Ibandronsäure-Abkommen

1 Durchstechflasche mit 2 ml (6 ml) Konzentrat zur Infusionslösung enthält 2 mg (6 mg) Ibandronsäure (als Natriummonohydrat).

Aktion

Ein Präparat zur Behandlung von Knochenerkrankungen, Bisphosphonat. Ibandronsäure gehört zu den Bisphosphonaten, einer Gruppe von Verbindungen, die spezifisch auf den Knochen wirken. Ihre selektive Wirkung auf das Knochengewebe resultiert aus der hohen Affinität von Bisphosphonaten zu Knochenmineralien. Bisphosphonate wirken durch Hemmung der Aktivität von Osteoklasten; obwohl der genaue Mechanismus ihrer Wirkung noch unklar ist. In vivo verhindert Ibandronsäure die experimentell induzierte Knochenzerstörung durch Unterdrückung der Gonadenfunktion, Retinoide, Tumoren oder Tumorextrakte. Die Hemmung der endogenen Knochenresorption wurde auch in kinetischen Studien unter Verwendung von 45 Ca und in Studien zur Freisetzung von radioaktiv markiertem Tetracyclin dokumentiert, das zuvor in das Skelett eingebaut wurde. Ibandronsäure hemmt selektiv die Aktivität von Osteoklasten, reduziert die Knochenresorption und damit die Knochenkomplikationen bei Krebs. Nach anfänglicher systemischer Exposition bindet sich Ibandronsäure schnell an den Knochen oder wird in den Urin ausgeschieden. Die Proteinbindung im menschlichen Plasma beträgt bei therapeutischen Konzentrationen ungefähr 87%. Der T0.5 liegt im Allgemeinen im Bereich von 10 bis 60 Stunden. Die renale Clearance (ca. 60 ml / min bei gesunden Frauen nach der Menopause) macht 50 bis 60% der gesamten Clearance aus und steht im Zusammenhang mit CCr. Der renale Ausscheidungsweg des Produkts scheint keines der bekannten sauren oder basischen Transportsysteme zu beinhalten, die an der Eliminierung anderer Wirkstoffe beteiligt sind. Darüber hinaus inhibierte Ibandronsäure die meisten menschlichen hepatischen P-450-Isoenzyme nicht.

Dosierung

Intravenös. Patienten, die mit Ibandronsäure behandelt werden, sollten die Packungsbeilage und die Patientenerinnerungskarte erhalten. Ibandronsäure sollte nur von Ärzten angewendet werden, die Erfahrung in der Behandlung von Krebs haben. Prävention von Skelettereignissen bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen. Die empfohlene Dosis beträgt 6 mg, die alle 3-4 Wochen intravenös verabreicht werden. Die Dosis sollte über einen Zeitraum von nicht weniger als 15 Minuten infundiert werden. Eine kürzere Infusion (d. H. 15 Minuten) sollte bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mäßiger Niereninsuffizienz angewendet werden. Es gibt keine Daten, die eine Kurzzeitinfusion bei Patienten mit CCr beschreiben. Behandlung von tumorinduzierter Hyperkalzämie. Vor Beginn der Ibandronsäuretherapie sollte der Patient ausreichend mit 9 mg / ml Natriumchloridlösung (0,9%) rehydratisiert werden. Sowohl die Schwere der Hyperkalzämie als auch die Art des Tumors sollten berücksichtigt werden. Bei Patienten mit osteolytischen Knochenmetastasen sind normalerweise niedrigere Dosen erforderlich als bei Patienten mit humoraler Hyperkalzämie. Bei der Mehrzahl der Patienten mit schwerer Hyperkalzämie (Albumin-korrigiertes Serumcalcium ≥ 3 mmol / l oder ≥ 12 mg / dl) ist eine Einzeldosis von 4 mg ausreichend. Bei Patienten mit mäßiger Hyperkalzämie (Albumin-korrigierter Serumcalciumspiegel) Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CLcr ≥ 50 und Verabreichungsmethode. Der Inhalt der Durchstechflasche wird verwendet für: Vorbeugung von Skelettereignissen - 100 ml isotonische Natriumchloridlösung oder 100 ml 5% ige Dextroselösung zugeben und über mindestens 15 Minuten verabreichen; tumorinduzierte Hyperkalzämie behandeln - 500 ml isotonische Natriumchloridlösung oder 500 ml 5% ige Dextroselösung zugeben und innerhalb von 2 Stunden verabreicht. Zur einmaligen Anwendung Es sollte nur eine klare, partikelfreie Lösung verwendet werden. Ibandronsäure Accord-Konzentrat für die Infusionslösung sollte durch intravenöse Infusion verabreicht werden. Stellen Sie immer sicher, dass das Ibandronsäurekonzentrat vorhanden ist Die Zubereitung der Infusionslösung erfolgt nicht intraarteriell sowie außerhalb der Vene da dies zu Gewebeschäden führen kann.

