Das Tumorlysesyndrom (TLS) oder Tumorlysesyndrom ist eine schwerwiegende Komplikation der Krebsbehandlung. Es ist eine spezifische Konstellation von Stoffwechselstörungen, die aus dem schnellen Abbau von Krebszellen resultieren. Es ist eine dringende Erkrankung, die eine intensive Behandlung erfordert. Was ist TLS genau? Wann ist sein Risiko am größten und kann es verhindert werden?
Tumorlysesyndrom (TLS) Tumorlysesyndrom), andernfalls tritt das Tumorlysesyndrom normalerweise in den ersten Tagen nach Beginn der Chemotherapie auf. Es ist der Einschluss von Zytostatika, der am häufigsten mit seinem Auftreten verbunden ist. Es ist jedoch zu beachten, dass ein Tumorabbau auch nach einer Strahlentherapie oder in sehr seltenen Fällen spontan sogar vor der Behandlung auftreten kann.
Das Tumorlysesyndrom betrifft hauptsächlich Tumoren, die durch eine schnelle Proliferation und folglich eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie gekennzeichnet sind. Solche Merkmale sind besonders charakteristisch für Tumoren des hämatopoetischen Systems. Das höchste Risiko besteht bei akuten Leukämien und aggressiven Lymphomen (insbesondere Burkitt- oder B-Lymphoblasten-Lymphomen). TLS kann während der Behandlung einiger fester Neoplasien auftreten, diese Fälle sind jedoch viel seltener.
Tumorlysesyndrom: Symptome
TLS wird durch eine Krebsbehandlung verursacht und tritt meist bis zu 3 Tage nach Beginn auf. Die Nekrose von Tumorzellen setzt ihre Ionen und Abfallprodukte in den Blutkreislauf frei. Der rasche Anstieg ihrer Konzentration im Blut, der die Regulations- und Ausscheidungskapazität der Nieren übersteigt, führt zu schwerwiegenden Störungen. Die wichtigsten von ihnen sind:
- Hyperkaliämie - erhöhte Kaliumspiegel
- Hyperurikämie - erhöhte Harnsäurespiegel
- Hyperphosphatämie - hohe Phosphatspiegel mit anschließender Abnahme der Kalziumhypokalzämie
Hyperkaliämie ist häufig der erste Marker für die Tumorlyse in Labortests. Es kann innerhalb von Stunden nach Beginn der Behandlung auftreten. Kalium ist das wichtigste intrazelluläre Ion - seine Konzentration ist 40-mal höher als im extrazellulären Raum. Das größte Risiko, das mit der schnellen Freisetzung großer Mengen davon verbunden ist, sind Herzrhythmusstörungen, einschließlich eines plötzlichen Herzstillstands. Andere Symptome einer Hyperkaliämie sind: Muskelschwäche und -lähmung, sensorische Störungen und Bewusstseinsstörungen.
Es sei daran erinnert, dass das Tumorlysesyndrom neben einer offensichtlichen klinischen Manifestation auch als latente Form auftreten kann, deren Diagnose nur auf der Grundlage von Labortests möglich ist.
Hyperurikämie ist wiederum die Hauptursache für akutes Nierenversagen bei TLS. Harnsäure ist das Endprodukt des Purinstoffwechsels in der Leber. Purinbasen sind Bestandteile der Nukleinsäuren - DNA und RNA. Ihr Überschuss, der aus dem Abbau von Tumorzellen resultiert, führt zu einer Erhöhung der Harnsäurekonzentration im Blut. Es ist eine schwache Säure mit einem engen Löslichkeitsbereich, daher kann sie insbesondere bei saurem Urin-pH ausfallen. Harnsäurekristalle können die Nierentubuli blockieren und zu akuten Nierenschäden führen. Zu den Symptomen des Harnsystems können dann gehören: Oligurie, Kolikschmerzen oder Hämaturie.
Eine weitere Ursache für akutes Nierenversagen ist die tubuläre Obstruktion aufgrund der Bildung von Calciumphosphatkristallen infolge von Hyperphosphatämie. Die Ausfällung von Phosphaten führt zu einer nachfolgenden Abnahme des Calciumspiegels. Hypokalzämie wurde mit Symptomen von Tetanie (übermäßige Muskelkontraktion), Erbrechen, verkrampften Bauchschmerzen und Anfällen in Verbindung gebracht.
