Zahron Combi

1 Kapsel enthält eine Kombination von Rosuvastatin (als Calciumsalz) mit Amlodipin (als Besilat): 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Aktion

Eine Kombination eines lipidsenkenden Arzneimittels (Rosuvastatin) mit einem Calciumantagonisten (Amlodipin). Rosuvastatin ist ein selektiver und kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, dem geschwindigkeitsbestimmenden Enzym, um 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat, eine Vorstufe von Cholesterin, umzuwandeln. Rosuvastatin erhöht die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Leberzellen, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erleichtert und die Produktion von VLDL durch die Leber hemmt, was zu einer Verringerung der Gesamtmenge an VLDL- und LDL-Partikeln führt. Nach oraler Verabreichung erreicht Rosuvastatin nach ungefähr 5 Stunden Cmax. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 20%. Die Bindung an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, beträgt etwa 90%. Es wird in geringem Maße metabolisiert (10%). Der Metabolismus von Rosuvastatin wird hauptsächlich durch das CYP2C9-Isoenzym und in geringerem Maße durch die 2C19-, 3A4- und 2D6-Isoenzyme vermittelt. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wird die hepatische Aufnahme von Rosuvastatin durch OATP-C, einen Membrantransporter in der Leber, vermittelt. Es ist eine wichtige Verbindung bei der Elimination von Rosuvastatin in der Leber. Ungefähr 90% des Rosuvastatins werden unverändert über den Kot ausgeschieden (sowohl absorbierte als auch nicht absorbierte Dosis). Der Rest wird unverändert zu ca. 5% im Urin ausgeschieden. Die T0,5 in der Eliminierungsphase beträgt ungefähr 20 Stunden. Amlodipin ist ein Calciumantagonist aus der Dihydropyridingruppe. Es hemmt den Zufluss von Calciumionen durch die Zellmembran zu den glatten Muskelzellen der Blutgefäße und den Herzmuskelzellen. Es hat eine blutdrucksenkende Wirkung durch eine direkte entspannende Wirkung auf die glatten Gefäßmuskeln. Bei Angina hat es eine wechselseitige Wirkung: Es erweitert periphere Arteriolen, wodurch der periphere Widerstand und die Herznachlast verringert werden, und erweitert die Hauptkoronararterien und Arteriolen sowohl im normalen als auch im ischämischen Bereich. Amlodipin wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, wobei Cmax 6-12 Stunden nach der Dosierung auftritt. Die Bioverfügbarkeit beträgt 64-80%. Lebensmittel haben keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Amlodipin. Es ist zu 97,5% an Plasmaproteine ​​gebunden. Amlodipin wird von der Leber weitgehend zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Es wird als Metaboliten (60%) und unverändert (10%) im Urin ausgeschieden. Es wird nicht durch Dialyse aus dem Körper entfernt. Die T0.5 für Amlodipin beträgt 35-50 Stunden, was eine tägliche Dosierung ermöglicht.

