Homocystinurie ist eine seltene, genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung, bei der der Metabolismus der Aminosäure Methionin abnormal ist. Was sind die Ursachen und Symptome einer Homocystinurie? Ist es möglich, es zu behandeln?
Homocystinurie ist eine genetisch bedingte Krankheit, die autosomal-rezessiv vererbt wird und am häufigsten durch eine Mutation im CBS-Gen und seltener durch Mutationen in den Genen MTHFR, MTR, MTRR und MMADHC verursacht wird.
Diese Mutation tritt mit einer Häufigkeit von 1: 160.000 Geburten auf. Die Krankheit betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Am häufigsten kommt es in Irland, Deutschland, Norwegen, Katar vor.
Homocystinurie ist das Vorhandensein eines Mangels an Cystathionin-Beta-Synthase (Mutation im CBS-Gen, ca. 160 verschiedene Mutationen wurden registriert) in der Leber oder eine Störung bei der Umwandlung von Homocystein in Methionin (Mutationen in den Genen), was zu einem Anstieg des Homocysteinspiegels in Blut und Urin und einem Anstieg des Methioninspiegels führt . Cystathionin ist ein Enzym, das an der Reaktion beteiligt ist und Homocystein unter Beteiligung von Pyridoxin (Vitamin B6) in Cystein umwandelt.
Die Anreicherung von Homocystein im Blut ist für den Menschen toxisch. Das Epithel ist geschädigt und verursacht Anomalien im Bindegewebe, im Knochengewebe, im Zentralnervensystem und im Augengewebe.
Darüber hinaus gibt es Gerinnungsstörungen, Blutgerinnsel in den Gefäßen, die häufig zu Lungenembolien, Herzinfarkten, Schlaganfällen usw. führen.
Menschen mit Homocystinurie sind anfällig für einen Mangel an Folsäure und Vitamin B 12.
Homocystinurie: Symptome
Kinder mit Homocystinurie weisen trotz des normalen Phänotyps bei der Geburt Merkmale einer verzögerten Entwicklung auf: Sie nehmen an Gewicht zu und zeigen im Verlauf ihrer Krankheit einen Wachstumsmangel im Vergleich zu Gleichaltrigen. Die Krankheit ist variabel, wobei eine Person mild und die andere schwer ist.
Augensymptome können auftreten:
- Kurzsichtigkeit
- Linsensubluxation
- Katarakt
- Sehnervenatrophie
- Glaukom
- Netzhautablösung
- Zittern der Iris
Skelettsymptome manifestieren sich in Haltungsfehlern und Abnormalitäten in der Struktur der Brust (trichterförmige, konvexe Brust), dem Vorhandensein von Osteoporose, was das Risiko für pathologische Frakturen erhöht.
Längliche Gliedmaßen, schlanke, "spinnenförmige" Finger, hohler Fuß, hoher, "gotischer" Gaumen entwickeln sich, Gelenksteifheit mit Neigung zu Kontraktionen. Die Patienten sind normalerweise schlank und schlank.
Psychische Behinderung und sogar psychische Erkrankungen werden häufig diagnostiziert. Das Niveau der Intelligenz und Lernfähigkeit variiert individuell je nach Schwere der Erkrankung.
Persönlichkeits- und Stimmungsstörungen sowie Epilepsie können auftreten.
Einige Patienten entwickeln Hernien, insbesondere Leisten- und Nabelschnur, Fettleber, geringe Gerinnungsfaktoren, unangenehmen Uringeruch, endokrine Störungen, leichte, dünne Haut, die zu Verfärbungen neigt, Gesichtsveränderungen in Form eines Hautausschlags oder plötzlicher Rötung, Zyanose , Anämie, Pankreatitis.
Die Todesursache sind normalerweise thromboembolische Komplikationen, die sich aus den oben beschriebenen Veränderungen des Gerinnungssystems ergeben (normalerweise im 3. Lebensjahrzehnt).
