Hereditäres malignes Melanom: Indikationen zur genetischen Untersuchung

In Polen wird jährlich bei etwa 2.000 Menschen ein malignes Melanom diagnostiziert, von denen bis zu 15% eine familiäre Form genetischen Ursprungs sind. Etwa 25 bis 40 Prozent des erblichen malignen Melanoms sind auf eine Mutation im CDKN2A-Gen zurückzuführen. Überprüfen Sie, wann es sich lohnt, einen Gentest für Melanome durchzuführen.

Das maligne Melanom ist eines der bösartigsten Neoplasien. Es wird von Pigmentzellen neuroektodermalen Ursprungs (Melanozyten) abgeleitet, die sich in den frühen Stadien der Embryonalentwicklung vom Neuralrohr zu Organen und Geweben (Haut, Auge, Meningen, Urogenitalsystem usw.) bewegen. Diese Zellen bestimmen den Hautton (Phänotyp) und seine Empfindlichkeit gegenüber ultravioletten (UV) Strahlen, indem sie ein bestimmtes Pigment - Melatonin - synthetisieren und sekretieren.

Aufgrund der Tatsache, dass die meisten Melanozyten in der Epidermis gefunden werden, ist die Haut der häufigste Ausgangspunkt für Melanome. Es ist jedoch nicht der einzige Ort, an dem sich dieser Krebs entwickelt, da diese Zellen auch in anderen Geweben und Organen vorkommen. Fast jedes zehnte Melanom entwickelt sich hauptsächlich anderswo, meistens in den Schleimhäuten der Genitalien und des Mundes sowie im Augapfel.

Das maligne Melanom macht etwa 1% aller diagnostizierten Neoplasien aus, stellt jedoch ein erhebliches Problem dar, da in den letzten Jahren ein signifikanter Anstieg der Inzidenz dieses Neoplasmas beobachtet wurde und auf das relativ junge Alter der Patienten (30-50 Jahre) zurückzuführen ist. Der Anstieg der Inzidenz betrifft hauptsächlich die weiße Rasse. In Polen werden jährlich etwa 2.000 diagnostiziert. Fälle von malignen Melanomen, von denen bis zu 15% eine familiäre Form genetischen Ursprungs sind.

Vererbung der Veranlagung zum malignen Melanom

Das hereditäre maligne Melanom wird in etwa 25-40% der Fälle durch Mutationen im CDKN2A-Gen auf Chromosom 9p21 verursacht. Die Variante p.A148T wird bei 3,5% der polnischen Bevölkerung beobachtet, was das Risiko für die Entwicklung eines Melanoms erhöht. Mutationen, die das CDKN2A-Gen in anderen Regionen stören, führen zur Entwicklung eines familiären Pankreas-Melanom-Krebs-Syndroms. Die Vererbung der Veranlagung, krank zu werden, ist dominant, d. H. Es reicht aus, das beschädigte Gen von einem der Elternteile zu erhalten, um ein erhöhtes Krankheitsrisiko zu haben.

Wie erkennt man Melanome?

Die Identifizierung der CDKN2A-Genmutation kann bei der Untersuchung der familiären Veranlagung für malignes Melanom, bei Diagnose und Prognose wichtig sein und sogar die Wahl der Therapie beeinflussen. Es sollte jedoch betont werden, dass neoplastische Erkrankungen (einschließlich Melanome) keine rein erblichen Erkrankungen sind. Nur die Veranlagung für die Krankheit im Zusammenhang mit dauerhaften Veränderungen im Genom wird vererbt.

Maligne Melanomentwicklung

Das familiäre maligne Melanom wird früh diagnostiziert, normalerweise vor dem 50. Lebensjahr. (Eine allmähliche Abnahme des Alters der Patienten ist spürbar). Manchmal gibt es eine Familienanamnese von Tumoren in anderen Organen (Bauchspeicheldrüse, Brustkrebs im Frühstadium) und möglicherweise anderen Krebsarten (Lungenkrebs). Das maligne Melanom stammt normalerweise von Muttermalen (pigmentierten Hautläsionen), sein Wachstum geht mit Vergrößerung, entzündlicher Schwellung, Geschwüren, Juckreiz und Blutungen einher.