Dosierung

Oral. Erwachsene: 1 Kapsel einmal täglich. Sie sollten vor und während der Behandlung eine Diät einhalten, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken. Das Kombinationspräparat ist für die Erstbehandlung nicht indiziert. Die Patienten sollten effektiv mit den gleichmäßigen Dosen der einzelnen Komponenten der Kombination behandelt werden, die gleichzeitig eingenommen werden. Die Dosis des Kombinationspräparats sollte auf der Grundlage der Dosen seiner einzelnen Komponenten zum Zeitpunkt des Therapiewechsels bestimmt werden. Wenn aus irgendeinem Grund (z. B. neu diagnostizierte, assoziierte Krankheit, Änderung des Zustands eines Patienten oder Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln) die Dosis eines der Inhaltsstoffe eines Kombinationsarzneimittels geändert werden muss, müssen die einzelnen Wirkstoffe erneut angewendet werden, um die Dosierung zu bestimmen. Bei hypertensiven Patienten wird Amlodipin in Kombination mit Thiaziddiuretika, α-adrenergen und β-adrenergen Blockern und ACE-Hemmern angewendet. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Thiaziddiuretika, Betablockern und ACE-Hemmern ist keine Dosisanpassung von Amlodipin erforderlich. Spezielle Gruppen von Patienten. Es ist nicht erforderlich, die Dosierung für ältere Menschen anzupassen. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung anwenden. Amlodipin ist nicht dialysierbar. Amlodipin sollte bei Dialysepatienten mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Nicht bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung anwenden. Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die den Rosuvastatinspiegel im Blut erhöhen (aufgrund von Wechselwirkungen mit den Transportern OATP1B1 und BCR), wie Ciclosporin und bestimmte Proteaseinhibitoren, einschließlich Kombinationen von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir, in Situationen, in denen diese auftreten Die gleichzeitige Einnahme von Rosuvastatin ist unvermeidlich. Die Rosuvastatin-Dosis sollte angepasst werden. Einzelne Polymorphismen SLC01B1 c.521CC und ABCG2 c.421 AA sind im Vergleich zu den Genotypen SLC01B1 c.521TT oder ABCG2 c.421CC mit einer höheren Rosuvastatin-Exposition verbunden - bei Patienten mit bekannten Polymorphismen wird eine niedrigere Dosis empfohlen täglich Rosuvastatin. Die Exposition gegenüber Rosuvastatin ist auch bei asiatischen Patienten erhöht. Das Medikament wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Die Zubereitung kann zu jeder Tageszeit unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen. Die Kapseln sollten mit einem Getränk geschluckt werden; Sie sollten nicht gekaut werden.

Indikationen

Ersatztherapie bei Patienten, die erfolgreich mit der gleichzeitigen Anwendung von Amlodipin und Rosuvastatin in den gleichen Dosen wie in der festen Kombination behandelt wurden. Das Medikament ist zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei erwachsenen Patienten mit einem hohen geschätzten Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis (Prävention schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse) als Ergänzung zur Verbesserung anderer Risikofaktoren oder bei Vorliegen einer der folgenden Krankheiten angezeigt: primäre Hypercholesterinämie (Typ IIa, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) oder gemischter Dyslipidämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn das Ansprechen auf eine Diät oder andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsverlust) unzureichend ist; homozygote familiäre Hypercholesterinämie als Ergänzung zu Diät- und anderen lipidsenkenden Methoden (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Methoden nicht geeignet sind.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin, Amlodipin oder andere Dihydropyridinderivate oder gegen die Hilfsstoffe der Zubereitung. Aktive Lebererkrankung, einschließlich ungeklärter anhaltender Erhöhungen der Serumtransaminasen und Erhöhungen der Transaminasen, die mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen. Schweres Nierenversagen (CCr <30 ml / min). Myopathie. Begleitbehandlung mit Cyclosporin. Schwere Hypotonie. Schock (einschließlich kardiogener Schock). Obstruktion des linksventrikulären Abflusstrakts (z. B. hochgradige Aortenstenose). Hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt. Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.

