Das Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom ist eine recht ungewöhnliche Schilddrüsenerkrankung. In seinem Verlauf können bei Patienten Symptome sowohl einer Hyperthyreose als auch einer Hypothyreose auftreten. Die Krankheit wird durch verschiedene genetische Mutationen verursacht, die die Aktivität eines der Schilddrüsenhormonrezeptoren beeinträchtigen. Die Vielzahl der Mutationen macht das klinische Bild des Schilddrüsenhormonresistenzsyndroms bei verschiedenen Patienten völlig unterschiedlich.
Das Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom wurde erstmals 1967 von Samuel Refetoff beschrieben, daher der andere Name der Krankheit, d. H. Das Refetoff-Syndrom. Ein weiterer Begriff für dieses Problem ist das Schilddrüsenhormon-Sensitivitäts-Syndrom.
Das Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom tritt bei Männern und Frauen mit ähnlicher Häufigkeit auf. Genaue Statistiken zur Prävalenz sind nicht bekannt, da die Krankheit einfach sehr selten ist - bisher wurden nur über 1000 Fälle des Syndroms beschrieben. Nach verfügbaren Statistiken tritt das Refetoff-Syndrom bei 1 von 40.000 Lebendgeburten auf.
Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom: Ursachen
Das Hauptproblem bei Patienten mit Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom ist die Funktionsstörung der Schilddrüsenhormonrezeptoren. Ihr Auftreten wird durch Mutationen in Genen verursacht, die für Schilddrüsenhormonrezeptoren kodieren. Das Refetoff-Syndrom ist autosomal-dominant vererbt. Dies bedeutet, dass ein Elternteil, der an dieser Entität leidet, ein 50% iges Risiko hat, dass auch seine Nachkommen an derselben Krankheit leiden. Mutationen in diesen Genen können sehr unterschiedlich sein - bisher wurden über 100 verschiedene Mutationen im Zusammenhang mit dem Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom beschrieben. Aufgrund der Tatsache, dass die Grundlage des Refetoff-Syndroms Defekte im genetischen Material sind, tritt diese Krankheit klassisch in Familien auf.
Eine Fehlfunktion der Rezeptoren für Hormone wie Thyroxin (T4) und Triiodthyronin (T3) ist die direkte Ursache für das Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom. Aus diesem Grund zeigen die Gewebe der Patienten eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Schilddrüsenhormonen, es sollte jedoch betont werden, dass nicht alle Gewebe des menschlichen Körpers betroffen sind.
Mit dem Refetoff-Syndrom verbundene Mutationen betreffen eine von mehreren Formen von Schilddrüsenhormonrezeptoren, nämlich TRβ2. Diese Art von Rezeptor ist charakteristisch für die Hypophyse, während in anderen Geweben, für die die Funktion von Schilddrüsenhormonen ebenfalls sehr wichtig ist, andere Arten von Rezeptoren für Schilddrüsenhormone gefunden werden. Dies ist beispielsweise bei Skelettmuskelzellen und Herzmuskelzellen der Fall, in denen TRα1-Rezeptoren gefunden werden. Diese Art der Differenzierung in den Schilddrüsenhormonrezeptoren ist für die spezifischen Symptome im Verlauf des Schilddrüsenhormonresistenzsyndroms verantwortlich - sie können auch Symptome sein, die sowohl auf eine Hyperthyreose als auch auf eine Hypothyreose hinweisen.
Schilddrüsenhormonresistenz-Syndrom: Symptome
Unter anderem wegen Aufgrund der Tatsache, dass das Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom durch verschiedene Genmutationen verursacht wird, kann der Krankheitsverlauf bei verschiedenen Patienten völlig unterschiedlich sein. Die charakteristischste Abweichung, die bei dieser Krankheit auftritt, ist die erhöhte Menge an Schilddrüsenhormonen (T3 und T4) im Blut. Interessanterweise muss der Überschuss an Thyroxin und Triiodthyronin nicht mit einer Störung der Menge an Hypophysen-Thyrotropin (TSH) im Blut einhergehen. Physiologisch gesehen kommt es mit zunehmender Menge an T3 und T4 im Körper zu einer verminderten Freisetzung von TSH aus der Hypophyse. Währenddessen wird beim Refetoff-Syndrom ein solches Phänomen nicht beobachtet, bei Patienten erreicht der TSH-Spiegel normalerweise sogar die oberen Grenzen der Norm.
