Das Von-Hippel-Lindau-Syndrom (VHL) ist eine seltene, genetisch bedingte Krankheit, die autosomal-dominant vererbt wird. Die häufigste Gruppe von Veränderungen im Verlauf der VHL sind fetale Hämangiome der Netzhaut und des Zentralnervensystems sowie Pankreaszysten. Was sind die Symptome des von Hippel-Lindau-Syndroms? Wie läuft die Behandlung ab?
Von-Hippel-Lindau-Syndrom (von-Hippel-Lindau-Krankheit, von-Hippel-Lindau-Syndrom, HLS, VHL, familiäre cerebelloretinale Angiomatose, lateinische Hämangioblastomatose, Angiophakomatose, Retinae und Hämangiom-Hämobiome) ) in den Kleinhirnhälften, der Netzhaut und seltener im Hirnstamm, Rückenmark und Nervenwurzeln. Viszerale Tumoren und Zysten können auch in Organen wie Bauchspeicheldrüse, Leber und Nieren vorhanden sein. Patienten haben auch ein erhöhtes Risiko, ein Nierenzellkarzinom zu entwickeln. Dieses Syndrom betrifft 1 von 30.000 bis 40.000 Menschen.
Von Hippel-Lindau-Syndrom: Ursachen
Die Krankheit entsteht durch Mutationen im VHL-Suppressorgen auf Chromosom 3. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das Teil des Ubiquitin-Ligase-Komplexes ist und den Abbau des Transkriptionsfaktors HIF (Hypoxie-induzierbarer Faktor) markiert. Dieser Faktor weist viele verschiedene Merkmale auf, wie die Förderung des Zellüberlebens unter Stress, die Stimulierung der Angiogenese oder die Erhöhung der Erythropoese und Glykolyse. Beim von Hippel-Lindau-Syndrom geht die Funktion des vom VHL-Gen kodierten Proteins vollständig verloren, was mit hohen HIF-Spiegeln verbunden ist. Dies schafft perfekte Bedingungen für die Bildung und Entwicklung eines Tumors.
Von Hippel-Lindau-Syndrom: Symptome
Beim von Hippel-Lindau-Syndrom resultieren die ersten Symptome normalerweise aus dem Vorhandensein von Gefäßanomalien im Zentralnervensystem. Bei einigen Patienten kann die erste Manifestation der Krankheit jedoch Symptome eines Phaeochromocytoms oder eines Tumors der Niere, der Bauchspeicheldrüse, der Leber oder des Nebenhodens sein.
Die häufigste Gruppe von Veränderungen im Verlauf der VHL sind fetale Hämangiome der Netzhaut und des Zentralnervensystems sowie Pankreaszysten.
Fetale Hämangiome sind gutartige, langsam wachsende vaskuläre Neoplasien, deren Symptome auf Blutungen oder einen Masseneffekt an der Wachstumsstelle zurückzuführen sind. Histologisch bestehen sie aus mit Endothel ausgekleideten Gefäßkanälen, die von Stromazellen und Perizyten umgeben sind. Sie können auch Mastzellen finden, die Erythropoetin produzieren können. Dies kann zur Entwicklung einer Polyzythämie als paraneoplastisches Syndrom führen.
Bei spinalen Hämangiomen treten in der Regel fokale Rücken- oder Nackenschmerzen, sensorische Störungen und Paresen auf.
Netzhauthämangiome können asymptomatisch sein, insbesondere wenn sie an der Peripherie der Netzhaut auftreten. Ein Sehverlust kann auftreten, wenn die Läsionen groß und zentral sind. Blutungen können zu Netzhautschäden und -ablösungen, Glaukom, Uveitis, Makulaödem und sympathischer Augapfelentzündung führen.