Vorsichtsmaßnahmen

Vorsicht bei Patienten mit Herzinsuffizienz: Bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz (NYHA III und IV), die Amlodipin einnehmen, wurde ein erhöhtes Risiko für Lungenödeme beobachtet. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz besteht ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und den Tod. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin in einer hypertensiven Krise wurde nicht nachgewiesen. Vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden. Nach 3 Monaten sollte ein weiterer Test durchgeführt werden. Bei einem Anstieg des Transaminasespiegels> 3 x ULN wird empfohlen, die Rosuvastatin-Dosis zu reduzieren oder abzusetzen. Bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und / oder in der Vergangenheit eine Lebererkrankung hatten, ist Vorsicht geboten. Bisher wurden keine Empfehlungen zur Dosierung von Amlodipin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion festgelegt. Die Behandlung sollte mit der niedrigsten Dosis begonnen werden, wobei der Zustand des Patienten schrittweise erhöht und überwacht werden sollte. Bei Patienten mit einem Child-Pugh-Score ≤7 war kein Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Rosuvastatin zu verzeichnen. Bei Probanden mit einem Child-Pugh-Wert von 8 und 9 war ein Anstieg der AUC zu verzeichnen. Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit einem Child-Pugh-Score> 9 vor. Es darf nicht bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung angewendet werden. Aufgrund des Rosuvastatin-Gehalts ist die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert. Bei Patienten mit sekundärer Hypercholesterinämie, die durch Hypothyreose oder nephrotisches Syndrom verursacht wird, sollte die Grunderkrankung vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat angemessen behandelt werden.Aufgrund von Rosuvastatin sollte das Medikament bei Patienten mit Faktoren, die für Myopathie oder Rhabdomyolyse prädisponieren, wie Nierenfunktionsstörung, Hypothyreose, Patienten- oder Familienanamnese erblicher Muskelerkrankungen, Symptome einer Muskelschädigung nach Verwendung eines anderen Inhibitors, mit Vorsicht angewendet werden HMG-CoA-Reduktase oder -Fibrate, Alkoholmissbrauch, Alter> 70 Jahre, Situationen, in denen ein Anstieg der Blutspiegel des Arzneimittels auftreten kann (z. B. bei asiatischen Patienten mit erhöhter Exposition gegenüber Rosuvastatin). Das Risiko einer Myopathie kann auch durch Wechselwirkungen von Rosuvastatin (pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkungen; siehe auch Wechselwirkungen) erhöht sein. Bei Gruppen von Patienten mit erhöhtem Myopathierisiko sollten die Behandlungsrisiken gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden, und es wird empfohlen, den Patienten während der Behandlung zu überwachen. Die Kreatinkinase (CK) -Spiegel sollten vor Beginn der Rosuvastatin-Therapie gemessen werden. Wenn es signifikant erhöht ist (> 5 x ULN), sollte nach 5-7 Tagen eine Untersuchung durchgeführt werden. Die Behandlung sollte nicht begonnen werden, wenn die Kontrolle CK> 5 x ULN ist. Wenn während der Behandlung mit Rosuvastatin ungeklärte Muskelschmerzen, Schwäche oder Muskelkrämpfe auftreten, insbesondere wenn sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden, sollten die CK-Werte gemessen werden. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die CK-Spiegel signifikant erhöht sind (> 5-fache ULN) oder wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und Beschwerden bei täglichen Aktivitäten verursachen (selbst wenn die CK-Spiegel ≤ 5-fache ULN sind). Nach Auflösung der klinischen Symptome und Verringerung der CK-Spiegel auf den Normalwert kann eine erneute Verabreichung von Rosuvastatin oder einem anderen HMG-CoA-Inhibitor in der niedrigsten Dosis bei genauer Beobachtung des Patienten in Betracht gezogen werden. Wenn der Patient asymptomatisch ist, ist keine routinemäßige Überwachung der CK-Werte erforderlich. Während oder nach der Behandlung mit Statinen wurden sehr seltene Fälle von immunvermittelter nekrotisierender Myopathie (IMNM) berichtet. Die klinischen Merkmale von IMNM sind anhaltende proximale Muskelschwäche und erhöhte CK-Aktivität, die trotz Absetzen der Statintherapie anhält. Rosuvastatin sollte nicht angewendet werden, wenn ein Patient einen akuten, schweren Zustand hat, der auf eine Myopathie hindeutet oder die Entwicklung eines Nierenversagens aufgrund von Rhabdomyolyse begünstigt (z. B. Sepsis, Hypotonie, größere Operation, Trauma, schwere Stoffwechsel-, endokrine und Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Anfälle). ). Wenn bei einem Patienten der Verdacht besteht, eine interstitielle Lungenerkrankung zu entwickeln (manifestiert durch Dyspnoe, trockenen Husten, allgemeine Verschlechterung - Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber), sollte die Statinbehandlung abgebrochen werden. Statine können den Blutzuckerspiegel erhöhen und bei einigen Patienten, bei denen das Risiko besteht, an Diabetes zu erkranken, eine Hyperglykämie verursachen. Daher ist eine angemessene Diabetesversorgung erforderlich. Dieses Risiko sollte jedoch kein Grund sein, die Statinbehandlung abzubrechen, da der Vorteil einer Verringerung des Risikos von Gefäßerkrankungen mit Statinen größer ist. Risikopatienten (Nüchternglukose 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyceride, Bluthochdruck) sollten sowohl klinisch als auch biochemisch gemäß den nationalen Richtlinien überwacht werden. .