Indikationen

Das Medikament ist zur Anwendung bei Erwachsenen indiziert. Prävention von Skelettereignissen (pathologische Frakturen, strahlen- oder operationsbedürftige Knochenkomplikationen) bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen. Behandlung der tumorinduzierten Hyperkalzämie mit oder ohne Metastasen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe. Hypokalzämie.

Vorsichtsmaßnahmen

Hypokalzämie und andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels sollten vor Beginn der Ibandronsäuretherapie bei Patienten mit metastasierender Knochenerkrankung wirksam behandelt werden. Eine ausreichende Zufuhr von Kalzium und Vitamin D ist bei allen Patienten wichtig. Eine Kalzium- und / oder Vitamin D-Ergänzung wird bei Mangelernährung empfohlen. Eine angemessene medizinische Unterstützung und Geräte zur Überwachung der Vitalfunktionen sollten verfügbar sein, wenn Ibandronic Acid Accord in der EU verabreicht wird die Form der intravenösen Injektionen aufgrund des Risikos anaphylaktischer Reaktionen / Schock. Wenn anaphylaktische oder andere schwere Überempfindlichkeits- / allergische Reaktionen auftreten, sollte die Verabreichung des Präparats sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Aufgrund der Möglichkeit einer Osteonekrose des Kiefers bei Patienten, die Ibandronsäure zur Onkologie erhalten, sollte der Beginn der Behandlung oder ein neuer Behandlungsverlauf bei Patienten mit nicht geheilten, offenen Weichteilläsionen in der Mundhöhle verschoben werden. Vor Beginn der Therapie mit Ibandronsäure bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren wird eine zahnärztliche Untersuchung mit konservativer Zahnheilkunde und eine individuelle Nutzen-Risiko-Bewertung empfohlen. Bei der Beurteilung des Risikos eines Patienten, eine Osteonekrose des Kiefers zu entwickeln, sollten die folgenden Faktoren berücksichtigt werden: 1) die Wirksamkeit des Knochenresorptionsinhibitors (das Risiko ist bei den stärkeren Verbindungen größer), der Verabreichungsweg (das Risiko ist bei parenteraler Verabreichung größer) und die kumulative Dosis des Arzneimittels, auf das wirkt Knochenresorption, 2) bösartiger Tumor, Komorbiditäten (z. B. Anämie, Koagulopathien, Infektion), Rauchen, 3) Kombinationstherapie mit: Kortikosteroiden, Chemotherapie, Angiogenese-Inhibitoren, Strahlentherapie von Kopf und Hals, 4) unzureichende Mundhygiene, Krankheit Parodontitis, nicht übereinstimmende Prothesen, Vorgeschichte von Zahnerkrankungen, invasive zahnärztliche Eingriffe, z. B. Zahnextraktion. Während der Behandlung mit Ibandronsäure sollten Sie eine gute Mundhygiene aufrechterhalten, routinemäßige zahnärztliche Untersuchungen durchführen und alle oralen Symptome wie z Bewegung der Zähne, Schmerzen oder Schwellungen, nicht heilende Geschwüre oder Ausfluss. Während der Behandlung sollten invasive zahnärztliche Eingriffe nur nach sorgfältiger Abwägung durchgeführt und in unmittelbarer Nähe der Verabreichung von Ibandronsäure vermieden werden. Der Behandlungsplan für Patienten, bei denen eine Osteonekrose des Kiefers auftritt, sollte in enger Zusammenarbeit zwischen dem behandelnden Arzt und einem Zahnarzt oder Kieferchirurgen erstellt werden, der Erfahrung in der Behandlung der Osteonekrose des Kiefers hat. Bis der Zustand abgeklungen ist und seine Risikofaktoren minimiert sind, sollte erwogen werden, die Behandlung mit Ibandronsäure vorübergehend abzubrechen. Eine Osteonekrose des äußeren Gehörgangs sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Bisphosphonate einnehmen, bei denen Ohrsymptome auftreten, einschließlich chronischer Ohrinfektionen. Es gab Berichte über atypische subtrochantäre und diaphysäre Frakturen des Femurs bei Bisphosphonatkonsumenten, hauptsächlich bei der Langzeitbehandlung von Osteoporose. Diese transversalen oder kurzen schrägen Frakturen können überall entlang des gesamten Femurs auftreten - von knapp unterhalb des Trochanter minor bis zum suprakondylären Bereich. Diese Arten von Frakturen treten mit minimalem oder keinem Trauma auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkelschmerzen oder Schmerzen in der Leiste auf. Bildgebende Untersuchungen zeigen häufig Anzeichen einer Überlastungsfraktur mehrere Wochen oder Monate vor einer vollständigen Fraktur des Femurs. Frakturen sind auf beiden Seiten häufig, daher sollte bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten, bei denen eine Fraktur des Schafts des Femurs vorliegt, der Femur in der anderen Extremität untersucht werden. Es wurde auch über eine schlechte Heilung dieser Frakturen berichtet. Basierend auf einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung sollte das Absetzen von Bisphosphonaten bei Patienten mit Verdacht auf atypische Femurfraktur bis zur Bewertung in Betracht gezogen werden. Patienten sollten angewiesen werden, Schmerzen in Oberschenkel, Hüfte oder Leiste während der Bisphosphonat-Therapie zu melden, und Patienten mit solchen Symptomen sollten auf das Vorhandensein einer unvollständigen Femurfraktur untersucht werden. Es wurde nicht gezeigt, dass sich die Nierenfunktion nach Langzeitanwendung von Ibandronsäure verschlechtert. Abhängig von der individuellen klinischen Beurteilung des Patienten wird jedoch bei Patienten, die mit Ibandronsäure behandelt werden, eine Überwachung der Nierenfunktion, des Serumcalciums, des Phosphats und des Magnesiums empfohlen. Dosierungsempfehlungen für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können aufgrund fehlender klinischer Daten nicht gegeben werden.Eine Überhydratation sollte bei Patienten mit einem Risiko für Herzinsuffizienz vermieden werden. Bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen andere Bisphosphonate ist Vorsicht geboten. Das Präparat enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Fläschchen, d. H. Es ist im wesentlichen natriumfrei.

