

Ohne Informationen zur MRD können Ärzte nur für alle Patienten mit einer bestimmten Krebsart die gleiche Behandlung anbieten. Eine solche Therapie ist für einige Patienten zu sanft und für andere zu belastend. Daher ist die individuelle Identifizierung von Risikofaktoren für die Entwicklung der Onkologie äußerst wichtig.

Resterkrankung - Tests zur Beurteilung der MRD

• DNA-Tests

Eine der diagnostischen Methoden sind Tests zum Nachweis von Leukämie-spezifischen DNA-Sequenzen in Proben, die aus dem Blut oder Knochenmark des Patienten entnommen wurden. Zu diesem Zweck werden Polymerasekettenreaktionen verwendet. Es ist eine hochempfindliche Technik. Es gehört zu den grundlegenden Methoden der Molekularbiologie.

• RNA-Tests

Assays, die auf dem Nachweis von Leukämie-spezifischen RNA-Sequenzen basieren, werden auch zur Bewertung der Resterkrankung verwendet. Zu diesem Zweck wird das Verfahren der reversen RNA-Transkription gefolgt von der Polymerasekettenreaktion verwendet. RNA-basierte Tests werden typischerweise verwendet, wenn ein DNA-Test für eine bestimmte Art von Tumormutation unwirksam ist. Diese Methode ist jedoch zeitaufwändiger und komplizierter.

• Immunologische Tests

Immunoassays, die bei der Beurteilung von Resterkrankungen verwendet werden, verwenden spezifische Proteine, die sich auf der Oberfläche von Zellen befinden. Leukämiezellen zeigen oft recht ungewöhnliche und einzigartige Kombinationen davon. Diese Proteine ​​können mit Antikörpern gefärbt werden, die mit einem fluoreszierenden Farbstoff markiert sind. Sie werden dann mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen.

Typischerweise liegt die Nachweisgrenze für Immunoassays bei etwa 1 von 10.000 Zellen. Das Verfahren ist bei Leukämien, die keinen identifizierten und stabilen Phänotyp aufweisen, d. H. Die äußeren Merkmale der Zellen, nicht wirksam.

Resterkrankung - Behandlung

Die Behandlung der Resterkrankung ist wichtig, da sie die Hauptursache für Rückfälle ist. Um die MRD zu eliminieren, wird während der Remission der Krankheitssymptome eine weitere Behandlung durchgeführt. Es beinhaltet eine Therapie mit hohen Dosen von Zytostatika. Wichtig für den Behandlungsverlauf und die vollständige Genesung ist die Auswahl der geeigneten Dosis des Arzneimittels und der Schutz des Patienten vor Komplikationen.

Der optimale Therapieweg besteht darin, das MRD-Niveau zu eliminieren oder zumindest zu reduzieren.
Die Behandlung von Resterkrankungen kann Methoden umfassen wie:

• Konventionelle onkologische Behandlung (Chemotherapie) mit hohen Medikamentendosen.
• Stammzelltransplantation, z.B. Knochenmarktransplantation. Ein solches Verfahren erhöht die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen eine intensive Chemotherapie. Ein transplantiertes Knochenmark kann auch dazu beitragen, Spuren von Krebszellen im Körper des Patienten zu beseitigen.
• Immuntherapie.
• Überwachung des Patienten auf frühe Anzeichen eines erneuten Auftretens der neoplastischen Erkrankung.
• Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen Krebszellen.
• Krebsimpfstoffe.

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Die Bedeutung der Diagnose von Resterkrankungen für die moderne Krebstherapie

MRD-Bewertungstests sind noch keine Routinetests. Der Zugang zu ihnen ist stark eingeschränkt, sie können nur in bestimmten Labors durchgeführt werden.

Derzeit werden die meisten durchgeführten Tests zur Bewertung von Resterkrankungen in klinischen Studien durchgeführt. Diese Tests werden in den meisten diagnostischen Labors nicht durchgeführt, da sie komplex, teuer und zeitaufwändig sind.

Ein weiteres Problem bei MRD-Bewertungstests ist die geringe Anzahl von Fachärzten, die ihre Ergebnisse analysieren können. Die meisten klinischen Tests wurden in der Geschichte der Medizin millionenfach durchgeführt.

Solche Tests umfassen beispielsweise das Blutbild. Auf diese Weise kann das medizinische Personal die Ergebnisse auf der Grundlage dieses umfassenden Wissens, das Generationen von Spezialisten gesammelt haben, mit Sicherheit interpretieren.

MRD-Tests sind eine neue Diagnosemethode. Wissenschaftler und Ärzte bauen immer noch eine umfangreiche Wissensbasis auf, um die Ergebnisse dieser Studien genau zu bewerten.

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Literatur

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Über den Autor

Sara Janowska, MA Doktorandin der interdisziplinären Promotion im Bereich der pharmazeutischen und biomedizinischen Wissenschaften an der Medizinischen Universität Lublin und am Institut für Biotechnologie in Białystok. Absolventin der Pharmazie an der Medizinischen Universität Lublin mit Spezialisierung auf Pflanzenmedizin. Sie erhielt einen Master-Abschluss zur Verteidigung einer Dissertation auf dem Gebiet der pharmazeutischen Botanik über die antioxidativen Eigenschaften von Extrakten aus zwanzig Moosarten. Derzeit beschäftigt er sich in seiner Forschungsarbeit mit der Synthese neuer Krebsmedikamente und der Untersuchung ihrer Eigenschaften auf Krebszelllinien. Zwei Jahre lang arbeitete sie als Master of Pharmacy in einer offenen Apotheke.

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