Unerwünschte Aktivität

Rosuvastatin. Häufig: Diabetes mellitus (Häufigkeit hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab, d. H. Nüchterner Blutzucker ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, erhöhte Triglyceride, Bluthochdruck), Schwindel, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Verstopfung, Muskelschmerzen, Asthenie. Gelegentlich: Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria. Selten: Thrombozytopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Angioödem), Pankreatitis, erhöhte Transaminasen, Myopathie, Rhabdomyolyse. Sehr selten: Polyneuropathie, Gedächtnisverlust, Hepatitis, Gelbsucht, Gelenkschmerzen, Hämaturie, Gynäkomastie. Nicht bekannt: Schlafstörungen (Schlaflosigkeit, Albträume), Depressionen, periphere Neuropathie, Dyspnoe, Husten, Durchfall, Stevens-Johnson-Syndrom, IMNM, Sehnenstörung (manchmal durch Ruptur kompliziert), Schwellung. Bei Patienten, die mit Rosuvastatin behandelt wurden, wurde auch ein Anstieg der Kreatinkinase und der Proteinurie beobachtet (hauptsächlich tubulärer Ursprung; Proteinurie geht nachweislich nicht einer akuten oder fortschreitenden Nierenerkrankung voraus). Bei einigen Statinen (insbesondere bei Langzeitanwendung) wurde auch über sexuelle Dysfunktion und interstitielle Lungenerkrankung berichtet. Die Inzidenz von Rhabdomyolyse, schweren renalen und hepatischen Nebenwirkungen ist mit der 40-mg-Dosis höher. Amlodipin. Sehr häufig: Ödeme. Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Sehstörungen (einschließlich Diplopie), Herzklopfen, Erröten, Atemnot, Bauchschmerzen, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Darmrhythmusstörungen (einschließlich Verstopfung und Durchfall), Schwellung des Sprunggelenks, Muskelkrämpfe , Asthenie, Müdigkeit. Gelegentlich: Schlafstörungen (Schlaflosigkeit, Albträume), Depressionen, Stimmungsschwankungen (einschließlich Angstzustände), Synkope, Zittern, Dysgeusie, Hypästhesie, Parästhesie, Tinnitus, Arrhythmie (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), Hypotonie Arterien, Rhinitis, Husten, Erbrechen, Mundtrockenheit, Durchfall, Alopezie, Purpura, Hautverfärbungen, Hyperhidrose, Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Harnwegserkrankung, nächtliches Wasserlassen , häufiges Wasserlassen, Impotenz, Gynäkomastie, Brustschmerzen, Schmerzen, Unwohlsein, Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust. Selten: Verwirrung. Sehr selten: Leukopenie, Thrombozytopenie, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Hypertonie, periphere Neuropathie, Myokardinfarkt, Entzündung der Blutgefäße, Gastritis, Gingivahyperplasie, Pankreatitis, Hepatitis, Gelbsucht, Zunahme der Leberenzyme (meist äquivalent zu Cholestase), Angioödem, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Quincke-Ödem, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Stevens-Johnson-Syndrom. Einzelfälle: extrapyramidales Syndrom.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung des Präparats ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Einnahme dieses Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Fruchtbarkeit. Bei einigen mit Calciumantagonisten behandelten Patienten wurden reversible biochemische Veränderungen im Spermienkopf beobachtet. Die klinischen Daten sind hinsichtlich der möglichen Wirkung von Amlodipin auf die Fertilität unzureichend. In einer Studie an Ratten wurden nachteilige Auswirkungen auf die männliche Fertilität festgestellt.

Bemerkungen

Seien Sie beim Fahren oder Bedienen von Maschinen vorsichtig, da Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Übelkeit auftreten können.