Es scheint, dass Patienten Symptome einer Hyperthyreose entwickeln sollten, da der Körper im Verlauf des Schilddrüsenresistenzsyndroms erhöhte Mengen an Schilddrüsenhormonen zirkuliert. In diesem Fall ist das Gewebe des Patienten - oder zumindest ein Teil davon - nicht empfindlich gegenüber diesen Substanzen, und dies unterscheidet das Refetoff-Syndrom von der Hyperthyreose.
Das häufigste Symptom bei Patienten mit Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom ist Kropf, d. H. Eine Vergrößerung (manchmal sogar von beträchtlicher Größe) der Schilddrüse. Ein weiteres, ebenfalls häufiges Symptom des Refetoff-Syndroms ist die Tachykardie (die Herzfrequenz beschleunigt sich, weil die in den Zellen vorhandenen Schilddrüsenhormonrezeptoren ordnungsgemäß funktionieren und der Überschuss an Schilddrüsenhormonen im Körper die Tachykardie fördert). Eine Vielzahl von emotionalen Störungen tritt auch bei Patienten auf, die an dieser Krankheit leiden.
Andere Probleme sind auch mit dem Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom verbunden, wie zum Beispiel:
- eine Störung, die der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ähnelt
- Störungen des Immunsystems (die Infektionen wie Pharyngitis oder Ohrenentzündungen verursachen)
- mentale Behinderung
- Kleinwuchs
- geringes Körpergewicht (insbesondere bei Kindern mit Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom)
Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom: Diagnose
Bei der Diagnose des Refetoff-Syndroms sind Labortests am wichtigsten. Bei Patienten mit dieser Einheit werden die bereits erwähnten, signifikant erhöhten Thyroxin- und Triiodthyroninspiegel im Blut festgestellt.
Das Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom erfordert jedoch eine Differenzierung von anderen Zuständen, die ebenfalls zu einer Funktionsstörung der Schilddrüse führen können, wie z. B. dem TSH-sekretierenden Hypophysenadenom. Aus diesem Grund können Patienten bildgebenden Tests (z. B. Magnetresonanztomographie des Kopfes, um das Vorhandensein eines Hypophysentumors auszuschließen) sowie spezifischen Labortests unterzogen werden. Im letzteren Fall wird der TRH-Test (Thyreoliberin) verwendet.Bei Patienten mit Schilddrüsenhormonresistenz-Syndrom steigt die Freisetzung von TSH nach Verabreichung von TRH an. Bei Patienten mit Hypophysenadenom, die TSH sekretieren, tritt diese Beziehung wiederum nicht mehr auf.
Die endgültige Bestätigung, dass der Patient an einem Schilddrüsenhormonresistenzsyndrom leidet, kann durch die Durchführung von Gentests und den Nachweis genetischer Mutationen im Zusammenhang mit dieser Einheit erhalten werden.
Schilddrüsenhormonresistenz-Syndrom: Behandlung
So überraschend es auch sein mag, einige Patienten mit Schilddrüsenhormonresistenz-Syndrom benötigen keine Behandlung. Diese Möglichkeit beruht auf der Tatsache, dass bei einigen Patienten die verringerte Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Schilddrüsenhormonen durch eine signifikant erhöhte Sekretion von Hormonen durch die Schilddrüse ausreichend kompensiert wird.
Bei Patienten mit extrem schweren Symptomen kann eine Behandlung mit Schilddrüsenhormonen in hohen Dosen angewendet werden. Darüber hinaus erhalten einige Patienten Tyratricol (dieses Medikament stimuliert unter anderem die Rezeptoren für Schilddrüsenhormone). In einer Situation, in der Krankheiten wie z. B. Tachykardie oder Hyperaktivität bei Patienten von erheblichem Ausmaß sind, kann eine Behandlung mit Betablockern angewendet werden.
Quellen:
Tolulope O Olateju, Mark PJ Vanderpump, "Schilddrüsenhormonresistenz", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, Online-Zugriff: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Schilddrüsenhormonresistenz, generalisiert, autosomal dominant; GRTH, OMIM-Krankheitsdatenbank, Online-Zugriff: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, Kneipe. Praktische Medizin
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