Wir können zwei Gruppen zwischen Patienten mit Homocystinurie unterscheiden:
- Patienten, die auf eine Pyridoxinbehandlung ansprechen - mit einem milderen Verlauf; Die Krankheit ist höchstwahrscheinlich auf die Spurenaktivität des CbS-Enzyms zurückzuführen
- spricht nicht auf die Behandlung mit Pyridoxin an - schwerer
Homocystinurie: Diagnose
Die Diagnose einer Homocystinurie umfasst:
- eine detaillierte Anamnese (Symptome des Kindes, Familienanamnese)
- körperliche Untersuchung des Kindes (Merkmale, die für Homocystinurie charakteristisch sind)
- Blutuntersuchungen, die den Gehalt an Aminosäuren im Blut und Urin analysieren, einschließlich des gesamten Homocysteins und Methionins; Testen der Aktivität von Cystathioninsynthetase in ausgewählten Zellen und Geweben und Screening auf CBS-Mutationen. Der Cysteinspiegel ist normalerweise gesenkt
In Polen wird gemäß dem aktuellen Neugeborenen-Screening-Programm ein Screening auf Homocystinurie durchgeführt.
- Die genetische Beratung sollte der Familie einer Person mit Homocystinurie angeboten werden
- Es sollte eine Differentialdiagnose durchgeführt werden, die andere Ursachen für die oben genannten Missbildungen umfassen sollte. Eine Linsenversetzung tritt auch bei anderen Krankheiten auf, wie dem Marfan-Syndrom, dem Weill-Marchesani-Syndrom, der Hyperlysinämie und der Sulfocysteinurie. Das Marfan-Syndrom sollte bei der Differentialdiagnose der Homocystinurie immer berücksichtigt werden, da es phänotypisch am ähnlichsten ist
Homocystinurie: Behandlung
Nach der Diagnose der Krankheit beim Neugeborenen sollte eine frühzeitige Therapie durchgeführt werden, die es ermöglicht, die intellektuelle Effizienz aufrechtzuerhalten und Entwicklungsstörungen beim Kind vorzubeugen. In einem späteren Alter besteht die Behandlung darin, Thromboembolien und Komplikationen auf der Organseite zu verhindern.
In der Gruppe der Patienten, die gut auf die Behandlung mit Vitamin B6 ansprechen, werden therapeutische Dosen zusammen mit Vitamin B12 und Folsäure verabreicht.
Die zweite Gruppe, die nicht auf die Behandlung mit Pyridoxin anspricht, ernährt sich mit reduziertem tierischem Protein und Methionin, während sie mit Cystein ergänzt wird. Dieses Behandlungsschema wird durch therapeutische Dosen von Pyridoxin mit Vitamin B12 und Folsäure ergänzt. Zusätzlich wird wasserfreies Betain (Cystadan) implementiert, das den Homocysteinspiegel senken kann.
Die Behandlung zielt auf die Korrektur biochemischer Anomalien ab, insbesondere auf die Aufrechterhaltung des Homocysteinspiegels im Plasma - unter 11 μmol / l, vorzugsweise unter 5 μmol / l. Dies ist möglich, wenn die Behandlung früh begonnen wird, was durch ein Neugeborenen-Screening erreicht wird.
Defekte, die sich aus dem Verlauf der Homocystinurie ergeben, sollten innerhalb der entsprechenden Fachgebiete angemessen behandelt werden.
Bei einer chirurgischen Behandlung sollte das viel größere Risiko für thromboembolische Komplikationen nach Anästhesie und Operationen bei Patienten mit Homocystinurie berücksichtigt werden.
Das thromboembolische Risiko ist hoch, wenn der Homocysteinspiegel im Plasma 50 μmol / l überschreitet - eine Anästhesie ist kontraindiziert.
Vor der geplanten Operation sollte der Homocysteinspiegel und der Gerinnungsfaktor VII im Plasma getestet werden, und aufgrund thromboembolischer Komplikationen sollte eine proteinarme, methioninarme Diät durchgeführt werden. Eine Antikoagulationsbehandlung sollte nach der Operation in Betracht gezogen werden.
Da das Thromboserisiko bei schwangeren Frauen mit Homocystinurie, insbesondere in der Zeit nach der Geburt, zunimmt, wird eine prophylaktische Antikoagulation im dritten Trimester und in der Zeit nach der Geburt empfohlen.
Normalerweise wird Heparin mit niedrigem Molekulargewicht in den letzten zwei Wochen der Schwangerschaft und in den ersten sechs Wochen nach der Geburt intravenös verabreicht. Es sollte auch erwogen werden, während der Schwangerschaft niedrige Aspirin-Dosen zu verabreichen.
Die Homocystinurie der Mutter beeinträchtigt die Entwicklung des Kindes nicht und erfordert keine genauere Überwachung des Homocysteinspiegels im Plasma während der Schwangerschaft
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