Interaktionen

Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Rosuvastatin. Rosuvastatin ist ein Substrat für einige Transporter, einschließlich des Lebertransporters OATP1B1 und des Effluxtransporters BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit Arzneimitteln, die diese Transportproteine ​​hemmen, kann zu erhöhten Rosuvastatinspiegeln im Blut und einem erhöhten Risiko für Myopathie führen. Wenn Rosuvastatin zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden muss, von denen bekannt ist, dass sie die Rosuvastatin-Exposition erhöhen, sollten die Rosuvastatin-Dosen angepasst werden. Die maximale Tagesdosis von Rosuvastatin sollte so angepasst werden, dass die Exposition gegenüber Rosuvastatin die Exposition nicht übersteigt, wenn eine Tagesdosis von 40 mg Rosuvastatin ohne Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln eingenommen wird. Die Anwendung von Rosuvastatin mit Cyclosporin führt zu einem ca. 7-fachen Anstieg der AUC von Rosuvastatin, es wurden jedoch keine Änderungen der Cyclosporinkonzentration beobachtet - die Anwendung mit Cyclosporin ist kontraindiziert. Die Verwendung von Rosuvastatin mit Proteaseinhibitoren kann die Rosuvastatin-Exposition signifikant erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit bestimmten Proteaseinhibitorkombinationen kann nach sorgfältiger Abwägung der Rosuvastatin-Dosisanpassungen unter Berücksichtigung des erwarteten Anstiegs der Rosuvastatin-Exposition in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien wurde Folgendes beobachtet: Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal täglich, 8 Tage mit einer Einzeldosis Rosuvastatin 10 mg, führte zu einem 3,1-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg BID, 17 Tage, verabreicht mit Rosuvastatin 20 mg einmal täglich über 7 Tage, führte zu einem 2,1-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg BID, 7 Tage, verabreicht mit Rosuvastatin 10 mg, einmal täglich über 7 Tage, führte zu einem 1,5-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg BID, 11 Tage, verabreicht mit einer Einzeldosis von 10 mg Rosuvastatin, führte zu einem 1,4-fachen Anstieg der Rosuvastatin-AUC; Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg zweimal täglich, 8 Tage mit einer Einzeldosis von 10 mg Rosuvastatin verabreicht, erhöhte die AUC von Rosuvastatin nicht. Die Anwendung von Rosuvastatin (10 mg einmal täglich, 14 Tage) mit Ezetimib (10 mg einmal täglich, 14 Tage) führte zu einem 1,2-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin. Nebenwirkungen und eine pharmakodynamische Wechselwirkung können jedoch nicht ausgeschlossen werden - seien Sie vorsichtig. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil, Fenofibrat oder anderen Fibraten sowie Niacin (Nikotinsäure) in einer lipidsenkenden Dosis (1 g pro Tag oder mehr) erhöht das Risiko einer Myopathie. Die Verwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil wird nicht empfohlen. Aufgrund des Radomolyserisikos darf Rosuvastatin nicht gleichzeitig mit systemischer Fusidinsäure oder innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Fusidinsäuretherapie angewendet werden. Die Statintherapie sollte während der gesamten Fusidinsäuretherapie abgebrochen werden. Die Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Dosis fortgesetzt werden. Fusidinsäure; Wenn die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Fusidinsäure nicht vermieden werden kann, sollte eine solche Kombination nur von Fall zu Fall und unter strenger ärztlicher Aufsicht in Betracht gezogen werden. Magensäurereduzierende Suspensionen, die Aluminium und Magnesiumhydroxid enthalten, senken den Rosuvastatinspiegel im Blut um etwa 50%; Die Wirkung ist geringer, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin eingenommen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin reduziert die AUC von Rosuvastatin um 20% und die Cmax von Rosuvastatin um 30% (diese Wechselwirkung kann auf die Zunahme der gastrointestinalen Motilität nach der Verabreichung von Erythromycin zurückzuführen sein). Rosuvastatin hemmt oder induziert CYP450 nicht, außerdem wird es in geringem Maße metabolisiert und weist eine geringe Affinität für CYP450 auf - Wechselwirkungen aufgrund von Auswirkungen auf den enzymabhängigen Metabolismus von Cytochrom P450 sind nicht zu erwarten. Es gab keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (ein Inhibitor von CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol (ein Inhibitor von CYP2A6 und CYP3A4). Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol (einem Inhibitor von CYP3A4) mit Rosuvastatin führte zu einer 1,4-fachen Vergrößerung der Fläche unter der Kurve (AUC) von Rosuvastatin. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien Folgendes beobachtet: Clopidogrel 300 mg Beladungsdosis, gefolgt von 75 mg nach 24 h mit einer Einzeldosis Rosuvastatin 20 mg, führte zu einer zweifachen Erhöhung der AUC für Rosuvastatin, Eltrombopag 75 mg einmal täglich, 10 Tage mit einer Einzeldosis Rosuvastatin 10 mg verursachten einen 1,6-fachen Anstieg der AUC für Rosuvastatin; Dronedaron 400 mg zweimal täglich erhöhte die AUC von Rosuvastatin um das 1,4-fache; Baicalin, das mit einer Einzeldosis von 20 mg Rosuvastatin verabreicht wurde, führte zu einer 47% igen Abnahme der AUC von Rosuvastatin. Bei Verabreichung von Aleglitazar, Silymarin und Rifampicin zeigte sich keine Änderung der AUC von Rosuvastatin. Das Einleiten von Rosuvastatin oder das Erhöhen der Rosuvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin K-Antagonisten (z. B. Warfarin oder anderen Cumarin-Antikoagulanzien) behandelt werden, kann die INR erhöhen; Eine Verringerung der INR oder ein Absetzen der Rosuvastatin-Dosis kann zu einer Verringerung der INR führen. Die INR sollte angemessen überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und Norgestrel um 26 bzw. 34%, was bei der Auswahl der Dosis des Kontrazeptivums berücksichtigt werden sollte. Ein ähnlicher Effekt bei Anwendern von HRT kann nicht ausgeschlossen werden (jedoch wurden Hormone gleichzeitig verwendet und von vielen Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen, gut vertragen). Es gibt keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Digoxin. Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Amlodipin. Starke oder mäßige CYP3A4-Hemmer (einschließlich Proteasehemmer, Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika - Erythromycin, Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) können die Exposition gegenüber Amlodipin erhöhen, wobei das Risiko einer Hypotonie besteht. Bei gleichzeitiger Anwendung sind klinische Kontrollen und geeignete Anpassungen angezeigt. die Dosis von Amlodipin, insbesondere bei älteren Patienten. CYP3A4-Induktoren (einschließlich Rifampicin, Johanniskraut) können den Amlodipinspiegel im Blut senken - Vorsicht bei Kombinationstherapie. Grapefruitsaft / Grapefruit sollte während der Amlodipin-Therapie nicht konsumiert werden, da die Bioverfügbarkeit von Amlodipin zunehmen und die blutdrucksenkende Wirkung verbessert werden kann. Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie sollte die parallele Anwendung von Amlodipin und Dantrolen (i.v.) bei Patienten, die anfällig für maligne Hyperthermie sind, und während der Behandlung von maligner Hyperthermie vermieden werden. Amlodipin erhöht die Wirkung anderer blutdrucksenkender Medikamente. Erhöht die Exposition gegenüber Simvastatin - begrenzen Sie die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die Amlodipin einnehmen, auf 20 mg täglich. Kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen - überwachen Sie die Konzentration von Tacrolimus im Blut und passen Sie gegebenenfalls die Dosis an. Es kann die Konzentration von Ciclosporin bei Nierentransplantationspatienten erhöhen (im Durchschnitt um 0-40%) - die Konzentration von Ciclosporin sollte überwacht und die Dosis gegebenenfalls reduziert werden. Es hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin, Warfarin.

Preis

Zahron Combi, Preis 100% PLN 23,8

Das Präparat enthält die Substanz: Amlodipin, Rosuvastatin