Es wird angenommen, dass Menschen mit Muttermalen auf der Haut die Veränderungen beobachten sollten, die in ihnen auftreten. Bei einem der oben aufgeführten Symptome wird empfohlen, einen Arzt zu konsultieren.

Melanomdiagnose und -prognose

Das Neoplasma befindet sich häufig an freiliegenden Hautpartien oder in Bereichen, die zu mechanischen Reizungen neigen, und ist häufig multifokal. Es zeichnet sich durch frühe Metastasen, geringe Arzneimittelempfindlichkeit und damit hohe Mortalität aus. Ärzte betonen jedoch, dass eine frühzeitige Diagnose eines Melanoms eine Chance auf vollständige Genesung bietet. In Ländern mit hoher Morbidität, aber auch mit einem sehr ausgeprägten sozialen Bewusstsein und einer Sensibilität der medizinischen Gemeinschaft werden ca. 90% der Fälle im Anfangsstadium diagnostiziert (beschränkt auf Haut / Schleimhaut). In Polen suchen die meisten Patienten einen Arzt mit bereits fortgeschrittenem Melanom und Metastasen auf.

Malignes Melanom: Indikationen für Gentests

• Familiengeschichte des Melanoms (mindestens 2 unter den engsten Verwandten), insbesondere vor dem 50. Lebensjahr;
• Verdacht auf Melanom-Pankreas-Krebs-Syndrom (mindestens 2 Fälle von Melanom und / oder Pankreaskrebs bei den engsten Verwandten), insbesondere bei Vorhandensein anderer Neoplasien in der Familie, z. B. Brustkrebs im Frühstadium;
• UV-strahlungsempfindliche Haut (heller Teint, rotes oder blondes Haar, blaue Iris, zahlreiche Sommersprossen), eine große Anzahl angeborener pigmentierter Muttermale mit längerer Sonnen- und UV-Strahlung oder Sonnenbrand (insbesondere im Kindesalter);
• Nachweis von Mutationen im CDKN2A-Gen bei Verwandten.

Um die Entwicklung der Krankheit zu verhindern

Aufgrund der begrenzten Wirksamkeit der Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms und der einzigartigen Malignität dieses Krebses spielt die Verbesserung der Gesundheitsgewohnheiten und Screening-Tests, die eine frühzeitige Diagnose der Krankheit ermöglichen, die wichtigste Rolle. Personen mit höherem Risiko sollten Sonnenschutz verwenden (Cremes mit einem Lichtschutzfaktor von mindestens 15, abhängig vom Phänotyp der Haut) und Hautläsionen sorgfältig untersuchen, insbesondere in Bereichen, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind.

Eine vorbeugende, frühzeitige Entfernung verdächtiger Muttermale und deren histopathologische Untersuchung wird empfohlen. Faktoren, die das Risiko für bösartige Hautläsionen erhöhen, sind: mechanische Reizung der Muttermale, übermäßiges Sonnenlicht, UV-Exposition und Immunsuppression.

Eine onkologische Überwachung wird ebenfalls empfohlen: Dermatologische Untersuchung alle 6 Monate für Patienten und engste Verwandte sowie in Familien mit anderen Neoplasien sollte das Screening auf das gefährdete Organ ausgedehnt werden. Die genetische Untersuchung des CDKN2A-Gens, die die erbliche Veranlagung für die Krankheit bestätigt, ermöglicht die Ausweitung der Prophylaxe auf asymptomatische Verwandte des Patienten - Mutationsträger.

Bevor Sie den Test durchführen, sollten Sie einen Genetiker konsultieren, der den geeigneten Test auswählt.