Fetale zerebrale Hämangiome treten bei weniger als 5 Prozent der VHL-Patienten auf und befinden sich am häufigsten im Kleinhirn, in der Wirbelsäule und in der Glühbirne. Zu den ersten Symptomen gehören normalerweise Kopfschmerzen, gefolgt von Ataxie, Übelkeit und Erbrechen sowie Nystagmus. Die Symptome verlangsamen sich häufig oder entwickeln sich langsam fort, aber etwa 20% der Patienten haben einen akuten Beginn, normalerweise nach einer leichten Kopfverletzung.
Nierenzysten treten bei mehr als der Hälfte der Patienten auf und sind normalerweise asymptomatisch. Umfangreiche Zysten führen selten zum Versagen. Besonderes Augenmerk wird auf das Nierenzellkarzinom gelegt, das sich bei etwa 70% der betroffenen Patienten entwickelt und die häufigste Todesursache darstellt. Diese Tumoren sind in der Regel mehrfach und treten tendenziell in einem jüngeren Alter auf als sporadische.
Phäochromozytome können die einzige klinische Manifestation der Krankheit sein. Es kommt vor, dass sie bilateral sind und außerhalb der Nebennieren auftreten. Sie können sich als paroxysmale oder anhaltende arterielle Hypertonie, starke Kopfschmerzen sowie Hitzewallungen und Rötungen mit verstärktem Schwitzen manifestieren. In fortgeschrittenen Stadien können hypertensive Krisen, Schlaganfall, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz auftreten.
Das von Hippel-Lindau-Syndrom kann auch Zysten und Tumoren der Bauchspeicheldrüse und Nebenhoden umfassen. Die Bauchspeicheldrüse enthält Neoplasien von nicht-sekretorischen Pankreasinselzellen, gewöhnlichen Zysten, mikrozystischen serösen Adenomen und Drüsenkarzinomen. Glücklicherweise sind asymptomatische Pankreaszysten die häufigsten und am häufigsten auftretenden Symptome, wenn der Gallengang verstopft ist. Es ist zu beachten, dass zahlreiche Pankreaszysten ein Pankreasversagen verursachen können.
Von Hippel-Lindau-Syndrom: Diagnose
Fetale Hämangiome des Gehirns und des Rückenmarks werden anhand von Bildgebungsuntersuchungen diagnostiziert. Zu diesem Zweck wird eine Magnetresonanztomographie mit Kontrast verwendet. Die Arteriographie ist für die Diagnose nicht erforderlich, kann jedoch bei der Identifizierung afferenter Gefäße hilfreich sein, wenn eine Operation geplant ist.
Die Diagnose eines Phäochromozytoms basiert auf dem Nachweis übermäßiger Katecholaminspiegel im Serum und Urin. Noradrenalin und Adrenalin sind sowohl im Serum als auch im Urin und Vanillin-Mandelsäure im Urin erhöht.
Von Hippel-Lindau-Syndrom: Behandlung
Leider gibt es keine Behandlung für das kausale von Hippel-Lindau-Syndrom. Die Hauptstütze der Therapie ist die chirurgische Entfernung von Tumoren. Kleine oder langsam wachsende Hämangiome erfordern keine Behandlung, sondern nur Beobachtung. Andererseits erfordern große und schnell wachsende Hämangiome oder solche, die Symptome verursachen, eine chirurgische Entfernung oder Strahlentherapie.
Nierentumoren mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm oder einem schnell wachsenden Wachstum werden chirurgisch entfernt.
Bei retinalen Hämangiomen wird eine Laserphotokoagulation oder Kryotherapie angewendet. Bei Patienten mit Netzhautablösung sollte eine Vitrektomie in Betracht gezogen werden.
Es ist sehr wichtig, nach dem von Hippel-Lindau-Syndrom zu suchen.Dies gilt insbesondere für Patienten mit Leberzysten, multiplen oder bilateralen Nierentumoren, multiplen Netzhauthämangiomen und Kleinhirnhämangiomen. Die Erforschung von Verwandten ersten Grades in einer von VHL oder Phaeochromocytom betroffenen Familie sollte ebenfalls nicht vergessen werden.