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Voraussetzung für die Durchführung einer angemessenen TLS-Prophylaxe ist die Abschätzung des Auftretensrisikos und die Auswahl einer Gruppe von Patienten, bei denen das Risiko dieser Komplikation besonders hoch ist. Die Eigenschaften des Neoplasmas selbst wie Typ, Tumormasse und hohe Wachstumsdynamik sind für die Risikobewertung von besonderer Bedeutung. Ein nützlicher Marker ist die Messung der Plasmaaktivität von LDH (Lactatdehydrogenase - ein Enzym, das infolge des Zelltods in das Blutserum gelangt).
Der klinische Zustand des Patienten ist ebenso wichtig. Um akute Nierenschäden zu vermeiden, müssen vor Beginn der Chemotherapie alle Faktoren, die ihre Funktion beeinträchtigen, so weit wie möglich beseitigt werden. Dazu gehören: Dehydration, Einnahme von Neurotoxika und früheres Nierenversagen.
Daher können Patienten in Patienten mit hohem, mittlerem und niedrigem Risiko für ein Tumorlysesyndrom unterteilt werden. Diese Klassifizierung hängt unter anderem von ab Häufigkeit der Überwachung von Laborparametern (insbesondere der Beurteilung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Harnsäurespiegels) und der Intensität vorbeugender Maßnahmen.
Der wichtigste Teil der TLS-Prävention ist die intensive Flüssigkeitszufuhr, die die effektive Ausscheidung von Kalium, Harnsäure und Phosphat mit dem Urin ermöglicht. Bei Hochrisikopatienten ist eine intravenöse Flüssigkeitsaufnahme 1-2 Tage vor Beginn der Behandlung erforderlich. Es sollte ein Urinvolumen (Diurese) von mehr als 3 Litern pro Tag liefern. Eine Diuretikatherapie kann erforderlich sein, um eine Diurese zu erzwingen (z. B. bei Patienten mit Niereninsuffizienz).
Ein weiteres Ziel ist die Senkung des Harnsäurespiegels, um eine mögliche Harnsäurenephropathie zu verhindern. Das primäre Medikament ist Allopurinol. Es blockiert das Enzym Xanthinoxidase und hemmt so die Produktion von Harnsäure.Die Verabreichung sollte mindestens 1-2 Tage vor Beginn der Chemotherapie begonnen und 10-14 Tage fortgesetzt werden. Eine Alternative ist jetzt ein Medikament einer neueren Generation - Rasburicase. Es oxidiert Harnsäure zu Allantoin, das sich sehr gut in Wasser löst und leicht über die Nieren ausgeschieden wird. Es hat einen schnelleren Wirkungseintritt, eine höhere Effizienz und ein besseres Sicherheitsprofil.
Eine zusätzliche Art der Behandlung, die manchmal in der Gruppe der Hochrisikopatienten angewendet wird, besteht darin, die Intensität der anfänglichen Chemotherapie zu verringern. Der langsamere Abbau neoplastischer Zellen ermöglicht eine effektivere Anpassung der Nierenregulationsmechanismen und der Ausscheidung von Metaboliten, bevor sie sich ansammeln und zu Organschäden führen.
Wie behandeln wir TLS?
Die Schlüsselrolle der Behandlung ist die Prävention und restriktive Patientenüberwachung. Dieses Verfahren ist sehr effektiv, aber manchmal kann sich trotz der ergriffenen vorbeugenden Maßnahmen ein volles Team entwickeln. Wenn möglich, sollte die Krebstherapie unterbrochen werden, bis sich die Parameter verbessern. Die therapeutischen Aktivitäten sind denen der Prophylaxe sehr ähnlich, sie werden jedoch intensiviert. Sie bestehen hauptsächlich in der Kompensation von Stoffwechselstörungen. Wenn sich ihre Korrektur als unwirksam herausstellt und sich trotz angemessener Behandlung ein akutes Nierenversagen entwickelt, ist eine Nierenersatztherapie erforderlich, d. H. Eine Dialyse.