Unerwünschte Aktivität

Häufig: Infektionen, Nebenschilddrüsenerkrankungen, Hypokalzämie, Kopfschmerzen, Schwindel, Dysgeusie, Katarakt, Bündelastblock, Pharyngitis, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Magen-Darm-Schmerzen, Zahnstörung, Hauterkrankung, Ekchymose, Arthrose, Myalgie, Arthralgie, Gelenkerkrankungen, Knochenschmerzen, Fieber, grippeähnliche Symptome, periphere Ödeme, Schwäche, Durst, erhöhte γ-Glutamyltranspeptidase, erhöhte Kreatininspiegel. Gelegentlich: Blasenentzündung, Vaginitis, orale Hefeinfektion, gutartige Hautneoplasie, Anämie, Blutdyskrasien, Hypophosphatämie, Schlafstörung, Angstzustände, emotionale Labilität, zerebrovaskuläre Störungen, Nervenwurzelverletzung, Amnesie, Migräne, Neuralgie, Hypertonie Hyperästhesie, periorale Parästhesie, olfaktorische Halluzinationen, Taubheit, Myokardischämie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Herzklopfen, Lungenödem, Keuchen, Gastroenteritis, Gastritis, Mundgeschwüre, Dysphagie, Rötung der Lippen, Gallensteine, Hautausschlag, Alopezie, Harnverhaltung, Nierenzyste, Beckenschmerzen, verringerte Körpertemperatur, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, Gewichtsverlust, Trauma, Schmerzen an der Injektionsstelle. Selten: Augenentzündung, atypische subtrochantäre und diaphysäre Frakturen. Sehr selten: Überempfindlichkeit, Bronchospasmus, Angioödem, anaphylaktische Reaktion / Schock, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Dermatitis bullous, Osteonekrose des Kiefers, Osteonekrose des äußeren Gehörgangs (Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Verwendung von Arzneimitteln aus der Bisphosphonatgruppe) . Nicht bekannt: Asthma-Exazerbation. Eine verminderte renale Calciumausscheidung geht häufig mit einem Abfall der Serumphosphatspiegel einher, für den keine therapeutischen Maßnahmen erforderlich sind. Der Serumcalciumspiegel kann unter die Untergrenze des Normalbereichs fallen. Grippeähnliche Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Knochenschmerzen und / oder Muskelschmerzen wurden berichtet. In den meisten Fällen erforderten sie keine spezielle Behandlung und verschwanden nach einigen Stunden / Tagen. Ereignisse wie Uveitis, Episkleritis und Skleritis wurden mit Ibandronsäure berichtet. In einigen Fällen klingen diese Ereignisse erst ab, wenn die Ibandronsäuretherapie abgeschlossen ist. Bei Patienten, die mit intravenöser Ibandronsäure behandelt wurden, wurden Fälle von anaphylaktischer Reaktion / Schock, einschließlich Todesfällen, berichtet.

Schwangerschaft und Stillzeit

Ibandronsäure sollte während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden. In oralen Reproduktionsstudien mit Ibandronsäure bei Ratten wurde eine verminderte Fertilität gezeigt. Fertilitätsstudien an Ratten mit intravenöser Ibandronsäure haben eine verringerte Fertilität bei hohen Dosen gezeigt.

Bemerkungen

Ibandronsäure hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Interaktionen

Metabolische Wechselwirkungen werden als unwahrscheinlich angesehen, da Ibandronsäure die meisten menschlichen hepatischen P-450-Isoenzyme nicht hemmt. Es wurde auch gezeigt, dass es das hepatische Cytochrom P-450-System bei Ratten nicht induziert. Ibandronsäure wird ausschließlich über die Niere ausgeschieden und unterliegt keiner Biotransformation. Bei gleichzeitiger Anwendung von Bisphosphonaten und Aminoglycosiden ist Vorsicht geboten, da beide Stoffgruppen über einen längeren Zeitraum den Serumcalciumspiegel senken können. Es sollte auch auf das mögliche gleichzeitige Auftreten einer Hypomagnesiämie geachtet werden.

Das Präparat enthält die Substanz: Ibandronsäure